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蛋白質分解を介した腫瘍・間質の相互作用

研究課題

研究課題/領域番号 17014019
研究種目

特定領域研究

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関東京大学

研究代表者

清木元治 (清木 元治)  東京大学, 医科学研究所, 教授 (10154634)

研究分担者 越川 直彦  東京大学, 医科学研究所, 講師 (70334282)
後藤 勇  東京大学, 医科学研究所, 助教 (40323638)
連携研究者 後藤 勇   (40323638)
研究期間 (年度) 2005 – 2009
研究課題ステータス 完了 (2009年度)
配分額 *注記
339,200千円 (直接経費: 339,200千円)
2009年度: 68,700千円 (直接経費: 68,700千円)
2008年度: 68,700千円 (直接経費: 68,700千円)
2007年度: 68,900千円 (直接経費: 68,900千円)
2006年度: 68,900千円 (直接経費: 68,900千円)
2005年度: 64,000千円 (直接経費: 64,000千円)
キーワード膜型プロテアーゼ / 腫瘍微小環境 / 浸潤 / MT1-MMP / p27RE-Rho / Rho活性化 / 浸潤突起 / HIF-1 / マクロファージ / FIH-1 / Mint3 / ラミニン332 / 腫瘍血管新 / 生モノクローナル抗体 / コラーゲン分解 / 腫瘍形成 / MMP-2 / コラーゲン / 腫瘍抑制 / MMP / CD44
研究概要

がん細胞の浸潤装置として機能する膜型マトリックスメタロプロテアーゼ(MT1-MMP)は、そのプロテアーゼ活性を介してがん細胞の浸潤や増殖を制御するだけでなく、がん微小環境の制御因子でもある。本研究では、MT1-MMPの新基質の同定、プロテアーゼ活性の制御、MT1-MMPを細胞内の結合因子同定、MT1-MMP の非プロテアーゼ活性、腫瘍制御の標的分子としての有用性評価に関する解析を進めて成果を得た。

報告書

(5件)
  • 2009 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2008 実績報告書
  • 2006 実績報告書
  • 2005 実績報告書
  • 研究成果

    (56件)

すべて 2010 2009 2008 2007 2006 2005 その他

すべて 雑誌論文 (43件) (うち査読あり 7件) 学会発表 (10件) 備考 (1件) 産業財産権 (2件)

  • [雑誌論文] A novel protein associated with membrane-type 1 matrix metalloproteinase binds p27 (kip1) and regulates RhoA activation, actinremodeling, and matrigel invasion.2009

    • 著者名/発表者名
      Hoshino, D., T.Tomari, M.Nagano, N.Koshikawa, M.Seiki.
    • 雑誌名

      J BiolChem 284

      ページ: 27315-27326

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Identification and characterization of Lutheran blood group glycoprotein as a new substrate of membrane-type 1 matrix metalloproteinase 1 (MT1-MMP) : asystemic whole cell analysis of MT1-MMP-associating proteins in A431 cells.2009

    • 著者名/発表者名
      Niiya, D., N.Egawa, T.Sakamoto, Y.Kikkawa, T.Shinkawa, T.Isobe, N.Koshikawa, M.Seiki.
    • 雑誌名

      J Biol Chem 284

      ページ: 27360-27369

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Mint3enhances the activity of hypoxia-inducible factor-1 (HIF-1) in macrophages by suppressing the activity of factor inhibiting HIF-1.2009

    • 著者名/発表者名
      Sakamoto, T., M.Seiki.
    • 雑誌名

      J Biol Chem 284

      ページ: 30350-30359

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [雑誌論文] High throughput analysis of proteins associating with a proinvasive MT1-MMP in human malignant melanoma A375 cells.2009

    • 著者名/発表者名
      Tomari, T., N.Koshikawa, T.Uematsu, T.Shinkawa, D.Hoshino, N.Egawa, T.Isobe, M.Seiki.
    • 雑誌名

      Cancer Sci 100

      ページ: 1284-1290

    • NAID

      10027192295

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [雑誌論文] A novel protein associated with membrane-type 1 matrix metalloproteinase binds p27(kip1) and regulates RhoA activation, actin remodeling, and matrigel invasion2009

    • 著者名/発表者名
      星野, 他4名
    • 雑誌名

      J Biol Chem

      巻: 284 ページ: 27315-26

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification and characterization of Lutheran blood group glycoprotein as a new substrate of membrane-type 1 matrix metalloproteinase 1 (MT1-MMP) : a systemic whole cell analysis of MT1-MMP-associating proteins in A431 cells2009

    • 著者名/発表者名
      新谷, 他7名
    • 雑誌名

      J Biol Chem

      巻: 284 ページ: 27360-9

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mint3 enhances the activity of hypoxia-inducible factor-1(HIF-1) in macrophages by suppressing the activity of factor inhibiting HIF-12009

    • 著者名/発表者名
      坂本、清木
    • 雑誌名

      J Biol Chem

      巻: 284 ページ: 30350-9

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Spontaneous transformation of human granulosa cell tumours into an aggressive henotype : a metastasis model cell line.2008

