赤血球関連コレステロール代謝の分子機構解析（国際共同研究強化）

• 研究課題/領域番号: 16KK0198
• 研究種目: 国際共同研究加速基金（国際共同研究強化）
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 病態検査学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 大川 龍之介 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (50420203)
• 研究期間 (年度): 2017 – 2020
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 14,950千円 (直接経費: 11,500千円、間接経費: 3,450千円)
• キーワード: 赤血球 / 脂質代謝 / コレステロール / トランスポーター / コレステロール代謝 / ABCトランスポーターA1 / アポリポタンパクA-I結合タンパク / 粥状動脈硬化

研究成果の概要

先行研究により，赤血球が脂質代謝に強く関わっていることが示唆されたが，その程度やメカニズムは明らかになっていなかったため，そこで本研究では，2017年9月21日～2018年9月26日まで，オーストラリア Baker Heart and Diabetes 研究所のDmitri Sviridovの研究室にて国際共同研究を行った．結果，赤血球が血漿中に多量のコレステロールを能動的に放出していること，コレステロールの逆輸送に関わっていること，脂質トランスポーターの関与が強く示唆されることなどを発見した．また，本研究を通じて，米国国立衛生研究所のAlan T. Remaley氏とも共同研究を開始した．

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究により，予想通り赤血球はこれまで報告されていた以上に生体内でのコレステロールを中心とした脂質代謝に関わっていることが明らかになった．現在，脂質異常症の検査として，血清中のリポタンパクコレステロール濃度の測定が主に行われており，赤血球を対象とした脂質検査は行われていない．本研究によって築き上げられた国際ネットワークを活かし，今回明らかになった赤血球によるコレステロール放出能やトランスポーターについてさらに追及することで，新たな脂質異常症検査の開発に繋がると考えられる．

研究成果

• [国際共同研究] ベイカーIDI心臓・糖尿病研究所(オーストラリア) (2017)
  • 年月日: 2017-09-21
• [雑誌論文] Cholesterol Efflux-Independent Modification of Lipid Rafts by AIBP (Apolipoprotein A-I Binding Protein) (2020)
  • 著者名/発表者名: Low Hann、Mukhamedova Nigora、Capettini Luciano dos Santos Aggum、Xia Yining、Carmichael Irena、Cody Stephen H.、Huynh Kevin、Ditiatkovski Michael、Ohkawa Ryunosuke、Bukrinsky Michael、Meikle Peter J.、Choi Soo-Ho、Field Seth、Miller Yury I.、Sviridov Dmitri
  • 雑誌名: Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology 巻: 40 号: 10 ページ: 2346-2359
  • DOI: 10.1161/atvbaha.120.315037
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Cholesterol transport between red blood cells and lipoproteins contributes to cholesterol metabolism in blood (2020)
  • 著者名/発表者名: Ohkawa, R., Low, H., Mukhamedova, N., Fu, Y., Lai, S.J., Sasaoka, M., Hara, A., Yamazaki, A., Kameda, T., Horiuchi, Y., Meikle, J.P., Pernes, G., Lancaster, G.I., Ditiatkovski, M., Nestel, P., Vaisman, B.L., Sviridov, D., Murphy, A.J., Remaley, A.T., Sviridov, D., and Tozuka, M
  • 雑誌名: Journal of Lipid Research 巻: 61 号: 12 ページ: 1577-1588
  • DOI: 10.1194/jlr.ra120000635
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] Evaluation of cholesterol uptake and efflux by red blood cells. (2020)
  • 著者名/発表者名: Ohkawa R., Low H., Mukhamedova N., Fu Y., Lai SJ., Sasaoka M., Horiuchi Y., Ditiatkovski M., Nestel P., Sviridov D., and Tozuka M
  • 学会等名: 2020 AACC Annual Scientific Meeting & Clinical Lab Expo
  • 国際学会
• [学会発表] 赤血球膜コレステロール含有量測定法の検討 (2020)
  • 著者名/発表者名: 山崎 あずさ，堀内 優奈，賴 劭睿，亀田 貴寛，市村 直也，東田 修二，大川 龍之介
  • 学会等名: 第67回日本臨床検査医学会学術集会
• [学会発表] Various types of research networks for medical technology (2020)
  • 著者名/発表者名: Ohkawa R.
  • 学会等名: the 5th congress of AASMT
  • 国際学会 / 招待講演
• [備考] 先端分析検査学分野ホームページ
  • URL: https://www.tmd.ac.jp/gradh/alc/index.html
• [備考] Lipoproteins and Atherosclerosis研究室のホームページ
  • URL: https://baker.edu.au/research/laboratories/lipoproteins-atherosclerosis