免疫寛容の解除による抗HTLV‐I腫瘍治療方法の開発

• 研究課題/領域番号: 17013028
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 神奈木 真理 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (80202034)
• 研究分担者: 原嶋 奈々江 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助手 (60345311)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 48,500千円 (直接経費: 48,500千円); 2009年度: 9,700千円 (直接経費: 9,700千円); 2008年度: 9,700千円 (直接経費: 9,700千円); 2007年度: 9,700千円 (直接経費: 9,700千円); 2006年度: 9,700千円 (直接経費: 9,700千円); 2005年度: 9,700千円 (直接経費: 9,700千円)
• キーワード: ウイルス / 癌 / トラスレーショナルリサーチ / 免疫学 / HTLV-I / ATL / ワクチン / 細胞・組織

研究概要

本研究では、ヒトT細胞白血病ウイルスI型(HTLV-I)特異的T細胞免疫の強制回復による成人T細胞白血病(ATL)発症予防・治療を目指している。本研究期間には、低免疫応答の感染動物を用いて、免疫の強制回復がプロウイルス量を低下させることを実証した。また、無症候HTLV-Iキャリアの中にもHTLV-I特異的T細胞免疫が低い集団があること、さらに、I型インターフェロンがHTLV-I発現の抑制に関与することを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Stromal cell-mediated suppression of human T-cell leukemia virus type-1 expression in vitro and in vivo through type-I interferon. (2009)
  • 著者名/発表者名: S. Kinpara, A. Hasegawa, A. Utsunomiya, H. Nishitsuji, H. Furukawa, T. Masuda, M. Kannagi
  • 雑誌名: J. Virol. 83 ページ: 5101-5108
• [雑誌論文] Impaired Tax-specific T-cell responses with insufficient control of HTLV-1 in a subgroup of individuals at asymptomatic and smoldering stages. (2009)
  • 著者名/発表者名: Y. Shimizu, A. Takamori, A. Utsunomiya, M. Kurimura, Y. Yamano, M. Hishizawa, A. Hasegawa, F. Kondo, K. Kurihara, N. Harashima, T. Watanabe, J. Okamura, T. Masuda, M. Kannagi
  • 雑誌名: Cancer Sci. 100 ページ: 481-489
  • NAID: 10025143429
• [雑誌論文] Induction of IL-10- and IFN-g-producing T-cell responses by autoreactive T-cells expressing human T-cell leukemia virus type I Tax. (2009)
  • 著者名/発表者名: N. Takatsuka, A. Hasegawa, A. Takamori, Y. Shimizu, H. Kato, T. Ohashi, T. Amagasa, T. Masuda, M. Kannagi
  • 雑誌名: Int. Immunol 21 ページ: 1089-1100
• [雑誌論文] Stromal cell-mediated suppression of human T-cell leukemia virus type-1 expression in vitro and in vivo through type-I interferon (2009)
  • 著者名/発表者名: S.Kinpara, A.Hasegawa, A.Utsunomiya, H.Nishitsuji, H.Furukawa, T.Masuda, M.Kannagi
  • 雑誌名: Journal of Virology 83 ページ: 5101-5108
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impaired Tax-specific T-cell responses with insufficient control of HTLV-1 in a subgroup of individuals at asymptomatic and smoldering stages (2009)
  • 著者名/発表者名: Y.Shimizu, A.Takamori, A.Utsunomiya, M.Kurimura, Y.Yamano, M.Hishizawa, A.Hasegawa, F.Kondo, K.Kurihara, N.Harashima, T.Watanabe, J.Okamura, T.Masuda, M.Kannagi
  • 雑誌名: Cancer Science 100 ページ: 481-489
  • NAID: 10025143429
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of IL-10-and IFN-g-producing T-cell responses by autoreactive T-cells expressing human T-cell leukemia virus type I Tax (2009)
  • 著者名/発表者名: N.Takatsuka, A.Hasegawa, A.Takamori, Y.Shimizu, H.Kato, T.Ohashi, T.Amagasa, T.Masuda, M.Kannagi
  • 雑誌名: Int.Immunol. 21 ページ: 1089-1100
