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DNAエンコードライブラリーを用いた精子膜タンパク質を標的とした男性避妊薬の開発(国際共同研究強化)

研究課題

研究課題/領域番号 16KK0180
研究種目

国際共同研究加速基金(国際共同研究強化)

配分区分基金
研究分野 実験動物学
研究機関国立研究開発法人国立循環器病研究センター (2019)
大阪大学 (2016-2017)

研究代表者

藤原 祥高  国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 室長 (70578848)

研究期間 (年度) 2017 – 2019
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
14,560千円 (直接経費: 11,200千円、間接経費: 3,360千円)
キーワードリコンビナントタンパク質 / 小分子化合物 / 男性避妊薬 / ゲノム編集マウス / 精子膜タンパク質 / 受精 / 避妊薬 / DNAエンコードライブラリー
研究成果の概要

研究代表者が米国のベイラー医科大学で男性避妊薬の開発を推進しているMartin M. Matzuk教授と国際共同研究を行い、代表者がこれまで発見した精子受精能力に必須の膜タンパク質を標的にDNAエンコードライブラリーを用いて結合する小分子化合物の探索を試みた。さらに、ゲノム編集技術CRISPR/Cas9システムを用いてKOマウスを開発し、男性避妊薬の新たな候補となる受精能力に必須な精子膜タンパク質(FIMP, SPACA6, TMPRSS12)の同定に成功した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

我が国では不妊不育が社会問題となっているが、世界へ目を向けると不妊不育だけでなく避妊への研究開発も進められている。特に男性に関しては、現在のところ女性用経口避妊薬に相当する避妊薬は存在しない。本課題では、新規の受精能力に必要な精子膜タンパク質の同定とそれらに結合し機能阻害する小分子化合物の探索を試みた。本研究成果を生かして今後も国際共同研究を継続し、精子膜タンパク質を標的とした男性避妊薬の開発を行い世界的問題の解決に取り組みたい。

報告書

(2件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 研究成果

    (16件)

すべて 2020 2019 2018 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 5件、 査読あり 5件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (7件) (うち国際学会 3件、 招待講演 1件) 備考 (3件)

  • [国際共同研究] ベイラー医科大学(米国)2018

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [雑誌論文] Spermatozoa lacking Fertilization Influencing Membrane Protein (FIMP) fail to fuse with oocytes in mice2020

    • 著者名/発表者名
      Fujihara Yoshitaka、Lu Yonggang、Noda Taichi、Oji Asami、Larasati Tamara、Kojima-Kita Kanako、Yu Zhifeng、Matzuk Ryan M.、Matzuk Martin M.、Ikawa Masahito
    • 雑誌名

      Proceedings of the National Academy of Sciences

      巻: 117 号: 17 ページ: 9393-9400

    • DOI

      10.1073/pnas.1917060117

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Sperm proteins SOF1, TMEM95, and SPACA6 are required for sperm-oocyte fusion in mice2020

    • 著者名/発表者名
      Taichi Noda, Yonggang Lu, Yoshitaka Fujihara, View ORCID ProfileSeiya Oura, View ORCID ProfileTakayuki Koyano, Sumire Kobayashi, Martin M. Matzuk, and View ORCID ProfileMasahito Ikawa
    • 雑誌名

      Proceedings of the National Academy of Sciences

      巻: 117 号: 21 ページ: 11493-11502

    • DOI

      10.1073/pnas.1922650117

    • NAID

      120006957465

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Tmprss12 is required for sperm motility and uterotubal junction migration in mice2020

    • 著者名/発表者名
      §Larasati T., §Noda T., Fujihara Y., Shimada K., Tobita T., Yu Z., Matzuk M.M., Ikawa M.
    • 雑誌名

      Biology of Reproduction

      巻: - 号: 2 ページ: 254-263

    • DOI

      10.1093/biolre/ioaa060

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] CRISPR/Cas9-mediated genome editing reveals 30 testis-enriched genes dispensable for male fertility in mice†2019

    • 著者名/発表者名
      Yonggang Lu, Oura Seiya, Matsumura Takafumi, et al.
    • 雑誌名

      Biology of Reproduction

      巻: 101 号: 2 ページ: 501-511

    • DOI

      10.1093/biolre/ioz103

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Identification of multiple male reproductive tract-specific proteins that regulate sperm migration through the oviduct in mice2019

    • 著者名/発表者名
      Fujihara Yoshitaka、Noda Taichi、Kobayashi Kiyonori、Oji Asami、Kobayashi Sumire、Matsumura Takafumi、Larasati Tamara、Oura Seiya、Kojima-Kita Kanako、Yu Zhifeng、Matzuk Martin M.、Ikawa Masahito
    • 雑誌名

      Proceedings of the National Academy of Sciences

      巻: 116 号: 37 ページ: 18498-18506

    • DOI

      10.1073/pnas.1908736116

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] Analysis of mouse models of male infertility using genetic modification2019

    • 著者名/発表者名
      Yoshitaka Fujihara
    • 学会等名
      Oulu University Kontinkangas Campus Seminar Series
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Co-expression of sperm membrane proteins CMTM2A and CMTM2B is essential for ADAM3 localization and male fertility in mice2019

    • 著者名/発表者名
      Yoshitaka Fujihara, Asami Oji, Kanako Kita, Tamara Larasati, and Masahito Ikawa
    • 学会等名
      The XXV North American Testis Workshop
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 遺伝子改変マウスを用いた精子GPIアンカータンパク質LYPD4の機能解析2019

    • 著者名/発表者名
      藤原 祥高、大字 亜沙美、Tamara Larasati、北 加奈子、伊川 正人
    • 学会等名
      第66回日本実験動物学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Co-expression of sperm membrane proteins CMTM2A and CMTM2B is essential for ADAM3 localization and male fertility in mice2019

    • 著者名/発表者名
      Yoshitaka Fujihara, Asami Oji, Kanako Kita, Tamara Larasati, and Masahito Ikawa
    • 学会等名
      The 52th SSR Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 精子膜タンパク質CMTM2A及びCMTM2Bの共発現がADAM3の局在と精子受精能に必須である2019

    • 著者名/発表者名
      藤原 祥高、大字 亜沙美、Tamara Larasati、北 加奈子、伊川 正人
    • 学会等名
      第112回日本日本繁殖生物学会大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Sperm GPI-anchored protein LYPD4 is required for sperm migration through the oviduct in mice2019

    • 著者名/発表者名
      Yoshitaka Fujihara, Asami Oji, Tamara Larasati, Kanako Kita, Zhifeng Yu, Martin M. Matzuk and Masahito Ikawa
    • 学会等名
      NICHD 2019 Contraceptive Development Meeting
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Co-expression of sperm membrane proteins CMTM2A and CMTM2B is essential for ADAM3 localization and male fertility in mice2019

    • 著者名/発表者名
      Yoshitaka Fujihara, Asami Oji, Kanako Kita, Tamara Larasati, and Masahito Ikawa
    • 学会等名
      第42回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [備考] researchmap

    • URL

      https://researchmap.jp/Yoshitaka_Fujihara/

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [備考] ORCID

    • URL

      https://orcid.org/0000-0001-8332-3507

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [備考] 国立循環器病研究センター分子生物学部HP

    • URL

      http://www.ncvc.go.jp/res/divisions/bioscience/fujihara.html

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書

URL: 

公開日: 2017-03-15   更新日: 2021-02-19  

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