シグナルのカスケードと細胞周期

• 研究課題/領域番号: 17012012
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 西田 栄介 京都大学, 大学院・生命科学研究科, 教授 (60143369)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 61,500千円 (直接経費: 61,500千円); 2009年度: 12,300千円 (直接経費: 12,300千円); 2008年度: 12,300千円 (直接経費: 12,300千円); 2007年度: 12,300千円 (直接経費: 12,300千円); 2006年度: 12,300千円 (直接経費: 12,300千円); 2005年度: 12,300千円 (直接経費: 12,300千円)
• キーワード: MAPキナ-ゼ / ERK1 / 2 / G0 / G1期 / M期キナーゼ / Plk1 / Myt1 / 細胞分裂期 / 転写ネットワーク / MAPキナーゼ / Sprouty / E2F / Cdc2 / PI3キナーゼ / Akt / タイリングアレイ / BubR1

研究概要

M期タンパク質キナーゼであるPlk1の基質として、BubR1とMyt1の2つのタンパク質キナーゼを同定した。Plk1によるBubR1のリン酸化は、M期前中期における染色体の整列を促進する機能があることを示した。Myt1については、M期後期から終期におけるゴルジ体と小胞体の再構築に必要であることを示した。増殖刺激により活性化したERK1/2MAPキナーゼが、細胞周期の進行を抑制する遺伝子の発現を低下させることによってS期への移行を促進することを示した。

研究成果

• [雑誌論文] CrkL is a novel target of Sprouty2 in fibroblast growth factor signaling. (2010)
  • 著者名/発表者名: Satoh, T., Torii. S., Nakayama, K., Nishida, E.
  • 雑誌名: Genes Cells. 15 ページ: 161-168
  • 査読あり
• [雑誌論文] CrkL is a novel target of Sprouty2 in fibroblast growth factor signaling (2010)
  • 著者名/発表者名: Satoh T., et al.
  • 雑誌名: Genes Cells 15 ページ: 161-168
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phosphoproteomics reveals new ERK MAP kinase targets and links ERK to nucleoporin-mediated nuclear transport. Nature Struct. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kosako, H., Yamaguchi, N., Aranami, C., Ushiyama, M., Kose, S., Imamoto, N., Taniguchi, H., Nishida, E., Hattori, S.
  • 雑誌名: Mol. Biol. 16 ページ: 1026-1035
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of the protein kinase CK2 in the regulation of mammalian circadian rhythms. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya, Y., Akashi, M., Matsuda, M., Goto, K., Miyata, Y., Node, K., Nishida, E.
  • 雑誌名: Science Signaling 2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dual role of Cdc42 in spindle orientation control of adherent cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mitsushima, M., Toyoshima, F., Nishida, E.
  • 雑誌名: Mol. Cell. Biol. 29 ページ: 2816-2827
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phosphoproteomics reveals new ERK MAP kinase targets and links ERK to nucleoporin-mediated nuclear transport (2009)
  • 著者名/発表者名: Kosako H., et al
  • 雑誌名: Nat.Struct.Mol. Biol. 16 ページ: 1026-1035
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dual role of Cdc42 in spindle orientation control of adherent cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Mitsushima M., et al.
  • 雑誌名: Mol.Cell.Biol. 29 ページ: 2816-2827
  • 査読あり
• [雑誌論文] Downregulation of the PI3-kinase/Akt pathway by ERK MAP kinase in growth factor signaling. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hayashi, H., Tsuchiya, Y., Nakayama, K., Satoh, T., Nishida, E.
  • 雑誌名: Genes Cells 13 ページ: 941-947
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ripples from neighbouring transcription. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ebisuya, M., Yamamoto, T., Nakajima, M., Nishida, E.
  • 雑誌名: Nature Cell Biol. 10 ページ: 1106-1113
  • 査読あり
• [雑誌論文] FGF induces oscillations of Hes1 expression and Ras/ERK activation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakayama, K., Satoh, T., Igari, A., Kageyama, R., Nishida, E.
