ウイルス発癌とNF-kappaB

• 研究課題/領域番号: 17013029
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 山岡 昇司 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (90263160)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 47,000千円 (直接経費: 47,000千円); 2009年度: 9,400千円 (直接経費: 9,400千円); 2008年度: 9,400千円 (直接経費: 9,400千円); 2007年度: 9,400千円 (直接経費: 9,400千円); 2006年度: 9,400千円 (直接経費: 9,400千円); 2005年度: 9,400千円 (直接経費: 9,400千円)
• キーワード: HTLV-I / NF-kappaB / 乳癌 / 大腸癌 / 肺癌 / NIK / 成人T細胞白血病 / スタチン / ゲラニル化 / ホジキン病 / 癌 / ウイルス / インターフェロン / IKK / 阻害剤 / ATL / Hodgkin

研究概要

ウイルスが感染した細胞でNF-kappaBが恒常的に活性化される分子メカニズムを解明することで、癌化のしくみを理解するとともに治療標的分子候補を見出すことをめざした。成人T細胞白血病細胞ではNF-kappaBを活性化する細胞リン酸化酵素NIKが翻訳前段階で過剰発現し活性化していること、同様な現象が固形癌である肺癌細胞においても見られること、NIKが有効な治療標的となりうることを報告した。

研究成果

• [雑誌論文] Overexpression of NF-kappaB inducing kinase underlies constitutive NF-kappaB activation in lung cancer cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Saitoh Y, 他
  • 雑誌名: Lung Cancer (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] CADM1 interacts with Tiam1 and promotes invasive phenotype of human T-cell leukemia virus type I-transformed cells and adult T-cell leukemia cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki S, 他
  • 雑誌名: J Biol Chem. 14;285(20) ページ: 1511-1522
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human T cell lymphotropic virus 1 manipulates interferon regulatory signals by controlling the TAK1-IRF3 and IRF4 pathways (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki S, 他
  • 雑誌名: J Biol Chem. 12;285(7) ページ: 4441-4446
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role for protein geranylgeranylation in adult T-cell leukemia cell survival. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nonaka M, Uota S, Saitoh Y, Takahashi M, Sugimoto H, Amet T, Arai A, Miura O, Yamamoto N, *Yamaoka S
  • 雑誌名: Exp Cell Res 315 ページ: 141-50
• [雑誌論文] Involvement of linear polyubiquitylation of NEMO in NF-kappaB activation (2009)
  • 著者名/発表者名: 徳永、山岡、他
  • 雑誌名: Nat Cell Biol 11 ページ: 123-132
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of IkappaB kinase beta restrains oncogenic proliferation of pancreatic cancer cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ochiai T, Saito Y, Saitoh T, Dewan MZ, Shioya A, Kobayashi M, Kawachi H, Muto S, Itai A, Uota S, Eishi Y, Yamamoto N, Tanaka S, Arii S, *Yamaoka S.
  • 雑誌名: J Med Dent Sci. 55 ページ: 49-59
• [雑誌論文] Overexpressed NF-kappaB-inducing kinase contributes to the tumorigenesis of adult T-cell leukemia and Hodgkin Reed-Sternberg cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Saitoh, Y., N. Yamamoto, M.Z. Dewan, H. Sugimoto, V.J. Martinez Bruyn, Y. Iwasaki, K. Matsubara, X. Qi, T. Saitoh, I. Imoto, J. Inazawa, A. Utsunomiya, T. Watanabe, T. Masuda, *Yamaoka S.
