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生命システムの破綻にひそむ秩序を解明する

研究課題

研究課題/領域番号 16KT0196
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分特設分野
研究分野 複雑系疾病論
研究機関国立研究開発法人理化学研究所

研究代表者

川上 英良  国立研究開発法人理化学研究所, 科技ハブ産連本部, ユニットリーダー (30725338)

研究分担者 中岡 慎治  東京大学, 生産技術研究所, 派遣研究員 (30512040)
研究期間 (年度) 2016-07-19 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード多階層ネットワーク / 制御ネットワーク / 状態遷移モデル / 時系列解析 / 機械学習 / 分岐現象 / 状態空間モデル / 疾患予測 / バイオマーカー
研究成果の概要

世界中のヒト・マウスのChIP-seqのデータを再解析することで、ヒトとマウス両方に対応した遺伝子制御ネットワークを構築した。医学・生物学で見られる、散発的で不均一な時系列データに対して、多項目測定データに基づいて状態を地形として表現する手法を用いて患者の状態の層別化と状態変化予測アルゴリズムの構築を行った。機械学習を導入することで卵巣腫瘍に関して術前の血液検査データに基づく予後予測アルゴリズムの構築も行った。 今後は、健康診断データなど、疾病発症前のデータを対象とすることで、未病の状態、疾病予備軍の状態を発見し、疾病の発症を予見・予防する研究を展開して行きたいと考えている。

研究成果の学術的意義や社会的意義

膨大な実験データに基づく遺伝子制御ネットワークは、既に様々な生命現象の遷移過程を明らかにしており(関連論文6報)、オミクスデータからの情報抽出、仮説形成に今後も活用されていくと考えられる。機械学習を用いた精度の高い診断・予後予測は、治療方針を決めるのに役立つ情報を得るのに活用されると考えられる。また、機械学習や数理科学により、既存の分類や数値などを予測するだけでなく、今まで臨床医や実験研究者も気づかなかった複雑なパターンを発見することを示せたのも大きな成果である。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (29件)

すべて 2019 2018 2017 2016 その他

すべて 雑誌論文 (13件) (うち国際共著 5件、 査読あり 12件、 オープンアクセス 11件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (15件) (うち国際学会 2件、 招待講演 11件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Application of Artificial Intelligence for Preoperative Diagnostic and Prognostic Prediction in Epithelial Ovarian Cancer Based on Blood Biomarkers.2019

    • 著者名/発表者名
      Kawakami E, Tabata J, Yanaihara N, Ishikawa T, Koseki K, Iida Y, Saito M, Komazaki H, Shapiro JS, Goto C, Akiyama Y, Saito R, Saito M, Takano H, Yamada K, Okamoto A.
    • 雑誌名

      Clinical Cancer Research

      巻: 印刷中 号: 10 ページ: 2996-3005

    • DOI

      10.1158/1078-0432.ccr-18-3378

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Co-activation of macrophages and T cells contribute to chronic GVHD in human IL-6 transgenic humanised mouse model2019

    • 著者名/発表者名
      Ono Rintaro, Watanabe Takashi, Kawakami Eiryo and Ishikawa Fumihiko et al.
    • 雑誌名

      EBioMedicine

      巻: 41 ページ: 584-596

    • DOI

      10.1016/j.ebiom.2019.02.001

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Integration of genetics and miRNA?target gene network identified disease biology implicated in tissue specificity2018

    • 著者名/発表者名
      Sakaue Saori, Hirata Jun, Maeda Yuichi, Kawakami Eiryo and Okada Yukinori et al.
    • 雑誌名

      Nucleic Acids Research

      巻: 46 号: 22 ページ: 11898-11909

    • DOI

      10.1093/nar/gky1066

    • NAID

      120006634639

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Splicing variant ofWDFY4augments MDA5 signalling and the risk of clinically amyopathic dermatomyositis2018

    • 著者名/発表者名
      Kochi Yuta et al.
    • 雑誌名

      Annals of the Rheumatic Diseases

      巻: 77 号: 4 ページ: 602-611

    • DOI

      10.1136/annrheumdis-2017-212149

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Three-step transcriptional priming that drives the commitment of multipotent progenitors toward B cells2018

