遺伝子改変制御性Ｔ細胞を用いた炎症性疾患治療の実現を目指した基礎的検討

• 研究課題/領域番号: 16K21751
• 研究種目: 国際共同研究加速基金(帰国発展研究)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 知念 孝敏 九州大学, 医学研究院, 講師 (80432912)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2022-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2021年度)
• 配分額: 56,290千円 (直接経費: 43,300千円、間接経費: 12,990千円)
• キーワード: 免疫学 / 制御性T細胞 / T細胞 / 細胞療法 / 炎症 / 抗原 / 膠原病・アレルギー内科学 / 免疫関連疾患 / 免疫制御

研究成果の概要

制御性T細胞（regulatory T cells; Treg）は、免疫応答のブレーキ役、調節役として機能するが、この細胞による免疫抑制の基本的な動作メカニズムの全容は未だ解明されていない。本研究では、制御性T細胞上の抗原受容体に着目し、この受容体が果たす役割の解明を目指し、研究を行った。また、この受容体に人為的な改変を加えた、遺伝子改変制御性T細胞を作製し、炎症治療に用いる事ができるかについての検討も行った。

研究成果の学術的意義や社会的意義

炎症の行き過ぎに起因する様々な難治性疾患に対する新規治療法の一つとして、制御性T細胞の持つこの抑制能を活用する事が期待されているが、それを実現する為には、この細胞による免疫抑制の基本的な動作メカニズムを詳細に解明する必要がある。本研究では、制御性T細胞上に発現する抗原受容体の役割を解明すべく研究を行った。制御性T細胞を用いた炎症性疾患治療を実現するにあたり不可欠な有用な知見が得られた。