  • 雑誌名: Blood 111 ページ: 5118-5129
• [雑誌論文] Role for protein geranylgeranylation in adult T-cell leukemia cell survival (2008)
  • 著者名/発表者名: 野中、山本(直)、山岡、他
  • 雑誌名: Exp Cell Res 315 ページ: 141-150
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human T-cell leukemia virus type 1 Tax modulates interferon-alpha signal transduction through competitive usage of the coactivator CBP/p300 (2008)
  • 著者名/発表者名: Zhang, 山岡、下遠野、他
  • 雑誌名: Virology 379 ページ: 306-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pycnogenol, a procyanidin-rich extract from French maritime pine, inhibits intracellular replication of HIV-1 as well as its binding to host cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Feng, 山本(直)、山岡、吉仲、他
  • 雑誌名: Jpn J Infect Dis 61 ページ: 279-285
  • 査読あり
• [雑誌論文] A single amino acid substitution in the S1 and S2 Spikep rotein domains determines the neutralization escape phenotype of SARS-CoV (2008)
  • 著者名/発表者名: 光木、山本(直)、山岡、横田, 他
  • 雑誌名: Microbes Infect 10 ページ: 908-915
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spread of a large plasmid carrying the cpe gene and the tcp locus amongst Clostridium perfringens isolales from nosocomial outbreaks and sporadic cases of gastroenteritis in a geriatric hospital (2008)
  • 著者名/発表者名: 小林、山本(直)、山岡、稲松、他
  • 雑誌名: Epidemiol Infect 137 ページ: 108-113
  • 査読あり
• [雑誌論文] Statin-induced inhibition of HIV-1 release from latently infected U1 cells reveals a critical role for protein prenylation in HIV-1 replication (2008)
  • 著者名/発表者名: Amet、山本(直)、山岡、他
  • 雑誌名: Microbes Infect 10 ページ: 471-480
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpressed NF-kappaB-inducing kinase contributes to the tumorigenesis of adult T-cell leukemia and Hodgkin Reed-Sternberg cells (2008)
  • 著者名/発表者名: 斎藤、山本(直)、山岡、他
  • 雑誌名: Blood 111 ページ: 5118-5129
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpressed NF-κB inducingkinase contributes to tumorigenesis of a du1t T-cell leukemia and Hodgkin Reed-Sternberg cells (2008)
  • 著者名/発表者名: 斎藤、山岡ほか
  • 雑誌名: Blood (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of IκB kinaseβ restrains oncogenic proliferation of pancreatic (2008)
  • 著者名/発表者名: 落合、山岡ほか
  • 雑誌名: Jornal of Medical and Dental Sciences (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Up-regulation of hepatitis C virus replication by human T cell leukemia virus type I-encoded Tax protein. (2007)
  • 著者名/発表者名: Zhang、山岡、下遠野ほか
  • 雑誌名: Virology 369 ページ: 198-205
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of TRAF6-dependent NEMO polyubiquitination sites through analysis of a new NEMO mutation causing incontinentia pigmenti. (2007)
  • 著者名/発表者名: Sebban-Benin H, Yamaoka S, Courtois G. ほか
  • 雑誌名: Hum Mol Genet. 16 ページ: 2805-2815
  • 査読あり
• [雑誌論文] Constitutive activation of TAK1 by HTLV-1 tax-dependent overexpression of TAB2 induces activation of JNK-ATF2 but not IKK-NF-kappaB. (2007)
  • 著者名/発表者名: 鈴木、櫻井、山岡ほか
  • 雑誌名: J Biol Chem 282 ページ: 25177-81
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficient induction of HIV-I replication in latently infected cells through contact with CD4(+) T cells : Involvement of NF-kappaB activation (2007)
  • 著者名/発表者名: Xiaohua Qiほか
  • 雑誌名: Virology (印刷中)
• [雑誌論文] Role of the Toll-like receptor 4/NF-kappaB pathway in saturated fatty acid-induced inflammatory changes in the interaction between adipocytes and macrophages (2007)
  • 著者名/発表者名: Takayoshi Suganamiほか
  • 雑誌名: Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology 27 ページ: 84-91
• [雑誌論文] Negative regulation of interferon-regulatory factor 3-dependent innate antiviral response by the prolyl isomerase Pin1. (2006)
  • 著者名/発表者名: Saitoh T, Tun-Kyi A, Ryo A, Yamamoto M, Finn G, Fujita T, Akira S, Yamamoto N, Lu KP, *Yamaoka S.
  • 雑誌名: Nat Immunol. 7 ページ: 598-605
• [雑誌論文] A20. (2006)
  • 著者名/発表者名: Saitoh, H., *Yamaoka S
  • 雑誌名: AfCS-Nature Molecule Pages
• [雑誌論文] Activation of NF-kB and implications for transformation. (2006)
  • 著者名/発表者名: Sun S-C, *Yamaoka S
  • 雑誌名: Oncogene 24 ページ: 5952-5964
• [雑誌論文] Posttranslational modifications of NEMO and its partners in NF-kappaB signaling (2006)
  • 著者名/発表者名: Helene Sebbanほか
  • 雑誌名: Trends Cell Biol. 16 ページ: 569-577
• [雑誌論文] Key function for the Ubc13 E2 ubiquitin-conjugating enzyme in immune receptor signaling (2006)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Yamamotoほか
  • 雑誌名: Nature Immunology 7 ページ: 962-970
• [雑誌論文] Negative regulation of interferon-regulatory factor 3-dependent innate antiviral response by the prolyl isoinerase Pin1 (2006)
  • 著者名/発表者名: Tatsuya Saitohほか
  • 雑誌名: Nature Immunology 7 ページ: 598-605
• [雑誌論文] An alternative splice product of IkappaB kinase (IKKgamma), IKKgamma-delta, differentially mediates cytokine and human T-cell leukemia virus type 1 tax-induced NF-kappaB activation (2006)
  • 著者名/発表者名: Tao Haiほか
  • 雑誌名: J. Virology 80 ページ: 4227-4241
• [雑誌論文] Distinct IkappaB kinase regulation in adult T cell leukemia and HTLV-I-transformed cells. (2005)
  • 著者名/発表者名: Miura H, Maeda M, Yamamoto N, *Yamaoka S.
