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リソソーム環境が管理するアレルギー炎症応答の分子基盤

研究課題

研究課題/領域番号 16K21654
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 実験病理学
免疫学
研究機関国立研究開発法人国立国際医療研究センター

研究代表者

小林 俊彦  国立研究開発法人国立国際医療研究センター, その他部局等, 副プロジェクト長 (40613203)

研究協力者 大島 大輔  
筒井 英充  
出本 志保  
清水 有紀子  
岡村 匡史  
田中 香織  
吉田 玲子  
狩生 ひとみ  
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2017年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2016年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワードリソソーム / マスト細胞 / アミノ酸トランスポーター / 炎症 / アレルギー / アレルギー応答 / トランスポーター / TFEB / mTORC / 免疫学 / アレルギー疾患
研究成果の概要

本研究では、アミノ酸トランスポーターSLC15A4がマスト細胞の機能と個体免疫応答に果たす役割を分子レベルで解析し、マスト細胞が媒介する炎症性疾患の新規制御機構を明らかにすることを目標とした。SLC15A4欠損マスト細胞ではリソソームの形態異常、およびヒスタミン合成亢進、またそれに伴ったIgE-抗原刺激によるマスト細胞の脱顆粒時のヒスタミン放出量の増加が認められた。その分子メカニズムとして、SLC15A4がmTORC経路および転写因子TFEBの活性化制御を介してマスト細胞のリソソーム生合成とヒスタミン等の炎症メディエーターの合成/細胞内貯蔵に重要な役割を果たしていることを明らかにした。

報告書

(3件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて 2017 2016 その他

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 1件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (6件) (うち国際学会 3件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Lysosome biogenesis regulated by the amino-acid transporter SLC15A4 is critical for functional integrity of mast cells2017

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi Toshihiko、Tsutsui Hidemitsu、Shimabukuro-Demoto Shiho、Yoshida-Sugitani Reiko、Karyu Hitomi、Furuyama-Tanaka Kaori、Ohshima Daisuke、Kato Norihiro、Okamura Tadashi、Toyama-Sorimachi Noriko
    • 雑誌名

      International Immunology

      巻: 29 号: 12 ページ: 551

    • DOI

      10.1093/intimm/dxx063

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] C4b binding protein negatively regulates TLR1/2 response2017

    • 著者名/発表者名
      Naoko Morita, Ikuko Yamai, Koichiro Takahashi,Yutaka Kusumoto, Takuma Shibata, Toshihiko Kobayashi, Mayumi I Nonaka, Isao Ichimonji, Hidekazu Takagi, Kensuke Miyake and Sachiko A Takamura.
    • 雑誌名

      Innate Immunity

      巻: 23 号: 1 ページ: 11-19

    • DOI

      10.1177/1753425916672312

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Regulatory role of a lysosome-resident oligopeptide transporter SLC15A4 in the inflammatory responses of mast cells2017

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi T, Tsutsui H, Ohshima D, Toyama-Sorimachi N
    • 学会等名
      5th Annual meeting of the International Cytokine and Interferon Society (Cytokines 2017)
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Regulatory role of SLC15A3 in the systemic inflammation2017

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi T, Tsutsui H, Ohshima D, Toyama-Sorimachi N
    • 学会等名
      第46回日本免疫学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] リソソーム局在型オリゴペプチドトランスポーターSLC15A4によるマスト細胞の炎症応答制御機構2017

    • 著者名/発表者名
      小林俊彦, 筒井英充,大島大輔,反町典子
    • 学会等名
      第12回トランスポーター研究会年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Regulation of innate immune responses by oligopeptide transporter SLC15A3.2016

    • 著者名/発表者名
      Ohshima D, Kobayashi T, Toyama-Sorimachi N
    • 学会等名
      第45回日本免疫学会総会・学術集会
    • 発表場所
      Okinawa, Japan
    • 年月日
      2016-12-05
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Regulatory role of an oligopeptide transporter SLC15A4 in inflammatory responses in mast cells.2016

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi T, Ohshima D, Toyama-Sorimachi N
    • 学会等名
      16th International Congress of Immunology
    • 発表場所
      Melbourne, Australia
    • 年月日
      2016-08-21
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Oligopeptide Transporter SLC15A4 Regulates Allergic Reactions by Controlling Mast Cell Homeostasis and Inflammatory Response.2016

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi T, Ohshima D, Toyama-Sorimachi N
    • 学会等名
      Gordon Research Conference “Membrane Transport Proteins”
    • 発表場所
      Lucca (Barga), Italy
    • 年月日
      2016-06-11
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [備考] 国立国際医療研究センター 研究所 分子炎症制御プロジェクト

    • URL

      http://square.umin.ac.jp/Sori_Lab/research.html

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書

URL: 

公開日: 2016-04-21   更新日: 2019-03-29  

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