がん化におけるプロテインキナーゼの機能

• 研究課題/領域番号: 17014012
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 後藤 由季子 東京大学, 分子細胞生物学研究所, 教授 (70252525)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 69,100千円 (直接経費: 69,100千円); 2009年度: 14,200千円 (直接経費: 14,200千円); 2008年度: 14,200千円 (直接経費: 14,200千円); 2007年度: 13,200千円 (直接経費: 13,200千円); 2006年度: 13,200千円 (直接経費: 13,200千円); 2005年度: 14,300千円 (直接経費: 14,300千円)
• キーワード: Akt / がん遺伝子 / Mdm2 / 細胞運動 / 生存シグナル / アポトーシス / JNK / 14-3-3

研究概要

本研究では癌悪性化におけるAktの機能と関連して(1)Aktが細胞の前後極性の形成と維持に貢献することを見いだした。特にAktが細胞前方における方向性を持った微小管の安定化を誘導し持続的に極性を維持する事を明らかにした。また(2)Aktの活性制御機構について、PAKがAktとその活性化因子PDK1の両方に結合し、PDK1によるAktの活性化を促進する「スキャフォールド分子」として働く事を見いだした。さらにPAKはAktの基質選択性にも関わる事が示された。

研究成果

• [雑誌論文] Wnt signaling and its downstream target N-Myc regulate basal progenitors in the developing neocortex. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kuwahara, A., Hirabayashi, Y., Knoepfler, P.S., Taketo, M.M., Sakai, J., Kodama, T., Gotoh, Y.
  • 雑誌名: Development 137(7) ページ: 35-44
  • 査読あり
• [雑誌論文] Wnt signaling and its downstream target N-Myc regulate basal progenitors in the developing neocortex (2010)
  • 著者名/発表者名: Kuwahara, A., et.al
  • 雑誌名: Development 137 ページ: 1035-1044
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanisms that regulate the number of neurons during mouse neocortical development (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyata T., et.al
  • 雑誌名: Current Opinion in Neurobiology 20 ページ: 22-28
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polycomb limits the neurogenic competence of neural precursor cells to promote astrogenic fate transition. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hirabayashi, Y., Suzki, N., Tsuboi, M., Endo, T.A., Toyoda, T., Shinga, J., Koseki, H., Vidal, M., Gotoh, Y.
  • 雑誌名: Neuron 63 ページ: 600-613
  • 査読あり
• [雑誌論文] Selective induction of neocortical GABAergic neurons by the PDK1-Akt pathway through activation of Mash1. (2009)
  • 著者名/発表者名: Oishi, K., Watatani, K., Itoh, Y., Okano, H., Guillemot, F., Nakajima, K., Gotoh, Y.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 106 ページ: 3064-13069
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polycomb limits the neurogenic competence of neural precursor cells to promote astrogenic fate transition (2009)
  • 著者名/発表者名: Hirabayashi, Y., et.al
  • 雑誌名: Neuron 63 ページ: 600-613
  • 査読あり
• [雑誌論文] Selective induction of neocortical GABAergic neurons by the PDK1-Akt pathway through activation of Mash1 (2009)
  • 著者名/発表者名: Oishi, K.at.al
  • 雑誌名: Proc.Natl.Acad.Sci.USA 106 ページ: 13064-13069
  • 査読あり
• [雑誌論文] Scaffolding function of PAK in the PDK1-Akt pathway. (2008)
  • 著者名/発表者名: Higuchi, M., Onishi, K., Yoneyama, C., Gotoh, Y.
  • 雑誌名: Nat. Cell Biol. 10 ページ: 1356-1364
  • 査読あり
• [雑誌論文] Selection of differentiating cells by different levels of delta-like 1 among neural precursor cells in the developing mouse telencephalon. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi, D., Yoshimatsu, T., Hozumi, K., Gotoh, Y.
