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発がんの原因となる二重鎖切断を正確に修復する相同組換え装置の機能・構造解析

研究課題

研究課題/領域番号 17013080
研究種目

特定領域研究

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関早稲田大学

研究代表者

胡桃坂 仁志  早稲田大学, 理工学術院, 助教授 (80300870)

研究期間 (年度) 2005
研究課題ステータス 完了 (2005年度)
配分額 *注記
6,000千円 (直接経費: 6,000千円)
2005年度: 6,000千円 (直接経費: 6,000千円)
キーワードタンパク質と酵素 / 遺伝子及び染色体 / 核酸 / 構造生物学 / 遺伝情報複製・再編 / 生体高分子構造・機能 / X線結晶解析 / 染色体構築・機能・分配
研究概要

染色体DNAの二重鎖切断は細胞のがん化の主要な原因の1つである。この二重鎖切断は、相同組換えを経由した"相同組換え修復"経路によって正確に修復されることが分かってきた。本研究では、相同組換え修復の分子機構を生化学的および構造生物学的手法により解析し、二重鎖切断修復による発がん防御機構を明らかにすることを目的とする。本年度は、相同組換えに関わる新規の因子として注目されている、ヒトTBPIP/HoP2およびヒトMnd1を大腸菌において共発現し、これらのタンパク質が1:1のstoichiometryで複合体を形成することが明らかになった。そして、TBPIP/HOP2-Mnd1複合体を、リコシビナントタンパク質として高純度で精製し、試験管内相同組換え反応系を用いて機能解析を行った。その結果、TBPIP/Hop2-Mnd1複合体は、相同組換え反応の中心酵素である、Rad51およびDmc1によるDNA鎖交換反応を活性化することが明らかになった。また、相同組換え修復因子の1つであるFancD2をリコンビナントタンパク質として高純度に精製することに成功し、FancD2が単鎖DNAおよび二重鎖DNAのどちらにも結合するDNA結合タンパク質であることを明らかにした。さらに、ゲノムDNAの二重鎖切断が、X線やDNA架橋剤ではなく、HIV-1ウイルス由来のVprタンパク質によって誘起されることを、Vpr発現細胞および単離核を用いた生化学的解析により初めて明らかにした。

報告書

(1件)
  • 2005 実績報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて 2006 2005

すべて 雑誌論文 (4件)

  • [雑誌論文] HIV-1 Vpr induces DNA double-strand breaks2006

    • 著者名/発表者名
      Tachiwana, H., et al.
    • 雑誌名

      Cancer Research 66(2)

      ページ: 627-631

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Stimulation of DNA strand exchange by the human TBPIP/HOP2-MND1 complex2006

    • 著者名/発表者名
      Enomoto, R., et al.
    • 雑誌名

      Journal of Biological Chemistry (in press)

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Independent and sequential recruitment of NHEJ and HR factors to DNA damage sites in mammalian cells2005

    • 著者名/発表者名
      Kim, J.S.et al.
    • 雑誌名

      Journal of Cell Biology 170(3)

      ページ: 341-347

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] A FancD2-monoubiquitin fusion reveals hidden functions of Fanconi anemia core complex in DNA repair2005

    • 著者名/発表者名
      Matsushita, N. et al.
    • 雑誌名

      Molecular Cell 19(6)

      ページ: 841-847

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書

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公開日: 2005-04-01   更新日: 2018-03-28  

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