がん細胞の分化異常とp53関連遺伝子シグナリング

• 研究課題/領域番号: 17014005
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 井川 俊太郎 東北大学, 学際科学国際高等研究センター, 准教授 (50241576)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 44,000千円 (直接経費: 44,000千円); 2009年度: 8,200千円 (直接経費: 8,200千円); 2008年度: 8,200千円 (直接経費: 8,200千円); 2007年度: 9,300千円 (直接経費: 9,300千円); 2006年度: 9,300千円 (直接経費: 9,300千円); 2005年度: 9,000千円 (直接経費: 9,000千円)
• キーワード: 癌抑制遺伝子 / p53関連遺伝子 / NFκB関連遺伝子 / アポトーシス / 遺伝子治療 / NFκB関連潰云子 / NFkB関連遺伝子 / 転写因子 / 分化 / DNA損傷 / シグナル伝達

研究概要

癌抑制遺伝子p53の類似遺伝子p51/p73を解析し1)IKKシグナルソームによるp51、p73タンパク質の分解制御機構、2)p53ファミリー遺伝子によるDNA損傷に対する細胞の応答制御機構3)p53ファミリー遺伝子のキメラ遺伝子の中には非常に抗腫瘍活性が強いものがあること(すなわち遺伝子治療等に利用できる)、4)ヒト表皮角化細胞、筋芽細胞等で、p51の発現がその未分化性(幹細胞性)の維持に必要であり、その分解によって分化が進行する、等を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Bach1-dependent and -independent regulation of heme oxygenase-1 in keratinocytes (2010)
  • 著者名/発表者名: Okada, S., Muto, A., Ogawa, E., Nakanome, A., Katoh, Y., Ikawa, S., Aiba, S., Igarashi, K., Okuyama, R.
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression analysis of p51/p63 in enamel organ epithelial cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsuura T., Nagoshi H., Tomooka Y., Ikawa S., Sasaki K.
  • 雑誌名: Interface oral health science 2009 36 ページ: 133-136
• [雑誌論文] Expression analysis of p51/p63 in enamel organ epithelial cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsuura T., Nagoshi H., Tomooka Y., Ikawa S., Sasaki K.
  • 雑誌名: Interface oral health scienoe 2009 ページ: 133-136
• [雑誌論文] Expression analysis of p51/p63 in enamel organ epithelial cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsuura T., Nagoshi H., Tomooka Y., Ikawa S., Sasaki K.
  • 雑誌名: Journal of Oral Biosciences 36 ページ: 51-58
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ectopic expression of the p53 homologue p63 is linked to squamous metaplasia in extramammary Paget's disease with invasive adenocarcinoma (2009)
  • 著者名/発表者名: Okuyama R, Ogawa E, Egawa T, Nagoshi H, Tagami H, Ikawa S, Aiba S.
  • 雑誌名: Histopahology 54(2009) ページ: 378-381
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ectopic expression of the p53 homologue p63 is linked to squamous metaplasia in extramammary Paget's disease with invasive adenocarcinoma (2009)
  • 著者名/発表者名: Ogawa E, Okuyama R, Egawa T, Nagoshi H, Tagami H, Ikawa S, Aiba S.
  • 雑誌名: Histopathology 54 ページ: 378-381
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression analysis of p51/p63 in enamel organ epithelial cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsuura T., Nagoshi H., Tomooka Y., Ikawa S., Sasaki K.
  • 雑誌名: Journal of oral biosciences 36 ページ: 51-58
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ectopic expression of the p53 homologue p63 is linked to squamous metaplasia in extramammary Paget's disease with invasive adenocarcinoma (2009)
  • 著者名/発表者名: Ogawa E, Okuyama R, Egawa T, Nagoshi H, Tagami H, Ikawa S, Aiba S
  • 雑誌名: Histopathology 54 ページ: 378-81
  • 査読あり
• [雑誌論文] (2008)
  • 著者名/発表者名: Okuyama R, Ogawa E, Egawa T, Nagoshi H, Obinata M, Tagami H, Ikawa S, Aiba S.
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 283(2008) ページ: 34241-34249
  • 査読あり
• [雑誌論文] (2008)
  • 著者名/発表者名: Okuyama R, Ogawa E, Ikawa S, Nagoshi H, Egawa T, Kurihara A, Yabuki M, Tagami H, Obinata M, Aiba S.
  • 雑誌名: Oncogene 27 ページ: 848-856
  • 査読あり
• [雑誌論文] p63/p51-induced onset of keratinocyte differentiation via the c-Jun N-terminal kinase pathway is counteracted by keratinocyte growth factor (2008)
  • 著者名/発表者名: Ogawa E, Okuyama R, Egawa T, Na goshi H, Obinata M, Tagami H, Ikawa S, Aiba S
  • 雑誌名: J Biol Chem 283 ページ: 34241-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] p51/p63 Inhibits ultraviolet B-induced apoptosis via Akt activation (2008)
  • 著者名/発表者名: Ogawa E, Okuyama R, Ikawa S, Nagoshi H, Egawa T, Kurihara A, Yabuki M, Tagami H, Obinata M, Aiba S
  • 雑誌名: Oncogene 27 ページ: 848-56
  • 査読あり
• [雑誌論文] p51/p63 inhibits ultraviolet B-induced apoptosis via Akt activation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ogawa, E, Okuyama, R., Ikawa, S., Nagoshi, H., Egawa, T., Kurihara, A., Yabuki, M., Tagami, H., Obinata, M., and, Aiba, S.