    • 著者名/発表者名
      Miyai Tomohiro、Takano Junichiro、Endo Takaho A.、Kawakami Eiryo、Agata Yasutoshi、Motomura Yasutaka、Kubo Masato、Kashima Yukie、Suzuki Yutaka、Kawamoto Hiroshi、Ikawa Tomokatsu
    • 雑誌名

      Genes & Development

      巻: 32 号: 2 ページ: 112-126

    • DOI

      10.1101/gad.309575.117

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Deregulated Mucosal Immune Surveillance through Gut-Associated Regulatory T Cells and PD-1+T Cells in Human Colorectal Cancer2018

    • 著者名/発表者名
      Fujimoto Hanae、Saito Yoriko、Ohuchida Kenoki、Kawakami Eiryo、Fujiki Saera、Watanabe Takashi、Ono Rintaro、Kaneko Akiko、Takagi Shinsuke、Najima Yuho、Hijikata Atsushi、Cui Lin、Ueki Takashi、Oda Yoshinao、Hori Shohei、Ohara Osamu、Nakamura Masafumi、Saito Takashi、Ishikawa Fumihiko
    • 雑誌名

      The Journal of Immunology

      巻: 200 号: 9 ページ: 3291-3303

    • DOI

      10.4049/jimmunol.1701222

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] T Follicular Helper Cell-Germinal Center B Cell Interaction Strength Regulates Entry into Plasma Cell or Recycling Germinal Center Cell Fate2018

    • 著者名/発表者名
      Ise Wataru、Fujii Kentaro、Shiroguchi Katsuyuki、Ito Ayako、Kometani Kohei、Takeda Kiyoshi、Kawakami Eiryo、Yamashita Kazuo、Suzuki Kazuhiro、Okada Takaharu、Kurosaki Tomohiro
    • 雑誌名

      Immunity

      巻: 48 号: 4 ページ: 702-715

    • DOI

      10.1016/j.immuni.2018.03.027

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Analyses of a Mutant Foxp3 Allele Reveal BATF as a Critical Transcription Factor in the Differentiation and Accumulation of Tissue Regulatory T Cells2017

    • 著者名/発表者名
      Hayatsu Norihito、Miyao Takahisa、Tachibana Masashi、Murakami Ryuichi、Kimura Akihiko、Kato Takako、Kawakami Eiryo、Endo Takaho A.、Setoguchi Ruka、Watarai Hiroshi、Nishikawa Takeshi、Yasuda Takuwa、Yoshida Hisahiro、Hori Shohei
    • 雑誌名

      Immunity

      巻: 47 号: 2 ページ: 268-283.e9

    • DOI

      10.1016/j.immuni.2017.07.008

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Cbfβ2 deficiency preserves Langerhans cell precursors by lack of selective TGFβ receptor signaling2017

    • 著者名/発表者名
      Tenno Mari、Shiroguchi Katsuyuki、Muroi Sawako、Kawakami Eiryo、Koseki Keita、Kryukov Kirill、Imanishi Tadashi、Ginhoux Florent、Taniuchi Ichiro
    • 雑誌名

      The Journal of Experimental Medicine

      巻: 214 号: 10 ページ: 2933-2946

    • DOI

      10.1084/jem.20170729

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Emergence of Oseltamivir-Resistant H7N9 Influenza Viruses in Immunosuppressed Cynomolgus Macaques2017

    • 著者名/発表者名
      Kiso Maki et al.
    • 雑誌名

      The Journal of Infectious Diseases

      巻: 216 号: 5 ページ: 582-593

    • DOI

      10.1093/infdis/jix296

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Leading role of TBP in the Establishment of Complexity in Eukaryotic Transcription Initiation Systems2017

    • 著者名/発表者名
      Kawakami Eiryo、Adachi Naruhiko、Senda Toshiya、Horikoshi Masami
    • 雑誌名

      Cell Reports

      巻: 21 号: 13 ページ: 3941-3956

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2017.12.034

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] アトピー性皮膚炎のリバーストランスレーショナルリサーチ2017

