研究課題
基盤研究(B)
ミトコンドリアは分裂・融合を繰り変えすダイナミックな小器官であり、その品質管理は健康維持にとって極めて重要である。本研究では、環境因子がミトコンドリア品質管理およびそれに伴う早期老化に与える影響をレドックス制御の視点から明らかにし、老化抑制につながる新たな治療薬を同定することを目的とした。我々は、Drp1タンパク質がポリイオウ鎖を形成しており、環境化学物質によるポリイオウ鎖のイオウ枯渇がDrp1活性化の引き金となること、それによりミトコンドリア過剰分裂を介した心筋早期老化が誘導され、結果的に種々の血行力学的負荷に対して脆弱になることをマウスで明らかにした。
タンパク質に含まれるCysポリイオウ鎖が環境親電子物質の代謝・消去を担う内因性求核物質の実体となり、環境親電子物質曝露の蓄積がミトコンドリア過剰分裂を介して心筋早期老化を誘導するという新たな機構を解明したこと、さらにこれを選択的に抑制する既承認薬シルニジピンが慢性心不全を改善させるという知見をマウスで得たことは基礎・臨床の両面において意義深い。
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すべて 国際共同研究 (6件) 雑誌論文 (25件) (うち国際共著 15件、 査読あり 25件、 オープンアクセス 24件、 謝辞記載あり 3件) 学会発表 (37件) (うち国際学会 9件、 招待講演 14件) 備考 (3件) 産業財産権 (1件)
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