  • 雑誌名: Curr. Biol. 18 ページ: 332-334
  • 査読あり
• [雑誌論文] Myt1 protein kinase is essential for Golgi and ER assembly during mitotic exit. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakajima, H., Yonemura, S., Murata, M., Nakamura, N., Piwnica-Worms, H., Nishida, E.
  • 雑誌名: J. Cell Biol. 181 ページ: 89-103
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ripples from neighbouring transcription (2008)
  • 著者名/発表者名: Ebisuya, M. et.al.
  • 雑誌名: Nature Cell Biol 10 ページ: 1106-1112
  • 査読あり
• [雑誌論文] DoWn-regulation of the PI3-kinase/Akt pathway by ERK MAPkinase in growth factor signaling (2008)
  • 著者名/発表者名: Hayashi, H. et.al.
  • 雑誌名: Genes Cells 13 ページ: 941-947
  • 査読あり
• [雑誌論文] Myt1 protein kinase is essential for Golgi and ER assembly during mitotic exit. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakajima, H., et. al.
  • 雑誌名: J. Cell Biol. 181 ページ: 89-103
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of a C-terminal transcriptional activation domain of ERK5 by autophsophorylation. (2007)
  • 著者名/発表者名: Morimoto, H., Kondoh, K., Nishimoto, S., Terasawa, K., Nishida, E.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 282 ページ: 35449-35456
  • 査読あり
• [雑誌論文] PtdIns(3, 4, 5)P3 Regulates Spindle Orientation in Adherent Cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Toyoshima, F., Matsumura, S., Morimoto, H., Mitsushima, M., Nishida, E.
  • 雑誌名: Dev. Cell 1 ページ: 796-811
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plk1 facilitates chromosome alignment during prometaphase through BubR1. (2007)
  • 著者名/発表者名: Matsumura, S., Toyoshima, F., Nishida, E.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 282 ページ: 15217-15227
  • 査読あり
• [雑誌論文] Integrin-mediated adhesion orients the spindle parallel to the substratum in an EB1- and myosin X-dependent manner. (2007)
  • 著者名/発表者名: Toyoshima, F., Nishida, E.
  • 雑誌名: EMBO J. 26 ページ: 1487-1498
  • 査読あり
• [雑誌論文] Purification of phosphoproteins by immobilized metal affinity chromatography and its application to phosphoproteome analysis. (2007)
  • 著者名/発表者名: Machida, M., Kosako, H., Shirakabe, K., Kobayashi, M., Ushiyama, M., Inagawa, J., Hirano, J., Nakano, T., Bando, Y., Nishida, E., Hattori, S.
  • 雑誌名: FEBS J. 274 ページ: 1576-1587
  • 査読あり
• [雑誌論文] Notch signaling suppresses p38 MAPK activity via induction of MKP-1 in myogenesis. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kondoh, K., Sunadome, K., Nishida, E.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 282 ページ: 3058-3065
  • 査読あり
• [雑誌論文] PtdIns (3,4,5)P3 regulates spindle orientation in adherent cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Toyoshima, F., et. al.
  • 雑誌名: Dev. Cell 13 ページ: 796-811
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of a C-terminal transcriptional activation domain of ERK5 by autophosphorylation. (2007)
  • 著者名/発表者名: Morimoto, H., et. al.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 282 ページ: 35449-35456
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plk1 facilitates chromosome alignment during prometaphase through BubR1. (2007)
  • 著者名/発表者名: Matumura, S.et al.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. (in press)
• [雑誌論文] MAPK signalling: ERK5 versus ERK1/2. (2006)
  • 著者名/発表者名: Nishimoto, S., Nishida, E.
  • 雑誌名: EMBO Rep. 7 ページ: 782-786
  • 査読あり
• [雑誌論文] Continuous ERK Activation Downregulates Antiproliferative Genes throughout G1 Phase to Allow Cell-Cycle Progression. (2006)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto, T., Ebisuya, M., Ashida, F., Okamoto, K., Yonehara, S., Nishida, E.