  • 雑誌名: Oncogene (accepted). (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ser46 phosphorylation of p53 is not always sufficient to induce apoptosis: multiple mechanisms of regulation of p53-dependent apoptosis (2007)
  • 著者名/発表者名: Kurihara, A., Nagoshi, A., Yabuki, M., Okuyama, R., Obinata, M., Ikawa, S.
  • 雑誌名: Genes Cells 12 ページ: 853-861
  • 査読あり
• [雑誌論文] p53 homologue, p51/p63, maintains the immaturity of keratinocyte stem cells by inhibiting Notch1 activity (2007)
  • 著者名/発表者名: Okuyama, R., Ogawa, E., Nagoshi, H., Yabuki, M., Kurihara, A., Terui, T., Aiba, S., Obinata, M., Tagami, H., Ikawa, S.
  • 雑誌名: Oncogene 26 ページ: 4478-4488
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ser46 phosphorylation of p53 is not always sufficient to induce apoptosis: multiple mechanisms of regulation of p53-dependent apoptosis. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kurihara A, Nagoshi H, Yabuki M, Okuyama R, Obinata M, Ikawa S.
  • 雑誌名: Genes Cells 12(7) ページ: 853-61
  • 査読あり
• [雑誌論文] p53 homologue, p51/p63, maintains the immaturity of keratinocyte stem cells by inhibiting Notch1 activity. (2007)
  • 著者名/発表者名: Okuyama R, Ogawa E, Nagoshi H, Yabuki M, Kurihara A Terui T, Aiba S, Obinata M, Tagami H, Ikawa S.
  • 雑誌名: Oncogene 5;26(31) ページ: 4478-88
  • 査読あり
• [雑誌論文] p51/p63, a novel p53 homologue, potentiates p53 activity and is a human cancer gene therapy candidate (2006)
  • 著者名/発表者名: Kunisaki, R., Ikawa, S., Maeda, R., Nakazaki, Y., Kurita, R., Harata, M., Shutoh, Y., Bai, S.Y., Tanabe, T., Dohi, T., Kato, R., Ikawa, Y., Sekihara, H., Asano, S., Tani, K
  • 雑誌名: J Gene Med 8 ページ: 1120-1130
  • 査読あり
• [雑誌論文] p51/p63, a novel p53 homologue, potentiates p53 activity and is a human cancer gene therapy candidate. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kunisaki, R., Ikawa, S., Maeda, R., Nakazaki, Y., Kurita, R., Harata, M., Shutoh, Y., Bai, S.Y., Tanabe, T., Dohi, T., Kato, R., Ikawa, Y., Sekihara, H., Asano, S., Tani, K.
  • 雑誌名: J Gene Med. 8 ページ: 1120-1130
• [雑誌論文] Identification and characterization of Xenopus laevis homologs of mammalian TRAF6 and its binding protein TIFA (2005)
  • 著者名/発表者名: Inoue, JI., Yagi, S., Ishikawa, K., Azuma, S., Ikawa, S., Semba, K.
  • 雑誌名: Gene 358 ページ: 53-59
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structure and the evolutionary implication of the triplicated complement factor B genes of a urochordate ascidian, Ciona intestinalis (2005)
  • 著者名/発表者名: Yoshizaki, FY., Ikawa, S., Satake, M., Satoh, N., Nonaka, M.
  • 雑誌名: Immunogenetics. Immunogenetics 56 ページ: 930-942
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of DRG family regulatory proteins (DFRPs): specific regulation of DRG1 and DRG2 (2005)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa, K., Azuma, S., Ikawa, S., Semba, K., Inoue, J.
  • 雑誌名: Genes Cells 10 ページ: 139-150
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of DRG family regulatory proteins (DFRPs) : specific regulation of DRG1 and DRG2. (2005)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa, K., Azuma, S., Ikawa S., Semba, K., Inoue, J
  • 雑誌名: Genes Cells 10 ページ: 139-150
• [雑誌論文] Structure and the evolutionary implication of the tripicated complement factor B genes of a urochordate ascidian, Ciona intestinalis. (2005)
  • 著者名/発表者名: Yoshizaki, FY., Ikawa S., Satake, M., Satoh, N., Nonaka, M
  • 雑誌名: Immunogenetics 56 ページ: 930-942
• [雑誌論文] Identification and characterization of Xenopus laevis homologs of mammalian TRAF6 and its binding protein TIFA. (2005)
  • 著者名/発表者名: Inoue, JI., Yagi, S., Ishikawa, K., Azuma, S., Ikawa.S., Semba, K
  • 雑誌名: Gene 358 ページ: 53-59
• [雑誌論文] Ser46 phosphorylation of p53 is not always sufficient to induce apoptosis : multiple mechanisms of regulation of p53-dependent apoptosis.