  • 雑誌名: Development 135 ページ: 3849-3858
  • 査読あり
• [雑誌論文] JNK phosphorylates Syt 4 and enhances Ca2+-evoked release. (2008)
  • 著者名/発表者名: Mori, Y., Higuchi, M., Hirabayashi, Y., Fukuda, M., Gotoh, Y.
  • 雑誌名: EMBO J. 27 ページ: 76-87
  • 査読あり
• [雑誌論文] JNK phosphorylates Syt 4 and enhances Ca2+-evoked release (2008)
  • 著者名/発表者名: Mori, Y., et.al.
  • 雑誌名: EMBO J. 27 ページ: 76-87
  • 査読あり
• [雑誌論文] Selection of differentiating cells by different levels of delta-like 1 among neural precursor cells in the developing mouse telencephalon (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi, D., et.al.
  • 雑誌名: Development 135 ページ: 3849-3858
  • 査読あり
• [雑誌論文] Scaffolding function of PAK in the PDK1-Akt pathway (2008)
  • 著者名/発表者名: Higuchi, M., et.al.
  • 雑誌名: Nat.Cell Biol. 10 ページ: 1356-1364
  • 査読あり
• [雑誌論文] JNK phosphorylates Syt 4 and enhances Ca2+-evoked release. (2008)
  • 著者名/発表者名: Mori, Y., et. al.
  • 雑誌名: EMBO J. 27 ページ: 76-87
  • 査読あり
• [雑誌論文] The cdk inhibitors p57 and p27 regulate neuronal migration in the developing mouse neocortex. (2007)
  • 著者名/発表者名: Itoh, Y., Masuyama, N., Nakayama, K., Nakayama, K.I., Gotoh, Y.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 282 ページ: 390-396
  • 査読あり
• [雑誌論文] he PI3K-Akt pathway promotes microtubule stabilization in migrating fibroblasts. (2007)
  • 著者名/発表者名: Onishi, K., Higuchi, M., Asakura, T., Masuyama, N.,, Gotoh, Y.
  • 雑誌名: Genes to Cells 12 ページ: 535-546
  • 査読あり
• [雑誌論文] The PI3K-Akt pathway promotes microtubule stabilization in migrating fibroblasts. (2007)
  • 著者名/発表者名: Onishi, K., et. al.
  • 雑誌名: Genes to Cells 12 ページ: 535-546
  • 査読あり
• [雑誌論文] EGF-signaling mediated by Gabl is required for the spatiotemporally regulated proliferation of Olig2-expressing progenitors in the embryonic spinal cord. (2007)
  • 著者名/発表者名: Hayakawa-Yano, Y., et. al.
  • 雑誌名: Stem Cells 25 ページ: 1410-142
  • 査読あり
• [雑誌論文] The cyclin-dependent kinase inhibitors p57 and p27 regulate neuronal migration in the developing mouse neocortex (2007)
  • 著者名/発表者名: Itoh, Y., et. al.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 282 ページ: 390-396
  • 査読あり
• [雑誌論文] Beta-catenin signaling promotes proliferation of progenitor cells in the adult mouse subventribular zone. (2007)
  • 著者名/発表者名: Adachi, K., et. al.
  • 雑誌名: Stem Cells 25 ページ: 2827-2836
  • 査読あり
• [雑誌論文] Akt-PDK1 complex mediates EGF-induced membrane protrusion through Ral activation. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yoshizaki, H., et. al.
  • 雑誌名: Mol. Biol. Cell. 18 ページ: 119-128
  • 査読あり
• [雑誌論文] Non-cell-autonomous action of STAT3 in maintenance of neural precursor cells in the mouse neocortex (2007)
  • 著者名/発表者名: Yoshimatsu, T., et. al.
  • 雑誌名: Development 133 ページ: 2553-2563
  • 査読あり
• [雑誌論文] The PI3K-Akt pathway promotes microtubule stabilization in migrating fibroblasts. (2007)
  • 著者名/発表者名: Onishi, K. et al.
