EBウイルスによる胃がん発症の分子機構

• 研究課題/領域番号: 17013002
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 高田 賢蔵 (高田 賢藏) 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 教授 (30133721)
• 研究分担者: 丸尾 聖爾 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 准教授 (70292018) ; 岩切 大 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 助教 (10307853)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 53,500千円 (直接経費: 53,500千円); 2009年度: 10,700千円 (直接経費: 10,700千円); 2008年度: 10,700千円 (直接経費: 10,700千円); 2007年度: 10,700千円 (直接経費: 10,700千円); 2006年度: 10,700千円 (直接経費: 10,700千円); 2005年度: 10,700千円 (直接経費: 10,700千円)
• キーワード: 胃がん / ウイルス / RNA / サイトカイン / 自然免疫 / 分子機構 / EBウイルス / 溶解感染 / IL13 / Bリンパ球 / トランスフォーメーション / EBER / トランスジェニックマウス / 小RNA / BARF1 / RIG-I / TLR3 / IGF-1 / インターフェロン / 発がん

研究概要

EBウイルス(EBV)は大部分のヒトに感染しヒトと共存しているが、一部の胃がんやエイズ・臓器移植に合併するリンパ腫などの原因として注目されている。我々は、EBウイルスが産生するRNA分子EBERが発がんに重要であることを報告してきた。本研究では、EBERがヒトの防御システムである自然免疫系を逆用して発がんに貢献していることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Epstein-Barr virus-encoded Bcl-2 homologue functions as a survival factor in Burkitt lymphoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, A., Maruo, S., Ito, T., Ito, M., Takada, K.
  • 雑誌名: J. Virol. 84 ページ: 2893-2901
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epstein-Barr virus-encoded Bcl-2 homologue functions as a survival factor in Burkitt lymphoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, A.
  • 雑誌名: J.Virol. 84 ページ: 2893-2901
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epstein-Barr virus-encoded Bcl-2 homologue functions as a survival fact or in Burkitt lymphoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, A.
  • 雑誌名: J.Virol. 84 ページ: 2893-2901
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epstein-Barr virus (EBV)-encoded small RNA is released from EBV-infected cells and activates signaling from toll-like receptor 3. (2009)
  • 著者名/発表者名: Iwakiri, D., Zhou, L., Samanta, M., Matsumoto, M., Ebihara, T., Seya, T., Imai, S., Fujieda, M., Kawa, K., Takada, K.
  • 雑誌名: J. Exp. Med. 206 ページ: 2091-2099
  • NAID: 120001629790
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quantitative evaluation of the role of Epstein-Barr virus immediate-early protein BZLF1 in B-cell transformation (2009)
  • 著者名/発表者名: Katsumura, K.R.
  • 雑誌名: J.Gen.Virol. 90 ページ: 2331-2341
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epstein-Barr virus(EBV)-encoded small RNA is released from EBV-infected cells and activates signaling from toll-like receptor 3 (2009)
  • 著者名/発表者名: Iwakiri, D.
  • 雑誌名: J.Exp.Med. 206 ページ: 2091-2099
  • NAID: 120001629790
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quantitative evaluation of the role of Epstein-Barr virus immediate-early protein BZLF1 in B-cell transformation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Katsumura, K.R.
  • 雑誌名: J.Gen.Virol. 90 ページ: 2331-2341
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epstein-Barr virus (EBV)-encoded small RNA is released from EBV-infected cells and activates signaling from toll-like receptor 3. (2009)
  • 著者名/発表者名: Iwakiri, D.
  • 雑誌名: J.Exp.Med. 206 ページ: 2091-2099
  • NAID: 120001629790
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epstein-Barr virus-encoded small RNA (EBER) induces IL-10 through RIG-I-mediated IRF-3 signaling. (2008)
  • 著者名/発表者名: Samanta, M., Iwakiri, D., Takada, K.
  • 雑誌名: Oncogene 27 ページ: 4150-4160
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reconstitution of nasopharyngeal carcinoma-type Epstein-Barr virus infection induces tumorigenicity. (2008)
  • 著者名/発表者名: Seto, E., Ooka, T., Middeldorp, J., Takada, K.
  • 雑誌名: Cancer Res. 68 ページ: 1030-1036
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reconstitution of nasopharyngeal carcinoma-type Epstein-Barr virus infection induces tumorigenicity. (2008)
  • 著者名/発表者名: Seto, E.