    • 著者名/発表者名
      川崎洋、川上英良、天谷雅行、古関明彦
    • 雑誌名

      実験医学

      巻: Vol. 35 ページ: 33-39

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Weighted enrichment method for prediction of transcription regulators from transcriptome and global chromatin immunoprecipitation data2016

    • 著者名/発表者名
      Eiryo Kawakami, Shinji Nakaoka, Tazro Ohta and Hiroaki Kitano
    • 雑誌名

      Nucleic Acids Research

      巻: 印刷中 号: 11 ページ: 5010-5021

    • DOI

      10.1093/nar/gkw355

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] 機械学習によるデータ駆動型医療データ解析2019

    • 著者名/発表者名
      川上英良
    • 学会等名
      「統計的機械学習の新展開」研究集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 機械学習による疾患層別化と予測2019

    • 著者名/発表者名
      川上英良
    • 学会等名
      第3回理論免疫学ワークショップ
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 機械学習・数理科学にもとづく疾患の層別化と予測2019

    • 著者名/発表者名
      川上英良
    • 学会等名
      千里ライフサイエンスセミナーM5
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 機械学習と数理科学で疾患の多様性と状態遷移を読み解く2019

    • 著者名/発表者名
      川上英良
    • 学会等名
      第11回DOHaD疫学セミナー
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] A machine learning approach based on preoperative blood makers for diagnostic and prognostic prediction of epithelial ovarian cancer2018

    • 著者名/発表者名
      Eiryo Kawakami
    • 学会等名
      第 60 回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] ゲノム研究ドライ解析の現状と未来についての若手パネルディスカッション 遺伝学、GWAS、オミクス、そしてAI2018

    • 著者名/発表者名
      川上英良
    • 学会等名
      日本人類遺伝学会第63回大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 予測・個別化医療に向けたトランスオミクス数理解析2018

    • 著者名/発表者名
      川上英良
    • 学会等名
      第41回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Dynamic transition of the human skin microbial patterns associated with atopic dermatitis pathology2018

    • 著者名/発表者名
      Eiryo Kawakami, Hiroshi Kawasaki, Shoko Obata, Aki Honda, Naoko Mochimaru, Ayano Fukushima, Fumiyo Yasuda-Sekiguchi, Takashi Sasaki, Wataru Suda, Kenya Honda, Tamotsu Ebihara, Masayuki Amagai
    • 学会等名
      Cell Symposia Next Gen Immunology
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 機械学習・数理科学で疾患の多様性と個別性に迫る2018

    • 著者名/発表者名
      川上英良
    • 学会等名
      Society 5.0時代のヘルスケアの在り方
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 医学生物学研究におけるデータ駆動型アプローチ2017

    • 著者名/発表者名
      川上英良
    • 学会等名
      京都大学ウイルス再生研第三回生命情報研究会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 医学生物学研究におけるデータ駆動型アプローチ2017

    • 著者名/発表者名
      川上英良
    • 学会等名
      第9回数理デザイン道場(CREST生命動態)
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ウイルス・細菌感染における宿主転写制御2017

    • 著者名/発表者名
      川上英良
    • 学会等名
      第90回 日本細菌学会総会
    • 発表場所
      仙台国際センター(宮城県・仙台市
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 複合体が生み出すシグナル伝達確率的ダイナミクスの制御機構2016

    • 著者名/発表者名
      川上英良, 古関恵太, 中岡慎治
    • 学会等名
      第39回 日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県・横浜市)
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 生物ネットワークに潜む情報を探る:タンパク質相互作用ネットワークに基づくシグナル 伝達パスウェイ網羅的再構成2016

    • 著者名/発表者名
      川上英良
    • 学会等名
      日本生化学会大会
    • 発表場所
      仙台国際センター(宮城県・仙台市)
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 公共ChIPデータを活用した遺伝子制御ネットワーク構築と転写因子予測2016

    • 著者名/発表者名
      川上英良
    • 学会等名
      トーゴーの日シンポジウム2016
    • 発表場所
      東京大学(東京都・文京区)
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [備考] 機械学習で卵巣腫瘍の特性を術前予測

    • URL

      http://www.riken.jp/pr/press/2019/20190415_1/

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書

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公開日: 2016-07-20   更新日: 2023-03-08  

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