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マウス胎生期卵巣分化に関わる転写因子の機能同定と転写ネットワークの構築

研究課題

研究課題/領域番号 16K21664
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 応用分子細胞生物学
解剖学一般(含組織学・発生学)
研究機関公益財団法人東京都医学総合研究所 (2017-2018)
国立研究開発法人国立成育医療研究センター (2016)

研究代表者

加藤 朋子  公益財団法人東京都医学総合研究所, 生体分子先端研究分野, 研究員 (10638802)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2016年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
キーワード性分化 / 卵巣 / ノックアウトマウス / 機能解析 / ゲノム編集 / 卵巣分化 / 発現解析 / 卵巣形成 / CRISPR/Cas9 / 生殖腺 / 転写カスケード / 細胞・組織 / 発現制御 / 発生・分化 / 遺伝子
研究成果の概要

マウスの胎仔期の卵巣分化過程において必須の遺伝子はほとんど未知であり、また卵巣発生過程における構造変化に乏しいことから、その分子メカニズムについては不明な点が多い。そこで、本研究では卵巣分化候補の18遺伝子を対象にしたin situ hybridizationと免疫染色により、細胞種の同定を試みた。更に、CRISPR/Cas9システムを用いて18遺伝子のノックアウトマウスを作製し、その機能解析を行った。

研究成果の学術的意義や社会的意義

哺乳類の生殖腺分化過程において、精巣分化過程における分子メカニズムは徐々に明らかになってきているが、卵巣分化過程における分子メカニズムは未だ不明な点が多い、しかし、近年、卵巣分化を引き起こす重要な遺伝子の存在が指摘されてきており、これらの遺伝子は卵巣・卵子の質の低下、及び妊孕性の低下に大きく関わる可能性がある。これらの問題は、女性の社会進出と共に問題視されている高齢出産の壁を解決する糸口となり得ることが期待される。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (13件)

すべて 2018 2017 2016 その他

すべて 雑誌論文 (9件) (うち国際共著 1件、 査読あり 9件、 オープンアクセス 9件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (3件) (うち国際学会 1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Mapping of a responsible region for sex reversal upstream of Sox9 by production of mice with serial deletion in a genomic locus.2018

    • 著者名/発表者名
      Yuya Ogawa, Miho Terao, Satoshi Hara, Moe Tamano, Haruka Okayasu, Tomoko Kato, Shuji Takada.
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 8 号: 1 ページ: 17514-17514

    • DOI

      10.1038/s41598-018-35746-0

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Peptidyl arginine deiminase 2 (Padi2) is expressed in Sertoli cells in a specific manner and regulated by SOX9 during testicular development.2018

    • 著者名/発表者名
      Tsuji-Hosokawa A, Kashimada K, Kato T, Ogawa Y, Nomura R, Takasawa K, Lavery R, Coschiera A, Schiessinger D, Harley V, Takada S and Morio T.
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 8 号: 1 ページ: 13263-13263

    • DOI

      10.1038/s41598-018-31376-8

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] A tandem repeat array in IG-DMR is essential for imprinting of paternal allele at the Dlk1/Dio3 domain during embryonic development.2018

    • 著者名/発表者名
      Saito T, Hara S, Kato T, Tamano M, Muramatsu A, Asahara H and Takada S.
    • 雑誌名

      Human Molecular Genetics

      巻: 27 号: 18 ページ: 3283-3292

    • DOI

      10.1093/hmg/ddy235

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Clustered regularly interspaced short palindromic repeats (CRISPR)/CRISPR-associated protein 9 with improved proof-reading enhances homology-directed repair2018

    • 著者名/発表者名
      Tomoko Kati-Inui, Gou Takahashi, Szuyin Hsu, Yuichiro Miyaoka
    • 雑誌名

      Nucleic Acids Research

      巻: 1 号: 9 ページ: 4677-4688

    • DOI

      10.1093/nar/gky264

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Creation of mutant mice with megabase-sized deletions containing custom-designed breakpoints by means of the CRISPR/Cas9 system2017

    • 著者名/発表者名
      Kato T, Hara S, Goto Y, Ogawa Y, Okayasu H, Kubota S, Tamano M, Terao M, Takada S
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 7 号: 1

    • DOI

      10.1038/s41598-017-00140-9

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] CRISPR/Cas9-mediated simultaneous knockout of Dmrt1 and Dmrt3 does not recapitulate the 46,XY gonadal dysgenesis observed in 9p24.3 deletion patients2017

    • 著者名/発表者名
      Masafumi Inui, Moe Tamano, Tomoko Kato, Shuji Takada
    • 雑誌名

      BB Reports

      巻: 9 ページ: 238-244

    • DOI

      10.1016/j.bbrep.2017.01.001

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Microinjection-based generation of mutant mice with a double mutation and a 0.5 Mb deletion in their genome by the CRISPR/Cas9 system2016

    • 著者名/発表者名
      Hara S, Kato T, Goto Y, Kubota S, Tamano M, Terao M, Takada S
    • 雑誌名

      Journal of Reproduction and Development

      巻: 62 号: 5 ページ: 531-536

    • DOI

      10.1262/jrd.2016-058

    • NAID

      130005431273

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Cord Blood-Derived Endothelial Colony-Forming Cell Function is Disrupted in Congenital Diaphragmatic Hernia2016

    • 著者名/発表者名
      Hideshi Fujinaga, Hiroko Fujinaga, Nobuyuki Watanabe, Tomoko Kato, Moe Tamano, Miho Terao, Shuji Takada, Yushi Ito, Akihiro Umezawa, Masahiko Kuroda
    • 雑誌名

      American Journal of Physiology-Lung Cellular and Molecular Physiology

      巻: 310 号: 11 ページ: 1143-1154

    • DOI

      10.1152/ajplung.00357.2015

    • NAID

      120005845870

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Utilization of the CRISPR/Cas9 system for the efficient production of mutant mice using crRNA/tracrRNA with Cas9 nickase and FokI-dCas92016

    • 著者名/発表者名
      Terao M, Tamano M, Hara S, Kato T, Kinoshita M, Takada S
    • 雑誌名

      Experimental Animals

      巻: 65 号: 3 ページ: 275-283

    • DOI

      10.1538/expanim.15-0116

    • NAID

      130006882365

    • ISSN
      0007-5124, 1341-1357, 1881-7122
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Genome editing via Cas9 RNP improves the HDR/NHEJ ratio2018

    • 著者名/発表者名
      Tomoko Kato, Gou Takahashi, Szuyin Hsu, Yuichiro Miyaoka
    • 学会等名
      Cold Spring Harbor Laboratory Meeting (Genome Engineering: The CRISPR-Cas Revolution
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Cas9リボ核タンパク質(RNP)を介したゲノム編集はHDR/NHEJ比を亢進する2018

    • 著者名/発表者名
      加藤朋子、高橋剛、許絲茵、宮岡佑一郎
    • 学会等名
      日本ゲノム編集学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Cas9とDNAの結合力がHDRとNHEJの活性を規定する2017

    • 著者名/発表者名
      加藤朋子、高橋剛、許絲茵、宮岡佑一郎
    • 学会等名
      2017年度生命科学系学会合同年次大会(ConBio2017)
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [備考]

    • URL

      https://www.igakuken-regmed.com/

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書

URL: 

公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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