  • 著者名/発表者名: Kurihara, A., Nagoshi, A., Yabuki, M., Okuyama, R., Obinata, M., Ikawa, S.
  • 雑誌名: Genes Cell (in press)
• [雑誌論文] p53 homologue, p51/p63, maintains the immaturity of keratinocyte stem cells by inhibiting Notchl activity.
  • 著者名/発表者名: Okuyama, R., Ogawa, E., Nagoshi, H., Yabuki, M., Kurihara, A., Terui, T., Aiba, S., Obinata, M., Tagami, H., Ikawa, S.
  • 雑誌名: Oncogene (in press)
• [学会発表] Notch2 down-regulation in wound healing is contributed to acceleration of cerll motility (2009)
  • 著者名/発表者名: 斉藤るみ子、奥山隆平、小川英作、井川俊太郎、饗庭節也
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-12-09
• [学会発表] 骨格筋分化におけるp53類似遺伝子p51の役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小川静香、井川俊太郎、永富良一
  • 学会等名: 第64回日本体力医学会大会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2009-09-18
• [学会発表] 歯胚発生におけるp51/p63遺伝子の役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 松裏貴史, 名越弘和, 友岡康弘, 井川俊太郎, 佐々木啓一
  • 学会等名: 第51回歯科基礎医学会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2009-09-10
• [学会発表] 筋芽細胞の未分化維持とp53類似遺伝子Δp51の関係 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小川静香
  • 学会等名: 第63回日本体力医学会大会
  • 発表場所: 別府ビーコンプラザ
• [学会発表] 98th annual meeting of American Association for Cancer Research (2007)
  • 著者名/発表者名: Nagoshi, H., Ikawa, S.
  • 学会等名: 97th annual meeting of American Association for Cancer Research (mini symposium, Ito-en young investigator award)
  • 発表場所: Los Angeles, USA
• [学会発表] Cell fate determination by IkB kinase g-p51 ubiquitin ligase-p51 pathway in Response to DNA damaging Stimuli. (2007)
  • 著者名/発表者名: Nagoshi, H., Ikawa. S.
  • 学会等名: 98th annual meeting of American Association for Cancer Research.
  • 発表場所: Los Angeles, USA
• [学会発表] Cell Fate Determination by IKK gamma-p53 family pathway in Response to DNA Damaging Stimuli. (2007)
  • 著者名/発表者名: 名越弘和、栗原祥、矢吹仁人、帯刀益夫、井川俊太郎
  • 学会等名: 第66回日本癌学会総会一般口演
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Regulation of Apoptosis by IkB kinase g -p51 ubiquitin ligase - p51pathway in Response to DNA damaging Stimuli (2006)
  • 著者名/発表者名: Nagosh, H., Ikawa, S.
  • 学会等名: 97th annual meeting of American Association for Cancer Research (mini symposium, Ito-en young investigator award)
  • 発表場所: Washington DC, USA
• [学会発表] The p53 family gene chimeras: a new resource for potent gene therapy of cancer (2006)
  • 著者名/発表者名: Yabuki, M., Kaneshiro, K., Nagoshi, H., Kurihara, A., Aburatani, H., Obinata, M., Ikawa, S.
  • 学会等名: 20th IUBMB International Congress of Biochemistry and Molecular Biology and 11th FAOBMB Congress
  • 発表場所: Kyoto, Japa
• [学会発表] Mechanisms of Cell Fate Determination in Response to DNA Damage by p53 Family Proteins (2006)
  • 著者名/発表者名: Kurihara, A., Nagoshi, H., Yabuki, M., Obinata, M., Ikawa, S.
  • 学会等名: 20th IUBMB International Congress of Biochemistry and Molecular Biology and 11th FAOBMB Congress
  • 発表場所: Kyoto, Japan
• [図書] 癌とシグナル(編修 佐竹正延、菅原和夫, シグナル伝達病を知る, p 53)(遺伝子医学MOOK) (2006)
  • 著者名/発表者名: 井川俊太郎
  • 出版者: 株式会社メディカルドウ
• [図書] ファミリーのシグナル伝達による癌抑制のメカニズム(シグナル伝達研究2005-2006, 編修 山本雅/仙波憲太郎, p 53)(実験医学) (2005)
  • 著者名/発表者名: 井川俊太郎
  • 出版者: 羊土社
• [備考]
  • URL: http://www.cir.tohoku.ac.jp/j/2research/2007prof.htm#ikawa
• [備考]
  • URL: http://www.cir.tohoku.ac.jp/j/2research/2007prof.htm#ikawa
• [産業財産権] p53 ファミリーのキメラ遺伝子及びキメラタンパク (2009)
  • 発明者名: 井川洋二、井川俊太郎、帯刀益夫
  • 権利者名: 井川洋二、大塚製薬株式会社
  • 出願年月日: 2009-11-06
• [産業財産権] p53ファミリーのキメラ遺伝子及びキメラタンパク (2009)
  • 発明者名: 井川洋二、井川俊太郎、帯刀益夫
  • 権利者名: 井川洋二、大塚製薬株式会社
  • 取得年月日: 2009-11-06