腫瘍融解性アデノウイルスとチロシンキナーゼ阻害剤の併用による抗腫瘍効果の解析

• 研究課題/領域番号: 16K21639
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 呼吸器内科学; 生物系薬学
• 研究機関: 千葉県がんセンター(研究所)
• 研究代表者: 盛永 敬郎 千葉県がんセンター(研究所), がん治療開発グループ, 研究員 (30757000)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2016年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 悪性中皮腫 / 遺伝子治療 / アデノウイルス / チロシンキナーゼ / 細胞周期 / adenovirus / wee1 / apoptosis / replication / cell cycle / p53 / Wee1 キナーゼ / 細胞障害活性 / アポトーシス / 癌 / ウイルス / シグナル伝達

研究成果の概要

悪性中皮腫は難治性疾患であり、従来の作用機序とは異なる画期的治療法の開発が急務である。我々は、当該腫瘍に対する腫瘍融解性アデノウイルスの有効性に注目し、抗腫瘍活性を高めるために薬剤との併用療法を研究した。本研究により、Wee1キナーゼ阻害薬を併用することで当該ウイルスの複製量が腫瘍特異的に高まりアポトーシスによる細胞死が増強されることが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] An image cytometric technique is a concise method to detect adenoviruses and host cell proteins and to monitor the infection and cellular responses induced (2017)
  • 著者名/発表者名: Morinaga Takao、Nguyen Thao Thi Thanh、Zhong Boya、Hanazono Michiko、Shingyoji Masato、Sekine Ikuo、Tada Yuji、Tatsumi Koichiro、Shimada Hideaki、Hiroshima Kenzo、Tagawa Masatoshi
  • 雑誌名: Virology Journal 巻: 14 号: 1 ページ: 219-219
  • DOI: 10.1186/s12985-017-0888-0
  • NAID: 120007128796
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] A Wee1 kinase inhibitor increases apoptosis of replication-competent adenoviruses through induction of mitotic catastrophe and enhancement of viral replications (2017)
  • 著者名/発表者名: Takao Morinaga, Thao Thi Thanh Nguyen, Boya Zhong, Shuji Kubo, Masato Shingyoji, Yuji Tada, Koichiro Tatsumi, Hideaki Shimada, Kenzo Hiroshima, Masatoshi Tagawa
  • 学会等名: 第23回日本遺伝子細胞治療学会学術集会
• [学会発表] A MDM2 inhibitor augments cytotoxicity of oncolytic adenoviruses defective of E1B 55kDa molecules through enhancing DNA damages and apoptosis in mesothelioma (2017)
  • 著者名/発表者名: Masatoshi Tagawa, Thao Thi Thanh Nguyen, Takao Morinaga, Boya Zhong, Michiko Hanazono, Shuji Kubo, Masato Shingyoji, Yuji Tada, Koichiro Tatsumi, Hideaki Shimada, Kenzo Hiroshima
  • 学会等名: 第23回日本遺伝子細胞治療学会学術集会
• [学会発表] A role of Wee1 kinase in adenoviruses-induced cell death and viral replication. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takao Morinaga, Thi Thanh Thao Nguyen, Boya Zhong, Shuji Kubo, Ikuo Sekine, Yuji Tada, Koichiro Tatsumi, Hideaki Shimada, Kenzo Hiroshima, Masatoshi Tagawa
  • 学会等名: 第76回日本癌学会学術総会
• [学会発表] Resistance to pemetrexed in mesothelioma is associated with up-regulated expression of AMPactivated protein kinase (2017)
  • 著者名/発表者名: Boya Zhong, Ikuo Sekine, Yuichi Takiguchi, Thi Thanh Thao Nguyen, Takao Morinaga, Yuji Tada, Naoto Yamaguchi, Masatoshi Tagawa
  • 学会等名: 第76回日本癌学会学術総会
• [学会発表] A MDM2 inhibitor achieves synergistic cytotoxicity with oncolytic adenoviruses on mesothelioma with the wild-type p53 (2017)
  • 著者名/発表者名: Thi Thanh Thao Nguyen, Boya Zhong, Takao Morinaga, Shuji Kubo, Ikuo Sekine, Yuji Tada, Koichiro Tatsumi, Hideaki Shimada, Kenzo Hiroshima, Masatoshi Tagawa
  • 学会等名: 第76回日本癌学会学術総会
• [学会発表] Cell adhesion changes the localization of Lyn tyrosine kinase (2016)
  • 著者名/発表者名: Takao Morinaga, Noritaka Yamaguchi, Masatoshi Tagawa, Naoto Yamaguchi
  • 学会等名: The 2016 ASCB Annual Meeting
  • 発表場所: サンフランシスコ(アメリカ合衆国)
  • 年月日: 2016-12-03
  • 国際学会
• [学会発表] 細胞周期促進は増殖性アデノウイルスによるアポトーシスを増強する (2016)
  • 著者名/発表者名: 盛永敬郎, グエンタオ, チョンボウヤア, 久保秀司, 関根郁夫, 多田裕司, 巽浩一郎, 島田英昭, 廣島健三, 田川雅敏
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県・横浜市)
  • 年月日: 2016-10-06