  • 雑誌名: Genes to Cells 12 ページ: 535-546
• [雑誌論文] The cdk inhibitors p57 and p27 regulate neuronal migration in the developing mouse neocortex (2007)
  • 著者名/発表者名: Itoh, Y. et al.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 282 ページ: 390-396
• [雑誌論文] Non-cell-autonomous action of STAT3 in maintenance of neural precursor cells in the mouse neocortex. (2006)
  • 著者名/発表者名: Yoshimatsu, T., Kawaguchi, D., Oishi, K., Takeda, K., Akira, S., Masuyama, N., Gotoh, Y.
  • 雑誌名: Development 133 ページ: 2553-2563
  • 査読あり
• [雑誌論文] Non-cell-autonomous action of STAT3 in maintenance of neural precursor cells in the mouse neocortex. (2006)
  • 著者名/発表者名: Yoshimatsu, T. et al.
  • 雑誌名: Development 133 ページ: 2553-2563
• [雑誌論文] JNK antagonizes Akt-mediated survival signals by phosphorylating 14-3-3. (2005)
  • 著者名/発表者名: Sunayama, J., Tsuruta, F., Masuyama, N., Gotoh, Y.
  • 雑誌名: J. Cell. Biol. 170 ページ: 295-304
  • 査読あり
• [雑誌論文] JNK antagonizes Akt-mediated survival signals by phosphorylating 14-3-3. (2005)
  • 著者名/発表者名: Sunayama, J. et al.
  • 雑誌名: J.Cell.Biol. 170 ページ: 295-304
• [雑誌論文] Stage-dependent fate determination of neural precursor cells in mouse forebrain. (2005)
  • 著者名/発表者名: Hirabayashi, Y.et al.
  • 雑誌名: Neurosci.Res. 51 ページ: 331-336
• [雑誌論文] Regulation of the cell surface expression of human BCRP/ABCG2 by the phosphorylation state of Akt in polarized cells. (2005)
  • 著者名/発表者名: Takada, T. et al.
  • 雑誌名: Drug Metab.Dispos. 33 ページ: 905-909
• [雑誌論文] 神経系前駆細胞と脳がん幹細胞 (2005)
  • 著者名/発表者名: 伊藤靖浩ら
  • 雑誌名: Medical Science Digest 31 ページ: 353-357
• [雑誌論文] Aktの活性化因子と哺乳類における機能 (2005)
  • 著者名/発表者名: 樋口麻衣子ら
  • 雑誌名: 実験医学増刊 23 ページ: 1679-1685
• [雑誌論文] 細胞生存シグナルと死シグナルのバランスによる生死決定機構 (2005)
  • 著者名/発表者名: 砂山潤ら
  • 雑誌名: 実験医学 23 ページ: 2006-2011
• [学会発表] Regulation and functions of the Akt/PKB pathway (2010)
  • 著者名/発表者名: ukiko Gotoh
  • 学会等名: AACR/JCA Joint Conference
  • 発表場所: Hilton Waikoloa Village, Waikoloa, Hawaii
• [学会発表] Regulation and functions of the Akt/PKB pathway (2010)
  • 著者名/発表者名: 後藤由季子
  • 学会等名: AACR/JCA Joint Conference
  • 発表場所: Waikoloa, Hawaii, USA
• [学会発表] Temporal Regulation of Neural Stem Cell Fate in the Mouse Developing Neocortex (2010)
  • 著者名/発表者名: 後藤由季子
  • 学会等名: CDB Symposium 2010
  • 発表場所: 理研CDB(神戸)
• [学会発表] クロマチンレベルでの神経幹細胞運命制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 後藤由季子
  • 学会等名: エピゲノム研究会
  • 発表場所: 東京大学柏キャンパス生命棟会議室
  • 年月日: 2009-11-12
• [学会発表] Temporal regulation of neural stem cell fate in the mouse developing neocortex (2009)
  • 著者名/発表者名: Yukiko Gotoh
  • 学会等名: The International Society for Stem Cell Research 8th Annual Meeting
  • 発表場所: Prenary lecture, Centre Convencions Internacional Barcelona, Spain
