| 研究課題/領域番号 |
16KT0194
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 特設分野 |
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| 研究分野 |
複雑系疾病論
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| 研究機関 | 金沢医科大学 (2018)
大阪大学 (2016-2017) |
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研究代表者 |
津元 国親 金沢医科大学, 医学部, 准教授 (70353331)
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| 研究分担者 |
倉智 嘉久 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (30142011)
芦原 貴司 滋賀医科大学, 医学部, 講師 (80396259)
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| 研究期間 (年度) |
2016-07-19 – 2019-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2018年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2016年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
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| キーワード | 生理学 / 循環器・高血圧 / 細胞・組織 / 生物物理 / 興奮伝播 / 心筋細胞 / 活動電位 / ソフトコンピューティング |
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| 研究成果の概要 |
QT延長症候群や心不全、Brugada症候群などで不整脈が発生する際、発症の引き金となるトリガー応答が発生する。心筋細胞の活動電位2相から3相にかけて生じる一過性の脱分極（早期後脱分極）や、活動電位の短縮に引き続き短い連結期で再び興奮を引き起こすPhase-2リエントリー(P2R)は、不整脈トリガーの典型例である。P2Rは、心筋細胞のNaチャネル発現の細胞体側面膜からの選択的な減少と心臓組織内でのNaチャネルの空間的な発現差の組み合わせによって発生することを明らかにした。さらに、活動電位の過剰な延長に伴うL型Caチャネル電流の再活性化が、早期後脱分極の発生に寄与することを明らかにした。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
心室頻拍や心室細動といった心室性不整脈は、突然死をもたらす。これらの致死性不整脈の発生に先行して、発症のきっかけとなる応答（トリガー）が発生する。このトリガーの発生を予測し、抑止できれば、心臓突然死の危険性を低減できる。本研究では、不整脈トリガーの発生機序を解明し、新たな不整脈発生予測法の開発に資する重要な成果を得た。本成果は、致死性不整脈の誘発制御理論の確立に向けた礎となる。
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