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impaired Tax-specific T-cell responses with insufficient control of HTLV-1 in a subgroup of individuals at asymptomatic and smoldering stages (2009)
  • 著者名/発表者名: Y. Shimizu, A. Takamori, A. Utsunomiya, M. Kurimura, Y.Yamano, M. Hishizawa. A. Hasegawa, F. Kondo, K. Kurihara, N. Harashima, T. Watanabe, J. Okamura, T. Masuda, and M. Kannagi
  • 雑誌名: Cancer Science 100 ページ: 481-489
  • NAID: 10025143429
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stromal cell-mediated suppression of human T-cell leukemia virus type-1 expression in vitro and in vivo through type-I interferon (2009)
  • 著者名/発表者名: S. Kinpara, A. Hasegawa, A. Utsunomiya, H. Nishitsuji, H. Furukawa, T. Masuda, and M. Kannagi
  • 雑誌名: Journal of Virology 83 ページ: 5101-5108
  • 査読あり
• [雑誌論文] Allogeneic Hematopoietic stem cell transplantation using reduced-intensity conditioning for adult T cell leukemia/lymphoma: Impact of antithymocyte glogulin on clinical outocome. (2008)
  • 著者名/発表者名: R. Tanosaki, N. Uike, A. Utsunomiya, Y. Saburi, M. Masuda, M. Tomonaga, T. Eto, M. Hidaka, M. Harada, I. Choi, T. Yamanaka, M. Kannagi, M. Matsuoka, J. Okamura
  • 雑誌名: Biology of Blood and Marrow Transplantation 14 ページ: 702-708
• [雑誌論文] Allogeneic hematopoietic stem dell transplantation using reduced-intensity conditioning for adult T-cell leukemia/lymphoma : Impact of antithymocyte globulin on clinical outcome (2008)
  • 著者名/発表者名: R. Tanosaki, N. Uike, A. Utsunomiya, Y. Saburi, M. Masuda, M. Tomonaga, T. Eto, M. Hidaka, M. Harada, I. Choi, T. Yamanaka, M. Kannagi, M. Matsuoka, J. Okamura
  • 雑誌名: Biology of Blood and Marrow Transplantation 14 ページ: 702-708
  • 査読あり
• [雑誌論文] Allogeneic hematopoietic stem dell transplantation using reduced-intensity conditioning for adult T-cell leukemia/1ymphoma: Impact of antithymocyte globulin on clinical outcome. (2008)
  • 著者名/発表者名: R. Tanosaki, et. al.
  • 雑誌名: Biology of Blood and Marrow Transplantation (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Meeting report on the 13th international conference on human retrovirology: Human T-cell leukemia virus research 30 years after adult T-cell leukemia. (2007)
  • 著者名/発表者名: M. Matsuoka, T. Watanabe, M. Kannagi, C. Bangham, R. Grasmann, S. Marriott, P. Green., K-T Jeang
  • 雑誌名: Cancer Res. 67 ページ: 10638-10641
• [雑誌論文] IL-2 withdrawal induces HTLV-1 expression through p38 activation in ATL cell lines. (2007)
  • 著者名/発表者名: M. Washiyma, K. Nishigaki, N. Ahmed, S. Kinpara, Y. Ishii, N. Kanzawa, T. Masuda, M. Kannagi
  • 雑誌名: FEBS Letters 581 ページ: 5207-5212
• [雑誌論文] Immunologic control of HTLV-I and Adult T-cell Leukemia. Int. (2007)
  • 著者名/発表者名: Mari Kannagi
  • 雑誌名: J. Hematol 86 ページ: 113-117
• [雑誌論文] IL-2 withdrawal induces HTLV-1 expression through p38 activation in ATL cell lines. (2007)
  • 著者名/発表者名: M. Washiyama, et. all.
  • 雑誌名: FEBS Letters 581 ページ: 5207-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunologic control of HTLV-I and adult T-cell leukemia. (2007)
  • 著者名/発表者名: M. Kannagi.