  • 雑誌名: Curr. Biol. 16 ページ: 1171-1182
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of nuclear translocation of extracellular signal-regulated kinase 5 by active nuclear import and export mechanisms. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kondoh, K., Terasawa, K., Morimoto, H., Nishida, E.
  • 雑誌名: Mol. Cell. Biol. 26 ページ: 1679-1690
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dynamics of the Ras/ERK MAPK cascade as monitored by fluorescent probes. (2006)
  • 著者名/発表者名: Fujioka, A., Terai, K., Itoh, R.E., Aoki, K., Nakamura, T., Kuroda, S., Nishida, E., Matsuda, M.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 281 ページ: 8917-8926
  • 査読あり
• [雑誌論文] Centaurin-alpha1 is a phosphatidylinositol 3- kinase-dependent activator of ERK1/2 mitogen-activated protein kinases. (2006)
  • 著者名/発表者名: Hayashi, H., Matsuzaki, O., Muramatsu, S., Tsuchiya, Y., Harada, T., Suzuki, Y., Sugano, S., Matsuda, A., Nishida, E.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 281 ページ: 1332-1337
  • 査読あり
• [雑誌論文] Continuous ERK activation downregulates antiproliferative genes throughout G1 phase to allow cell-cycle progression. (2006)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto, T.et al.
  • 雑誌名: Curr.Biol. 16 ページ: 1171-1182
• [雑誌論文] XGAP, an ArfGAP, is required for polarized localization of PAR proteins and cell polarity in Xenopus gastrulation. (2006)
  • 著者名/発表者名: Hyodo-Miura, J.et al.
  • 雑誌名: Dev.Cell 11 ページ: 69-79
• [雑誌論文] ERK MAP kinase in G1 cell cycle progression and cancer. (2006)
  • 著者名/発表者名: Torii, S.et al.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 97 ページ: 697-702
• [雑誌論文] MAPK signalling : ERK5 versus ERK1/2. (2006)
  • 著者名/発表者名: Nishimoto, S., Nishida, E.
  • 雑誌名: EMBO Rep. 7 ページ: 782-786
• [雑誌論文] Centaurin-alpha1 is a phosphatidylinositol 3-kinase-dependent activator of ERK1/2 mitogen-activated protein (2006)
  • 著者名/発表者名: Hayashi, H. et al.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 281 ページ: 1332-1337
• [雑誌論文] Dynamics of the RAS/ERK map kinase cascade as monitored by fluorescence probes. (2006)
  • 著者名/発表者名: Fujioka, A. et al.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 281 ページ: 8917-8926
• [雑誌論文] Regulation of nuclear translocation of extracellular signal-regulated kinase 5 by active nuclear import and (2006)
  • 著者名/発表者名: Kondoh, K. et al.
  • 雑誌名: Mol.Cell.Biol. 26 ページ: 1679-1690
• [雑誌論文] The duration, magnitude and compartmentalization of ERK MAP kinase activity: mechanisms for providing signaling specificity. (2005)
  • 著者名/発表者名: Ebisuya, M., Kondoh, K., Nishida, E.
  • 雑誌名: J. Cell Sci. 118 ページ: 2997-3002
  • 査読あり
• [雑誌論文] The duration, magnitude and compartmentalization of ERK MAP kinase activity : mechanisms for providing signaling (2005)
  • 著者名/発表者名: Ebisuya, M. et al.
  • 雑誌名: J.Cell Sci. 118 ページ: 2997-3002
• [雑誌論文] Requirement of the MEK5-ERK5 pathway for neural differentiation in Xenopus embryonic development. (2005)
  • 著者名/発表者名: Nishimoto, S. et al.
  • 雑誌名: EMBO Rep. 6 ページ: 1064-1069
• [雑誌論文] The C.elegans p38 MAPK pathway.regulates nuclear localization of the transcription factor SKN-1 in (2005)
  • 著者名/発表者名: Inoue, H. et al.