  • 雑誌名: Exp Cell Res. 308 ページ: 29-40
• [雑誌論文] Aberrant NF-kB2/p52 expression in Hodgkin/Reed-Sternberg cells and CD30-transformed rat fibroblasts. (2005)
  • 著者名/発表者名: Nonaka, M., Hohrie, R., Itoh, K., Watanabe, T., Yamamoto, N., *Yamaoka S.
  • 雑誌名: Oncogene 24 ページ: 3976-3986
• [雑誌論文] A20 Is a Negative Regulator of Interferon Regulatory Factor 3 Signaling. (2005)
  • 著者名/発表者名: Saitoh, T., Yamamoto, M., Miyagishi, M., Taira, K., Nakanishi, M., Fujita, T., Akira, S., Yamamoto, N., *Yamaoka S
  • 雑誌名: J. Immunol. 174 ページ: 1507-12
• [雑誌論文] Aberrant NF-kappaB2/p52 expression in Hodokin/Reedsternberg cells and CD30-transformed rat fibroblasts. (2005)
  • 著者名/発表者名: 野中瑞穂 ほか
  • 雑誌名: Oncogene 第24巻 ページ: 3976-3986
• [雑誌論文] Distinct IkappaB kinase regulation in adult T cell leukemia and HTLV-I-transformed cells (2005)
  • 著者名/発表者名: 三浦英靖 ほか
  • 雑誌名: Experimental Cell Research 第308巻 ページ: 29-40
• [雑誌論文] Upregulation of MUC6 mucin gene expression by NF-kappaB and Sp factors. (2005)
  • 著者名/発表者名: Sakai H ほか
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 第333巻 ページ: 1254-1260
• [雑誌論文] Activation of NF-kappaB by HTLV-I an implications for cell transformation. (2005)
  • 著者名/発表者名: Shao-Cong Sun ほか
  • 雑誌名: Oncogene 第24巻 ページ: 5952-5964
• [雑誌論文] Overexpression of NF-κB Inducing Kinase Underlies Constitutive NF-κB Activation in Lung Cancer Cells.
  • 著者名/発表者名: Saitoh, Y., Martinez Bruyn, V.J., Uota, S., Hasegawa, A., Yamamoto, N., Imoto, I., Inazawa, J., *Yamaoka, S.
  • 雑誌名: Lung Cancer (in press)
• [雑誌論文] Efficient induction of HIV-1 replication in latently infected cells through contact with CD4+ T cells: involvement of NF-kappaB activation.
  • 著者名/発表者名: Qi, X., Y. Koya, T. Saitoh, Y. Saitoh, S. Shimizu, K. Ohba, N. Yamamoto, *Yamaoka S.