  • 雑誌名: Int. J. Hematol 86 ページ: 113-117
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduction of Human T-cell Leukemia Virus Type I (HTLV-I) Proviral Loads in Orally HTLV-I-infected Rats by Re-immunization with HTLV-I-infected Cells. (2006)
  • 著者名/発表者名: K. Komori, A. Hasegawa, K. Kurihara, T. Honda, H. Yokozeki, T. Masuda, M. Kannagi
  • 雑誌名: J. Virol. 80 ページ: 7375-738
• [雑誌論文] Human T-cell leukemia virus type-I (HTLV-I)-specific T-cell responses detected using three-divided glutathione-S-transferase (GST)-Tax fusion proteins. (2006)
  • 著者名/発表者名: K. Kurihara, Y. Shimizu, A. Takamori, N. Harashima, M. Noji, T. Masuda, A. Utsunomiya, J. Okamura, M. Kannagi
  • 雑誌名: Immunol. Methods 313 ページ: 61-73
• [雑誌論文] Reduction of Human T-cell Leukemia Virus Type I (HTLV-I) Proviral Loads in Orally HTLV-I-infected Rats by Re-immunization with HTLV-I-infected Cells. (2006)
  • 著者名/発表者名: K.Komori, A.Hasegawa, K.Kurihara, T.Honda, H.Yokozeki, T.Masuda, M.Kannagi
  • 雑誌名: J. Virol 80 ページ: 7375-7738
• [雑誌論文] Human T-cell leukemia virus type-I (HTLV-I)-specific T-cell responses detected using three-divided glutathione-S-transferase (GST)-Tax fusion proteins. (2006)
  • 著者名/発表者名: K.Kurihara, Y.Shimizu, A.Takamori, N.Harashima, M.Noji, T.Masuda, A.Utsunomiya, J.Okamura, M.Kannagi
  • 雑誌名: J. Immunol. Methods 313 ページ: 61-73
• [雑誌論文] Augmentation of chemokine production by severe acute respiratory syndrome coronavirus 3a/X1 and 7a/X4 proteins through NF-kappa B activation (2006)
  • 著者名/発表者名: Kanzawa, N., Nishigaki, K., Hayashi, T., Ishii, Y., Furukawa S., Nuro, A., Yasui F., Kohara, M., Morita, K., Matsushima, K., Le, M.Q., Masuda, T., Kannagi, M
  • 雑誌名: FEBS Lett 580 ページ: 6807-6812
• [雑誌論文] Suppression of human immunodeficiency virus type 1 replication by arginine deiminase of Mycoplasma arginini. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kubo, M., Nishitsuji, H., Kurihara, K., Hayashi, T., Masuda, T., Kannagi.M
  • 雑誌名: J Gen Virol 87 ページ: 1589-1593
• [雑誌論文] ATLにおける腫瘍免疫研究の進歩と臨床応用の可能性. (2006)
  • 著者名/発表者名: 神奈木真理
  • 雑誌名: 血液・腫瘍科 52 (2) ページ: 134-141
• [雑誌論文] 成人T細胞白血病の発症予防と免疫治療の展望 (2006)
  • 著者名/発表者名: 神奈木真理
  • 雑誌名: 日本エイズ学会誌 8 ページ: 82-84
• [雑誌論文] Identification of Two New HLA-A*1101-restricted Tax Epitopes Recognized by Cytotoxic T-lymphocytes in an Adult T-cell Leukemia Patient after Hematopoietic Stem Cell Transplantation. (2005)
  • 著者名/発表者名: N. Harashima, R. Tanosaki, Y. Shimizu, K. Kurihara, T. Masuda, J. Okamura, M. Kannagi
  • 雑誌名: J. Virol. J. 79 ページ: 88-1009
• [雑誌論文] umor immunity against adult T-cell leukemia. (2005)
  • 著者名/発表者名: M. Kannagi, N. Harashima, K. Kurihara, T. Ohashi, A. Utsunomiya, R. Tanosaki, M. Masuda, M. Tomonaga, J. Okamura
  • 雑誌名: Cancer Sci 96 ページ: 249-255
• [雑誌論文] for ATL-RIST study group. Allogeneic stem cell transplantation with reduced conditioning intensity as a novel immunotherapy and antiviral therapy for adult T-cell leukemia/lymphoma. (2005)
  • 著者名/発表者名: J. Okamura, A. Utsunomiya, R. Tanosaki, N. Uike, S. Sonoda, M. Kannagi, M. Tomonaga, M. Harada, N. Kimura, M. Masuda, F. Kawano, Y. Yufu, H. Hattori, H. Kikuchi, Y. Saburi
  • 雑誌名: Blood. 105 ページ: 4143-4145
• [雑誌論文] Potential immunogenicity of Adult T cell Leukemia cells in vivo. (2005)
  • 著者名/発表者名: K. Kurihara, N. Harashima, S. Hanabuchi, M. Masuda, A. Utsunomiya, R. Tanosaki, M. Tomonaga, T. Ohashi, A. Hasegawa, T. Masuda, J. Okamura, Y. Tanaka, M. Kannagi
  • 雑誌名: Int. J. Cancer 114 ページ: 257-267
• [雑誌論文] Identification of Two New HLA-A*1101-restricted Tax Epitopes Recognized by Cytotoxic T-lymphocytes in an Adult T-cell Leukemia Patient after Hematopoietic Stem Cell Transplantation. (2005)
  • 著者名/発表者名: N.Harashima, et al.
