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ヘリコバクター・ピロリ感染による実験胃がんとその発症因子の解析

研究課題

研究課題/領域番号 17013096
研究種目

特定領域研究

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関愛知県がんセンター(研究所)

研究代表者

立松 正衞 (立松 正衛)  愛知がんセンター (70117836)

研究分担者 塚本 徹哉  愛知県がんセンター(研究所), 室長 (00236861)
溝下 勤  愛知県がんセンター(研究所), 腫瘍病理学部, 研究員 (40347414)
池原 譲  愛知県がんセンター(研究所), 腫瘍病理学部, 主任研究員 (10311440)
研究期間 (年度) 2005 – 2009
研究課題ステータス 完了 (2009年度)
配分額 *注記
53,500千円 (直接経費: 53,500千円)
2009年度: 10,700千円 (直接経費: 10,700千円)
2008年度: 10,700千円 (直接経費: 10,700千円)
2007年度: 10,700千円 (直接経費: 10,700千円)
2006年度: 10,700千円 (直接経費: 10,700千円)
2005年度: 10,700千円 (直接経費: 10,700千円)
キーワードHelicobacter pylori / cyclooxygenase-2 / microsomal prostaglandin E2 synthase-1 / etodolac / Cox-2阻害剤 / スナネズミ / Green mouse / 骨髄由来幹細胞 / 胃型 / 腸型 / 内分泌細胞 / 幹細胞 / 食塩 / 胃表層粘膜層(SMGL) / 脱窩上皮由来ムチン(SMCM) / 胃腺由来ムチン(GMCM) / MUC5AC / MUC6
研究概要

(1)Helicobacterlori感染COX-2/mPGES-1トランスジェニックマスにおけるCOX-2阻割剤etodolacの胃発がん抑制効果
炎症や発がんにcyclooxygenase-2(COX-2)の過剰発現が深く関わっている。野生型(WT)マウス,及びCOX-2とmicrosomal prostaglandin E2 synthase-1(mPGES-1)を過剰発現するトランスジェニック(Tg)マウスにHelicobacter pylori(Hp)感染,N-methyl-N-nitrosourea(MNU)投与,Hp+MNU投与の処置を行い,またetodolacによる胃発がんの抑制を検討した。52週で屠殺した結果,幽門腺部において,MNU群(Tg,15/15;WT,12/12),Hp+MNU群(Tg,19/19;WT,24/24)で全例で胃がんの発生が認めた。胃底腺部では,Tgマウス(MNU投与群:4/15,26.7%;Hp+MNU群:4/19,21.1%)でのみ胃がんの発生を認めた。etodolac投与群では,幽門線部胃がんの発生が有意に減少した(Tg,P<0.01;WT,P<0.05)。Tgマウスは,近年,欧米で増加している近位部胃がんのよい動物モデルと考えられた。また,etodolacはマウス胃発がんに対して抑制効果を有することが示された。
(2)骨髄由来幹細胞のHelicobacter pylori感染マウス胃発がんへの関与
慢性胃炎において誘導される骨髄由来幹細胞が胃腫瘍の起源になりうると報告されたが,がん化に如何に関わるか明らかではない。そこで,雄Green mouseの骨髄をX線を照射した雌C57BL/6Jマウスに移植し,HpとMNUを投与した。今後,発生したがんの細胞系譜を検討する予定である。

報告書

(3件)
  • 2007 実績報告書
  • 2006 実績報告書
  • 2005 実績報告書
  • 研究成果

    (19件)

すべて 2008 2007 2006 2005

すべて 雑誌論文 (18件) (うち査読あり 8件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] 4-Vinyl-2,6-dimethoxyphenol(canolol)suppresses oxidative stress andgastric carcinogenesis in Helicobacter pylori-infected carcinogen-treatedMongolian gerbils.2008

    • 著者名/発表者名
      Cao, X., et. al.
    • 雑誌名

      Int.J.Cancer, 122

      ページ: 1445-1454

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Synergistic upregulation of inducibIe nitric oxide synthase andcyclooxygenase-2 in gastric mucosa of Mongolian gerbils by a highsalt dietand Helicobacter pylori in fection.2008

    • 著者名/発表者名
      Toyoda, T., et. al.
    • 雑誌名

      Histol.Histopathol. 23

      ページ: 593-599

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Severity of gastritis determines glandular stomach carcinogenesis inHelicobacter pylori-infected Mnngolian gerbils.2007

    • 著者名/発表者名
      Cao, X., et. al.
    • 雑誌名

      Cancer Sci., 98

      ページ: 478-483

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Down regulation of gastric and intestinal phenotypic expression inEpstein-Barr virusassociated stomach cancers.2007