  • 雑誌名: Genes Dev. 19 ページ: 2278-2283
• [学会発表] MAP kinase signaling: Regulatory mechanisms and functions. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishida, E.
  • 学会等名: International Conference on Radiation and Cancer Biology
  • 発表場所: Nagasaki University, Nagasaki, Japan
• [学会発表] ERK MAP kinase signaling: Regulatory mechganisms and function. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishida, E.
  • 学会等名: International Symposium on Frontiers of Protein Science
  • 発表場所: Senri Hankyu Hotel, Osaka, Japan
  • 年月日: 2009-11-14
• [学会発表] 細胞分裂期におけるアクチンダイナミクス (2009)
  • 著者名/発表者名: 満島勝, ら
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] FGF経路におけるSproutyの新規標的因子CrkLの同定 (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐藤崇之, ら
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] ERK MAP kinase signaling: Regulatory mechganisms and function. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishida, E.
  • 学会等名: 8th International Conference on Protein Phosphatases
  • 発表場所: Maebashi TERRSA, Gunma, Japan
• [学会発表] Ripples from neighboring transcription (2008)
  • 著者名/発表者名: Ebisuya, M., Yamamoto, T., Nakajima, M., Nishida, E.
  • 学会等名: The 6th International Student Seminar
  • 発表場所: Shiran Kaikan, Kyoto University, Kyoto, Japan
• [学会発表] Dual role of Cdc42 in the spindle orientation control inadherent cell (2008)
  • 著者名/発表者名: Mitsushima, M. et.al.
  • 学会等名: 第60回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Cdc42 and PAK2 Control the Mitotic Spindle Orientation in Mammalian Cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Mitsushima, M., Toyoshima, F., Nishida, E.
  • 学会等名: The 47th Annual Meeting of the American Society for Cell Biology
  • 発表場所: Washington Convention Center, Washington DC, USA
• [学会発表] Antagonistic Interactions between the Retinoic Acid Receptor and Ras/ERK Signaling Pathways in Colorectal Cancer Cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Imajo, M., Kondoh, K., Yamamoto, T., Nakayama, K., Nishida, E.
  • 学会等名: The 47th Annual Meeting of the American Society for Cell Biology
  • 発表場所: Washington Convention Center, Washington DC, USA
• [学会発表] Ripples from neighboring transcription. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ebisuya, M., Yamamoto, T., Nishida, E.
  • 学会等名: The 7th International Workshop on Advanced Genomics
  • 発表場所: Tokyo International Forum, Tokyo, Japan
• [学会発表] Ripples from neighboring transcription (2007)
  • 著者名/発表者名: Ebisuya, M., et. al.
  • 学会等名: The 7th International Workshop on Advanced Genomics
  • 発表場所: Tokyo International Forum, Tokyo, Japan
• [学会発表] Regulation of nuclear translocation of ERK5" Kyoto University 21st Century COE program "COE Formation in Frontier Life Science by Unifying Interactions (2006)
  • 著者名/発表者名: Kondoh, K., Terasawa, K., Morimoto, H., Nishida, E.
  • 学会等名: The 4th International Student Seminar
  • 発表場所: Kyoudai-Kaikan, Kyoto, Japan
• [学会発表] Signal transduction by the ERK family of MAP kinases. (2006)
  • 著者名/発表者名: Nishida, E.
  • 学会等名: International Symposium of Kobe University 21st COE Program on Signal Transduction
  • 発表場所: Kobe, Japan
• [学会発表] M phase protein kinases and their function. (2005)
  • 著者名/発表者名: Nishida, E.
  • 学会等名: International Symposium on Ran and Cell Cycle
  • 発表場所: Awaji, Japan
• [学会発表] FGF signaling regulates the oscillatory expression of Hes1 in cultured cells (2005)
  • 著者名/発表者名: Nakayama, K., Kondoh, K., Kageyama, R., Nishida, E.
  • 学会等名: he 15th International Society of Developmental Biologists Congress
  • 発表場所: Sydney, Australia