研究成果

• [国際共同研究] メモリアルスローンケタリングキャンサーセンター(米国)
• [雑誌論文] The treatment effects of acotiamide in esophagogastric outflow obstruction: A prospective longitudinal observational study. (2022)
  • 著者名/発表者名: Ihara E, Ogino H, Muta K, Hamada S, Wada M, Hata Y, Ikeda H, Bai X, Minoda Y, Esaki M, Tanaka Y, Chinen T, Ogawa Y.
  • 雑誌名: Esophagus 巻: 19 号: 2 ページ: 332-342
  • DOI: 10.1007/s10388-021-00887-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of interstitial cells of Cajal in nicotinic acetylcholine receptor-induced relaxation of the porcine lower esophageal sphincter (2021)
  • 著者名/発表者名: Otsuka, Y. Bai, X. Tanaka, Y. Ihara, E. Chinen, T. Ogino, H. Ogawa, Y.
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol 巻: 910 ページ: 174491-174491
  • DOI: 10.1016/j.ejphar.2021.174491
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mucosal IL23A expression predicts the response to Ustekinumab in inflammatory bowel disease (2021)
  • 著者名/発表者名: Nishioka Kei、Ogino Haruei、Chinen Takatoshi、Ihara Eikichi、Tanaka Yoshimasa、Nakamura Kazuhiko、Ogawa Yoshihiro
  • 雑誌名: Journal of Gastroenterology 巻: 56 号: 11 ページ: 976-987
  • DOI: 10.1007/s00535-021-01819-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Mucosa-associated gut microbiota reflects clinical course of ulcerative colitis (2021)
  • 著者名/発表者名: Nishihara Yuichiro、Ogino Haruei、Tanaka Masaru、Ihara Eikichi、Fukaura Keita、Nishioka Kei、Chinen Takatoshi、Tanaka Yoshimasa、Nakayama Jiro、Kang Dongchon、Ogawa Yoshihiro
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 11 号: 1 ページ: 13743-13743
  • DOI: 10.1038/s41598-021-92870-0
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Discriminant equation using mucosally expressed cytokines and transcription factor for making definite diagnosis of inflammatory bowel disease unclassified (2021)
  • 著者名/発表者名: Okuno Hiroaki、Ogino Haruei、Ihara Eikichi、Nishioka Kei、Tanaka Yoshimasa、Chinen Takatoshi、Kohjima Motoyuki、Oono Takamasa、Tanaka Masatake、Goya Takeshi、Fujimori Nao、Iboshi Yoichiro、Gotoda Takuji、Ogawa Yoshihiro
  • 雑誌名: BMC Gastroenterology 巻: 21 号: 1 ページ: 73-73
  • DOI: 10.1186/s12876-021-01656-1
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Superiority of mucosal incision-assisted biopsy over ultrasound-guided fine needle aspiration biopsy to diagnose small gastric subepithelial lesions : A propencity score matching analysis. (2020)
  • 著者名/発表者名: Minoda Y, Chinen T, Osoegawa T, Itaba S, Haraguchi K, Akiho H, Aso A, Sumida Y, Komori K, Ogino H, Ihara E, Ogawa Y.
  • 雑誌名: BMC gastroenterology 巻: 20 号: 1
  • DOI: 10.1186/s12876-020-1170-2
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The Efficacy and Safety of a Promising Single-Channel Endoscopic Closure Technique for Endoscopic Treatment-Related Artificial Ulcers : A Pilot Study. (2020)
  • 著者名/発表者名: Minoda Y, Ihara E, Ogino H, Komori K, Otsuka Y, Ikeda H, Esaki M, Chinen T, Matsuguchi T, Takahashi S, Shiga N, Yoshimura R, Ogawa Y.
  • 雑誌名: Gastrointestinal Tumors 巻: 7 号: 1-2 ページ: 21-29
  • DOI: 10.1159/000503994
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Interleukin-1β as a predictor of glucocorticoid response in ulcerative colitis. (2020)
  • 著者名/発表者名: Okuno H, Ogino H, Ihara E, Nishioka K, Iboshi Y, Chinen T, Ochiai T, Akiho H, Nakamura K, Gotoda T, Ogawa Y.
  • 雑誌名: Digestion 巻: May 20 号: 3 ページ: 1-11
  • DOI: 10.1159/000507435
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy of endoscopic ultrasound with artificial intelligence for the diagnosis of gastrointestinal stromal tumors. (2020)
  • 著者名/発表者名: Minoda Y, Ihara E, Komori K, Ogino H, Otsuka Y, Chinen T, Tsuda Y, Ando K, Yamamoto H and Ogawa Y.
  • 雑誌名: Journal of Gastroenterology 巻: 55 号: 12 ページ: 1119-1126
  • DOI: 10.1007/s00535-020-01725-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of the IL-23-T-bet/GATA3 axis for the pathogenesis of Ulcerative colitis. (2020)
  • 著者名/発表者名: Ogino H, Fukaura K, Iboshi Y, Nagamatsu Y, Okuno H, Nishioka K, Nishihara Y, Tanaka Y, Chinen T, Ihara E and Ogawa Y.
  • 雑誌名: Inflammation 巻: 44 号: 2 ページ: 592-603
  • DOI: 10.1007/s10753-020-01358-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] 消化管における慢性炎症 (2020)
  • 著者名/発表者名: 荻野 治栄, 田中 義将, 知念 孝敏, 小森 圭司, 伊原 栄吉, 小川 佳宏
  • 雑誌名: 消化器クリニカルアップデート 巻: 2 ページ: 24-28
• [雑誌論文] 経口免疫寛容の誘導による免疫制御 (2020)
  • 著者名/発表者名: 知念 孝敏
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 275 号: 1 ページ: 98-102
• [雑誌論文] Clinical characterization of vonoprazan-refractory gastroesophageal reflux disease. (2019)
  • 著者名/発表者名: Hamada S, Ihara E, Ikeda H, Muta K, Ogino H, Chinen T, Tanaka Y, Ogawa Y
  • 雑誌名: Digestion 巻: In press 号: 2 ページ: 197-204
  • DOI: 10.1159/000503340
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of different receptor subtypes in prostaglandin e2-induced contraction and relaxation in the lower esophageal sphincter and esophageal body. (2019)
  • 著者名/発表者名: Bai X, Ihara E, Otsuka Y, Tsuruta S, Hirano K, Tanaka Y, Ogino H, Hirano M, Chinen T, Akiho H, Nakamura K, Oda Y, Ogawa Y
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol 巻: 857 ページ: 172405-172405
  • DOI: 10.1016/j.ejphar.2019.172405
  • 査読あり
• [雑誌論文] Objective validity of the JNET classification system for the differential diagnosis of colorectal polyps. (2019)
  • 著者名/発表者名: Minoda Y, Ogino H, Chinen T, Ihara E, Haraguchi K, Hirotada A, Takizawa N, Aso A, Tomita Y, Esaki M, Komori K, Otsuka Y, Iwasa T, Ogawa Y.
  • 雑誌名: Digestive Endoscopy 巻: 31 号: 5 ページ: 544-551
  • DOI: 10.1111/den.13393
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mucosal profiles of immune molecules related to T helper and regulatory T cells predict future relapse in patients with quiescent ulcerative colitis. (2019)
  • 著者名/発表者名: Fukaura K, Iboshi Y, Ogino H, Ihara E, Nakamura K, Nishihara Y, Nishioka K, Chinen T, Iwasa T, Aso A, Goto A, Haraguchi K, Akiho H, Harada N, Ogawa Y.
  • 雑誌名: Inflammatory bowel disease 巻: 25 号: 6 ページ: 1019-1027
  • DOI: 10.1093/ibd/izy395
  • NAID: 40022181938
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tregによる免疫抑制メカニズム (2019)
  • 著者名/発表者名: 知念 孝敏
  • 雑誌名: 医学のあゆみ(特集 制御性T細胞研究の現在) 巻: 268 ページ: 1091-1100
• [雑誌論文] Extrathymically Generated Regulatory T Cells Establish a Niche for Intestinal Border-Dwelling Bacteria and Affect Physiologic Metabolite Balance. (2018)
  • 著者名/発表者名: Campbell C, Dikiy S, Bhattarai SK, Chinen T, Matheis F, Calafiore M, Hoyos B, Hanash A, Mucida D, Bucci V, Rudensky AY.
  • 雑誌名: Immunity 巻: 48 号: 6 ページ: 1245-1257
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2018.04.013
  • 査読あり / 国際共著