  • 雑誌名: Cancer Res. 68 ページ: 1030-1036
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epstein-Barr virus (EBV)-encoded RNA 2 (EBER2) but not EBER1 plays a critical role in EBV-induced B-cell growth transformation (2007)
  • 著者名/発表者名: Wu, Y., Maruo, S., Yajima, M., Kanda, T., Takada, K.
  • 雑誌名: J. Virol. 81 ページ: 11236-11245
  • NAID: 120000955809
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epstein-Barr virus(EBV)-encoded RNA2(EBER2)but not EBER1 plays a critical role in EBV-induced B-cell growth transformation. (2007)
  • 著者名/発表者名: Wu, Y
  • 雑誌名: J. Virol. 81 ページ: 11236-11245
  • 査読あり
• [雑誌論文] EB virus-encoded RNAs (EBERs) are recognized by RIG-I and activate signaling to induce type I IFN. (2006)
  • 著者名/発表者名: Samanta, M., Iwakiri, D., Kanda, T., Imaizumi, T., Takada, K.
  • 雑誌名: EMBO J. 25 ページ: 4207-4214
  • 査読あり
• [雑誌論文] EB virus-encoded RNAs (EBERs) are recognized by RIG-I and activate signaling to induce type I IFN. (2006)
  • 著者名/発表者名: Samanta, M.
  • 雑誌名: EMBO J. 25 ページ: 4207-4214
• [雑誌論文] Epstein-Barr virus nuclear protein EBNA3C is required for cell cycle progression and growth maintenance of lymphoblastoid cells. (2006)
  • 著者名/発表者名: Maruo, S.
  • 雑誌名: Proc. Nat. Acad. Sci. USA 103 ページ: 19500-19505
  • NAID: 120000949900
• [雑誌論文] Epstein-Barr virus BZLF1 gene, a switch from latency to lytic infection, is expressed as an immediate early gene following primary infection of B-lymphocytes. (2006)
  • 著者名/発表者名: Wen, W.
  • 雑誌名: J. Virol. 81 ページ: 1037-1042
• [雑誌論文] Epstein-Barr virus (EBV) genome and expression in breast cancer tissue : effect of EBV infection on resistance to paclitaxel (Taxol). (2006)
  • 著者名/発表者名: Arbach, H.
  • 雑誌名: J. Virol. 80 ページ: 845-853
• [雑誌論文] Expression of viral microRNAs in Epstein-Barr virus-associated gastric carcinoma. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kim, D. N.
  • 雑誌名: J. Virol. 81 ページ: 1033-1036
• [雑誌論文] Epstein-Barr virus (EBV) genome and expression in breast cancer tissue : effect of EBV infection on resistance to paclitaxel (Taxol). (2006)
  • 著者名/発表者名: Arbach, H.
  • 雑誌名: J.Virol. 80 ページ: 845-853
• [雑誌論文] Epstein-Barr virus-encoded poly(A)- RNA confers resistance to apoptosis mediated through Fas by blocking the PKR pathway in human epithelial Intestine 407 cells. (2005)
  • 著者名/発表者名: Nanbo, A., Takada, K.
  • 雑誌名: J. Virol. 79 ページ: 12280-12285
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epstein-Barr virus (EBV)-encoded BARF1 gene is expressed in nasopharyngeal carcinoma and EBV-associated gastric carcinoma tissues in the absence of lytic gene expression: implication of a new EBV latency type. (2005)
  • 著者名/発表者名: Seto, E., Yang, L., Middeldorp, J., Sheen, J.S., Chen, J.Y., Eizuru, Y., Takada, K.
  • 雑誌名: J. Med. Virol. 76 ページ: 82-88
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of Epstein-Barr virus (EBV)-encoded RNA (EBER) for efficient EBV-induced B-lymphocyte growth transformation. (2005)
  • 著者名/発表者名: Yajima, M., Kanda, T., Takada, K.
  • 雑誌名: J. Virol. 79 ページ: 4298-4307
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epstein-Barr virus-encoded small RNA induces insulin-like growth factor 1 and supports growth of nasopharyngeal carcinoma cell lines. (2005)
  • 著者名/発表者名: Iwakiri, D., Sheen, T. -S., Chen, J. -Y., Huang, D.P., Takada, K.
  • 雑誌名: Oncogene 24 ページ: 1767-1773
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epstein-Barr virus-encoded small RNA induces insulin-like growth factor 1 and supports growth of nasopharyngeal carcinoma cell lines. (2005)
  • 著者名/発表者名: Iwakiri, D.