    • 著者名/発表者名
      Hirano, N., et. al.
    • 雑誌名

      Histol.Histopathol., 22

      ページ: 641-649

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cyclin DI overexpression in N-methyl-N'-vitro-N-nitrosoguanidine-inducedrat gastric adenocarcinomas.2007

    • 著者名/発表者名
      Takasu, S., et. al.
    • 雑誌名

      Exp.Toxicol.Pathol., 59

      ページ: 171-175

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Gastric and intestinal phenotypic correlation between exocrine andendocrine components in human stomach tumors.2007

    • 著者名/発表者名
      Takenaka, Y., et. al.
    • 雑誌名

      Histol.Histopathol., 22

      ページ: 273-284

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effects of eradication of Helicobacter pylorion gastric carcinogenesis in expeimental models.2007

    • 著者名/発表者名
      Tatematsu, M., et. al.
    • 雑誌名

      J.Gastroenterol., 42 Suppl 17

      ページ: 7-9

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Inhibitory effect of nordihydroguaiaretic acid, a plant lignan,on Hehcol)acterpylori-associated gastric carcinogenesis in Mongolian gerbils.2007

    • 著者名/発表者名
      Toyoda, T., et. al.
    • 雑誌名

      Cancer Sci. 98

      ページ: 1689-1695

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Helicobacter pylori infection stimulates intestinalization of endocrine cells in glandular stomach of Mongolian gerbils.2007

    • 著者名/発表者名
      Takenaka, Y., Tatematsu, M., et al.
    • 雑誌名

      Cancer Sci. 97(10)

      ページ: 1015-1022

    • NAID

      10019377893

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Gastric and intestinal phenotypic correlation between exocrine and endocrine components in human stomach tumors.2007

    • 著者名/発表者名
      Takenaka, Y., Tatematsu, M., et al.
    • 雑誌名

      Histol. Histopathol. 22 (3)

      ページ: 273-284

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] High salt diets dose-dependently promote gastric chemical carcinogenesis in Helicobacter pylori-infected Mongolian gerbils associated with a shift in mucin production from glandular to surface mucous cells.2006

    • 著者名/発表者名
      Kato, S., Tatematsu, M., et al.
    • 雑誌名

      Int. J. Cancer 119 (7)

      ページ: 1558-1566

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] High levels of aberrant DNA methylation in Helicobacter pylori-infected gastric mucosae and its possible association with gastric cancer risk.2006

    • 著者名/発表者名
      Maekita, T., Tatematsu, M., et al.
    • 雑誌名

      Clin. Cancer Res. 12 (3)

      ページ: 989-995

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Methylation of multiple genes in gastric glands with intestinal metaplasia : A disorder with polyclonal origins.2006

    • 著者名/発表者名
      Mihara, M., Tatematsu, M., et al.
    • 雑誌名

      Am. J. Pathol 169(5)

      ページ: 1643-1651

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Gastric and intestinal phenotypes and histogenesis of advanced glandular stomach cancers in carcinogen-treated, Helicobacter pylori-infected Mongolian gerbils.2006

    • 著者名/発表者名
      Mizoshita, T., Tatematsu, M., et al.
    • 雑誌名

      Cancer Sci. 97(1)

      ページ: 38-44

    • NAID

      10017103668

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] High salt diets dose-dependently promote gastric chemical carcinogenesis in Helicobacter pylori-infected Mongolian gerbils associated with a shift in mucin production from glandular to surface mucous cells2006

    • 著者名/発表者名
      Kato, S., et al.
    • 雑誌名

      Int J Cancer (in press)

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Role of Helicobacter pylori in gastric carcinogenesis : the origin of gastric cancers and heterotopic proliferative glands in Mongolian gerbils2005

    • 著者名/発表者名
      Tatematsu, M., et al.
    • 雑誌名

      Helicobacter 10

      ページ: 97-106

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Coexistence of gastric- and intestinal-type endocrine cells in gastric and intestinal mixed intestinal metaplasia of the human stomach2005

    • 著者名/発表者名
      Otsuka, T., et al.
    • 雑誌名

      Pathol Int 55

      ページ: 170-179

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Expression of small intestinal and colonic phenotypes in complete intestinal metaplasia of the human stomach2005

    • 著者名/発表者名
      Tanaka, H., et al.
    • 雑誌名

      Virchows Arch 447

      ページ: 806-815

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [学会発表] Proximal gastric carcinogenesis in N-methyl-N-nitrosourea treatedK19-COX-2/mPGES-i transgenic mice2007

    • 著者名/発表者名
      Takasu, S., et. al.
    • 学会等名
      第66回 日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      横浜市
    • 年月日
      2007-10-03
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書

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公開日: 2005-04-01   更新日: 2018-03-28  

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