  • 雑誌名: J.Virol. 79 ページ: 10088-10092
• [雑誌論文] Tumor immunity against adult T-cell leukemia. (2005)
  • 著者名/発表者名: M.Kannagi, et al.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 96 ページ: 249-255
• [雑誌論文] Potential immunogenicity of Adult T cell Leukemia cells in vivo. Int. (2005)
  • 著者名/発表者名: K.Kurihara, et al.
  • 雑誌名: Int.J.Cancer 114 ページ: 257-267
• [学会発表] HTLV-Iと免疫:自然免疫と獲得免疫によるHTLV-I発現制御. (2009)
  • 学会等名: 第49回リンパ網内系学会シンポジウム
  • 発表場所: 淡路
  • 年月日: 2009-07-10
• [学会発表] HTLV-Iと免疫:自然免疫と獲得免疫によるHTLV-I発現制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 神奈木真理
  • 学会等名: 第49回日本リンパ網内系学会総会シンポジウム
  • 発表場所: 淡路
  • 年月日: 2009-07-10
• [学会発表] Suppression of HTLV-1 expression by stromal cells in vitro and in vivo through type-I interferon responses (2009)
  • 著者名/発表者名: M.Kannagi, S.Kinpara, A.Hasegawa, A.Utsunomiya, H.Nishitsuji, T.Masuda
  • 学会等名: 14^<th> International Conference on Human Retrovirology
  • 発表場所: Salvador, Brazil
  • 年月日: 2009-07-01
• [学会発表] 成人T細胞白血病(ATL)と免疫 (2008)
  • 学会等名: H20年度文部科学省科学研究費「がん特定」青少年市民講座
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2008-10-05
• [学会発表] HTLV-I感染者における免疫応答と疾患発現. (2008)
  • 学会等名: 第73回インターフェロンサイトカイン/第19回生体防御/第45回補体シンポジウム/3学会合同集会, ワークショップ
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2008-07-11
• [学会発表] HTLV-I感染者における免疫応答と疾患発現 (2008)
  • 著者名/発表者名: 神奈木真理、長谷川温彦、高塚奈津子
  • 学会等名: 第73回インターフェロンサイトカイン/第19回生体防御/第45回補体シンポジウム/3学会合同集会, ワークショップ
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2008-07-11
• [学会発表] HTLV-I感染者におけるT細胞応答と疾患. (2008)
  • 学会等名: 第29回日本炎症・再生医学会シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-07-10
• [学会発表] HTLV-I感染者におけるT細胞応答と疾患 (2008)
  • 著者名/発表者名: 神奈木真理
  • 学会等名: 第29回日本炎症・再生医学会シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-07-10
• [学会発表] 成人T細胞白血病(ATL)と免疫. (2008)
  • 学会等名: H19年度文部科学省科学研究費「がん特定」青少年市民講座
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2008-02-03
• [学会発表] 抗ウイルス療法としての同種移植療法:ATL. (2007)
  • 学会等名: 第29回日本造血細胞移植学会総会、特別セミナー2
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2007-02-17
• [学会発表] Insufficient HTLV-I-specific T-cell response asan ATL risk factor. (2007)
  • 学会等名: 日本癌学会シンポジウム
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Immune control of Adult T-cell leukemia. (2007)
  • 学会等名: 第6回日中合同癌研究学術会議
  • 発表場所: 洞爺湖
• [学会発表] Insufficient HTLV-I-specific T-cell response as an ATL risk factor.(ATL発症の免疫学的危険因子) (2007)
  • 著者名/発表者名: M. Kannagi, et. al.