  • 雑誌名: Oncogene 24 ページ: 1767-1773
• [雑誌論文] Role of Epstein-Barr virus (EBV)-encoded RNA (EBER) for efficient EBV-induced B-lymphocyte growth transformation. (2005)
  • 著者名/発表者名: Yajima, M.
  • 雑誌名: J.Virol. 79 ページ: 4298-4307
• [雑誌論文] Epstein-Barr virus (EBV)-encoded BARF1 gene is expressed in nasopharyngeal carcinoma and EBV-associated gastric carcinoma tissues in the absence of lytic gene expression : implication of a new EBV latency type. (2005)
  • 著者名/発表者名: Seto, E.
  • 雑誌名: J.Med.Virol. 76 ページ: 82-88
• [雑誌論文] Epstein-Barr virus-encoded poly(A)-RNA confers resistance to apoptosis mediated through Fas by blocking the PKR pathway in human epithelial Intestine 407 cells. (2005)
  • 著者名/発表者名: Nanbo, A.
  • 雑誌名: J.Virol. 79 ページ: 12280-12285
• [雑誌論文] Stable expression of EBERs in immortalized nasopharyngeal epithelial cells confers resistance to apoptotic stress. (2005)
  • 著者名/発表者名: Wong, H.L.
  • 雑誌名: Mol.Carcinogenesis 44 ページ: 92-101
• [雑誌論文] Epstein-Barr virus-encoded small RNA(EBER)induces IL-10 through RIG-I-mediated IRF-3 signaling.
  • 著者名/発表者名: Samanta, M.
  • 雑誌名: Oncogene (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Symmetrical localization of extrachromosomally-replicating viral episomes on sister chromatids.
  • 著者名/発表者名: Kanda, T.
  • 雑誌名: J. Cell Sci. (in press)
• [学会発表] Epstein-Barr virus-induced oncogenesis through utilizing the innate immunity system. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takada, K., Iwakiri, D., M. Samanta
  • 学会等名: 13th Biennial Conference of the International Association for Research on Epstein-Barr Virus and Associated Diseases
  • 発表場所: Guangzhou
• [学会発表] EBVによる自然免疫系の修飾と発がん (2008)
  • 著者名/発表者名: 高田賢蔵、岩切大
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会「ウイルス発がん」
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] EBV-encoded non-coding RNA exerts oncogenic activity by utilizing the innate immunity system. (2007)
  • 著者名/発表者名: Takada, K
  • 学会等名: 13rd International Conference on Immunobiology and Prophylaxis of Human Herpesvirus Infections
  • 発表場所: Palazzo del Popolo Orvieto, Italy
  • 年月日: 2007-11-06
• [学会発表] Role of Epstein-Barr virus-encoded non-coding RNAs and innate immunity in oncogenesis. (2007)
  • 著者名/発表者名: Takada, K., Iwakiri, D.
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会シンポジウム「ウイルス発がん」
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] EBウイルスと癌 (2007)
  • 著者名/発表者名: 高田賢蔵
  • 学会等名: 第96回日本病理学会総会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] Epstein-Barr virus and gastric carcinoma: role of virus-encoded small RNAs and innate immunity in oncogenesis. (2007)
  • 著者名/発表者名: Takada, K.
  • 学会等名: The Croucher Foundation Advanced Study Institute: Viruses and cancer
  • 発表場所: Hong Kong
• [学会発表] EBウイルスと発癌 (2006)
  • 著者名/発表者名: 高田賢蔵
  • 学会等名: 第54回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] EBV-encoded non-coding RNAs and oncogenesis. (2006)
  • 著者名/発表者名: Takada, K.
  • 学会等名: The 19th International Symposium of Foundation for Promotion of Cancer Research.[Infection, Cancer and Prevention]
  • 発表場所: Tokyo
• [学会発表] EBV: establishment of latent infection and reactivation. (2006)
  • 著者名/発表者名: Takada, K.
  • 学会等名: The 19th International Symposium of Foundation for Promotion of Cancer Research.[Infection, Cancer and Prevention]
  • 発表場所: Tokyo
• [図書] Epstein-Barr Virus(Epstein-Barr virus and gastric cancers. ed. Robertson, E.S.) (2005)
  • 著者名/発表者名: Iwakiri, D., Takada, K.
  • 出版者: Caister Academic Press, Norfolk, UK
• [図書] Epstein-Barr Virus (Role of EBERs. ed. Robertson, E.S.) (2005)
  • 著者名/発表者名: Takada, K.
  • 出版者: Caister Academic Press, Norfolk, UK