  • 雑誌名: Virology. 361 ページ: 325-33
• [学会発表] EBV膜タンパク質LMP1は、NF-kB inducing kinaseプロモーターの活性化を誘導する (2009)
  • 著者名/発表者名: 斉藤愛記, 他
  • 学会等名: 第57回ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] スタチンは成人T細胞白血病由来細胞株の蛋白質プレニル化を抑制し、その生育を阻害する (2009)
  • 著者名/発表者名: 魚田慎, 他
  • 学会等名: 第57回ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] HTLV-1 Taxによるp100プロセッシングに機能的NIKは必要でない (2009)
  • 著者名/発表者名: 山岡昇司, 他
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] EBV膜タンパク質LMP1は、NF-kB inducing kinase プロモーターの活性化を誘導する (2009)
  • 著者名/発表者名: 斉藤愛記, 他
  • 学会等名: 第57回ウイルス学会
  • 発表場所: 東京都市センターホテル
• [学会発表] スタチンは成人T細胞白血病由来細胞株の蛋白質プレニル化を抑制し、その生育を阻害する (2009)
  • 著者名/発表者名: 魚田慎, 他
  • 学会等名: 第57回ウイルス学会
  • 発表場所: 東京都市センターホテル
• [学会発表] HTLV-1 Taxによるp100プロセッシングに機能的NIKは必要でない (2009)
  • 著者名/発表者名: 山岡昇司, 他
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
• [学会発表] 乳癌細胞における恒常的なNF-kBの活性化に対するNIKおよびA20の役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 斉藤愛記, 他
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
• [学会発表] Mechanism of constitutive NF-kappaB activation in cancer cells (2009)
  • 著者名/発表者名: 斎藤愛記, 他
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] RB-deficient cancer cells have deregulated E2F activity that activates tumor suppressor genes (2009)
  • 著者名/発表者名: 大園瑛子, 他
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] NF-κBによるNIKプロモーター活性化 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山岡昇司、矢田沙和子、稲垣好雄、宮森久幸
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2008-12-09
• [学会発表] 抗レトロウイルス治療中のガーナ人HIV感染者における血中ウイルス量の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山岡昇司、山本典生
  • 学会等名: 第22回日本エイズ学会
  • 発表場所: 大阪国際交流センター
  • 年月日: 2008-11-26
• [学会発表] 癌細胞におけるNIKの異常発現による恒常的NF-kappaB活性化 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山岡昇司
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] 肺癌細胞株におけるNF-κ-B inducing kinase過剰発現によるNF-κB活性化 (2008)
  • 著者名/発表者名: 斉藤愛記、山本直樹、山岡昇司
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] TaxによるNF-κB inducing kinaseプロモーターの活性化 (2008)
  • 著者名/発表者名: 面岡昇司、稲垣好雄、宮森久幸、斎藤愛記
  • 学会等名: 第1回HTLV-I研究会・合同班会議
  • 発表場所: 東京大学医科学研究所
  • 年月日: 2008-08-02
• [学会発表] 成人T細胞白血病(ATL)細胞におけるNF-κB inducing kinase(NIK)の発現上昇機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 斉藤愛記、井本逸勢、稲澤譲治、宇都宮與、渡邉俊樹、山本直樹、山岡昇司
  • 学会等名: 第1回HTLV-1研究会・合同班会議
  • 発表場所: 東京大学医科学研究所
  • 年月日: 2008-08-02
• [学会発表] TaxによるNF-κB inducing kinaseプロモーターの活性化 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山岡昇司, 他
  • 学会等名: 第1回HTLV-1研究会・合同班会議
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] NF-κBによるNIKプロモーター活性化 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山岡昇司, 他
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 成人T細胞白血病(ATL)細胞におけるNF-κB inducing kinase (NIK)の発現上昇機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 斉藤愛記, 他
  • 学会等名: 第1回HTLV-1研究会・合同班会議
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 恒常的NF-kappaB活性化と悪性腫瘍 (2007)
  • 著者名/発表者名: 山岡昇司
  • 学会等名: 日本分子生物学会生化学会合同総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-14
• [学会発表] HTLV-1 taxによるNIK遺伝子転写制御機構 (2007)
  • 著者名/発表者名: 宮森久幸, 斉藤愛記、山本直樹、山岡昇司
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-10-04
• [学会発表] 恒常的NF-kappaB活性化と悪性腫瘍。 (2007)
  • 著者名/発表者名: 山岡昇司
  • 学会等名: BMB2007ワークショップ
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] HTLV-1 taxによるNIK遺伝子転写制御機構 (2007)
  • 著者名/発表者名: 宮森久幸, 他
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] ATL細胞株におけるNIKの過剰発現は恒常的NF-κB活性化およびマウスにおける腫瘍形成に関与する (2007)
  • 著者名/発表者名: 斉藤愛記, 他
  • 学会等名: 第55回ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] IKK阻害剤IMD-0354はEBV感染不死化B細胞(LCL)の増殖を抑制する (2007)
  • 著者名/発表者名: 魚田慎, 他
  • 学会等名: 第55回ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] HTLV-I感染細胞におけるSTAT3の発現抑制に伴う細胞増殖抑制 (2006)
  • 著者名/発表者名: 堀内三吉, 他
  • 学会等名: 第55回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 転写因子NF-κBの新規阻害剤IMD-0354はATL細胞の増殖を抑制し細胞死を誘導 (2006)
  • 著者名/発表者名: 魚田慎, 他
  • 学会等名: 第54回日本ウイルス学会集会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] IKK阻害剤IMD-0354のATL細胞増殖抑制効果。 (2005)
  • 著者名/発表者名: 野中瑞穂, 他
  • 学会等名: 第53回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Statin系薬剤はAdult T cell leukemia (ATL)細胞株の増殖を抑制する。 (2005)
  • 著者名/発表者名: 山岡昇司, 他
  • 学会等名: 第64回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
• [備考]
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/med/mmb/Home.htm