  • 学会等名: 第66回日本癌学会シンポジウム
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] A Crossing of Infection and Tumor Immunityagainst Adult T-cell Leukemia. (2005)
  • 学会等名: Japan-UScollaborative meeting for cancerimmunosurveillance and cancer vaccine clinicaltrials
  • 発表場所: Sapporo
  • 年月日: 2005-08-19
• [図書] ウイルス感染と免疫(高田賢蔵、今井章介、小柳義夫編) (2009)
  • 著者名/発表者名: 神奈木真理
  • 出版者: 南江堂
• [図書] 成人T細胞白血病動物モデルを用いた抗腫瘍ワクチンの開発(山本重夫編) (2009)
  • 著者名/発表者名: 神奈木真理
  • 出版者: シーエムシー出版
• [図書] 医科ウイルス学、12章ウイルス感染と免疫 (2009)
  • 著者名/発表者名: 神奈木真理
  • 総ページ数: 485
  • 出版者: 南江堂、高田賢蔵編
• [図書] HTLV-1と疾患(渡辺俊樹、上平憲、山口一成編) (2007)
  • 著者名/発表者名: 神奈木真理
  • 出版者: 分光堂
• [図書] ATLにおける腫瘍免疫.新しい診断と治療のABC 46「潜伏感染ウイルスによる血液疾患」(河敬世編, 最新医学別冊) (2007)
  • 著者名/発表者名: 神奈木真理
• [図書] HTLV-Iに対するT細胞免疫応答(Virus Report,4(1)) (2007)
  • 著者名/発表者名: 神奈木真理
• [図書] ATLとHTLV-I感染免疫. 「HTLV-1と疾患」 (2007)
  • 著者名/発表者名: 神奈木真理
  • 出版者: 分光堂
• [図書] ATLにおける腫瘍免疫研究の進歩と臨床応用の可能性(血液・腫瘍科,52(2)) (2006)
  • 著者名/発表者名: 神奈木真理
• [図書] 成人T 細胞白血病の発症予防と免疫治療の展望(日本エイズ学会誌,8) (2006)
  • 著者名/発表者名: 神奈木真理
• [図書] 「HTLV-I 感染症」免疫と疾患(前編)(最新医学 60(3)) (2005)
  • 著者名/発表者名: 神奈木真理
• [産業財産権] Adult T cell Leukemia Model Animal (2009)
  • 発明者名: Ohashi Takashi, Kannagi Mari
  • 権利者名: 科学技術振興事業団
  • 取得年月日: 2009-10-06
  • 外国
• [産業財産権] Peptide having HTLV-1-specific CTL-inducing activity (2008)
  • 発明者名: Harashima N, Kannagi M
  • 権利者名: Tokyo Medical and Dental University
  • 出願年月日: 2008-06-25
• [産業財産権] 成人t細胞白血病モデル動物 (2008)
  • 発明者名: 大橋貴、神奈木真理
  • 権利者名: JST
  • 出願年月日: 2008-12-05
• [産業財産権] 成人T細胞白血病モデル動物 (2008)
  • 発明者名: 大橋貴、神奈木真理
  • 権利者名: 科学技術振興事業団
  • 取得年月日: 2008-12-05
• [産業財産権] Adult T cell Leukemia Model Animal (2006)
  • 発明者名: Ohashi Takashi, Kannagi Mari
  • 権利者名: JST
  • 出願年月日: 2006-11-10
• [産業財産権] Adult T cell Leukemi a Model Anima1 (2006)
  • 発明者名: 大橋 貴、神奈木真理
  • 権利者名: 科学技術振興事業団
  • 出願年月日: 2006-10-11
  • 外国
• [産業財産権] LA-A11拘束性Tax抗腫瘍エピトープ (2005)
  • 発明者名: 原嶋奈々江、神奈木真理、田野崎隆二
  • 権利者名: 東京医科歯科大学
  • 出願年月日: 2005-09-22
• [産業財産権] HLA-A11拘束性Tax抗腫瘍エピトープ (2004)
  • 発明者名: 原嶋奈々江, 神奈木真理, 田野崎隆二
  • 権利者名: 東京医科歯科大学
  • 出願年月日: 2004-09-27