• [学会発表] Polycomb regulation of neural stem cell fate (2009)
  • 著者名/発表者名: Yukiko Gotoh
  • 学会等名: Keystone Symposia, Chromatin Dynamics and Higher Order Organization
  • 発表場所: Coeur d'Alene Resort, Coeur d'Alene, Idaho, USA
• [学会発表] Temporal regulation of neural stem cell fate in the mouse developing neocortex (2009)
  • 著者名/発表者名: 後藤由季子
  • 学会等名: The International Society for Stem Cell Research 8th Annual Meeting, Prenary lecture
  • 発表場所: Barcelona, Spain
• [学会発表] Polycomb regulation of neural stem cell fate (2009)
  • 著者名/発表者名: Yukiko Gotoh
  • 学会等名: Keystone Symposia, Chromatin Dynamics and Higher Order Organization
  • 発表場所: Coeur d' Alene, Idaho, USA
• [学会発表] Regulation of neural stem cell fate during the mouse neocortical development (2008)
  • 著者名/発表者名: Yukiko Gotoh
  • 学会等名: Houston/SanFrancisco Joint Meeting on Vertebrate Organogenesis
  • 発表場所: SanFrancisco USA
  • 年月日: 2008-11-25
• [学会発表] Temporal regulation of neocortical neural precursor cell fate (2008)
  • 著者名/発表者名: Yukiko Gotoh
  • 学会等名: Gordon Research Conference "Molecular and Cellular Neurobiology"
  • 発表場所: The Hong Kong University of Science & Technology, Hong Kong
• [学会発表] Regulation and function of Akt (2007)
  • 著者名/発表者名: Yukiko Gotoh
  • 学会等名: The Federation of American Societies for Experimental Biology (FASEB), SUMMER RESEARCH CONFERENCES.
  • 発表場所: Hyatt Grand Champions Resort & Spa, Indian Wells Lane, Indian Wells, CA.
• [学会発表] PDK1-Akt経路を制御するPAKのスキャフォールド機能 (2007)
  • 著者名/発表者名: 樋口 麻衣子
  • 学会等名: 第40回日本発生生物学会・第59回日本細胞生物学会 合同大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
• [学会発表] PDK1-Akt経路による大脳新皮質ニューロン移動の制御 (2007)
  • 著者名/発表者名: 伊藤 靖浩
  • 学会等名: 第40回日本発生生物学会・第59回日本細胞生物学会 合同大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
• [学会発表] PDK1-Akt経路による微小管安定性の制御 (2007)
  • 著者名/発表者名: 大西 啓介
  • 学会等名: 第40回日本発生生物学会・第59回日本細胞生物学会 合同大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
• [学会発表] マウス大脳発生におけるNotch リガンドDII1の機能解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 川口 大地
  • 学会等名: 第40回日本発生生物学会・第59回日本細胞生物学会 合同大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
• [学会発表] dsRNA刺激時におけるMAPK経路の活性化メカニズムについての解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 岡崎 朋彦
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] Regulation and functions of the PDK1-Akt pathway in cell motility (2007)
  • 著者名/発表者名: Gotoh, Y.
  • 学会等名: FASEB meeting
  • 発表場所: Indian Wells
• [備考]
  • URL: http://www.iam.u-tokyo.ac.jp/celltech/
• [備考]
  • URL: http://www.iam.u-tokyo.ac.jp/celltech/
• [備考]
  • URL: http://www.iam.u-tokyo.ac.jp/celltech/
• [備考]
  • URL: http://www.iam.u-tokyo.ac.jp/celltech/