    • 著者名/発表者名
      Imai, M., M.Muraki, K.Takamatsu, H.Saito, M.Seiki, Y.Takahashi.
    • 雑誌名

      BMC Cancer 8

      ページ: 319-319

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [雑誌論文] The second dimer interface of MT1-MMP, the transmembrane domain, is essential for ProMMP-2 activation on the cell surface.2008

    • 著者名/発表者名
      Itoh, Y., N.Ito, H.Nagase, M.Seiki.
    • 雑誌名

      J Biol Chem 283

      ページ: 13053-13062

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Development of a new tracking tool for the human monomeric laminin-gamma 2 chain in vitro and in vivo.2008

    • 著者名/発表者名
      Koshikawa, N., T.Minegishi, K.Nabeshima, M.Seiki.
    • 雑誌名

      Cancer Res 68

      ページ: 530-536

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Development of a new tracking tool for the human monomeric laminin-gamma 2 chain in vitro and in vivo2008

    • 著者名/発表者名
      Koshikawa, N., Seiki, M., (他2名)
    • 雑誌名

      Cancer Research 68

      ページ: 530-536

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Regulated nucleo-cytoplasmic shuttling of human aci-reductone dioxygenase (hADI1) and its potential role in mRNA processing.2007

    • 著者名/発表者名
      Gotoh, I., T.Uekita, M.Seiki.
    • 雑誌名

      Genes Cells 12

      ページ: 105-117

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Establishment of an MT4-MMP-deficient mouse strain representing an efficient tracking system for MT4-MMP/MMP-17 expression in vivo using beta-galactosidase.2007

    • 著者名/発表者名
      Rikimaru, A., K.Komori, T.Sakamoto, H.Ichise, N.Yoshida, I.Yana, M.Seiki.
    • 雑誌名

      Genes Cells 12

      ページ: 1091-1100

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Stroma-derived matrix metalloproteinase (MMP)-2 promotes membrane type 1-MMP-dependent tumor growth in mice.2007

    • 著者名/発表者名
      Taniwaki, K., H.Fukamachi, K.Komori, Y.Ohtake, T.Nonaka, T.Sakamoto, T.Shiomi, Y.Okada, T.Itoh, S.Itohara, M.Seiki, I.Yana.
    • 雑誌名

      Cancer Res 67

      ページ: 4311-4319

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Crosstalk between neovessels and mural cells directs the site-specific expression of MT1-MMP to endothelial tip cells.2007

    • 著者名/発表者名
      Yana, I., H.Sagara, S.Takaki, K.Takatsu, K.Nakamura, K. Nakao, M.Katsuki, S.Taniguchi, T.Aoki, H.Sato, S.J.Weiss, M.Seiki.
    • 雑誌名

      J Cell Sci 120

      ページ: 1607-1614

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Stroma-derived matrix metalloproteinase (MMP)-2 promotes membrane type 1-MMP-dependent tumor growth in mice2007

    • 著者名/発表者名
      Taniwaki, K., Seiki, M., (他10名)
    • 雑誌名

      Cancer Research 67

      ページ: 4311-4319

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Crosstalk between neovessels and mural cells directs the site-specific expression of MT1-MMP to endothelial tip cells2007

    • 著者名/発表者名
      Yana, I., Seiki, M., (他10名)
    • 雑誌名

      J Cell Sci 120

      ページ: 1607-1614

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Establishment of an MT4-MMP-deficient mouse strain representing an efficient tracking system for MT4-MMP/MMP-17 expression in vivo using beta-galactosidase.2007

    • 著者名/発表者名
      Rikimaru, A.., Seiki, M., (他5名)
    • 雑誌名

      Cancer Research 12

      ページ: 1091-1100

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Membrane type 1 matrix metalloproteinase (MT1-MMP/MMP-14) cleaves and releases a 22-kDa extracellular matrix metalloproteinase inducer (EMMPRIN) fragment from tumor cells.2006

    • 著者名/発表者名
      Egawa, N., N.Koshikawa, T.Tomari, K.Nabeshima, T.Isobe, M.Seiki.
    • 雑誌名

      J Biol Chem 281

      ページ: 37576-37585

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Negative regulation of osteoclastogenesis by ectodomain shedding of receptor activator of NF-kappaB ligand.2006

    • 著者名/発表者名
      Hikita, A., I.Yana, H.Wakeyama, M.Nakamura, Y.Kadono, Y.Oshima, K.Nakamura, M.Seiki, S.Tanaka.
    • 雑誌名

      J Biol Chem 281

      ページ: 36846-36855

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Cell surface collagenolysis requires homodimerization of the membrane-bound collagenase MT1-MMP.2006

    • 著者名/発表者名
      Itoh, Y., N.Ito, H.Nagase, R.D.Evans, S.A.Bird, M.Seiki.
    • 雑誌名

      Mol Biol Cell 17

      ページ: 5390-5399

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [雑誌論文] MT1-MMP : a potent modifier of pericellular microenvironment.2006

    • 著者名/発表者名
      Itoh, Y.M.Seiki.
    • 雑誌名

      J Cell Physiol 206

      ページ: 1-8

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Type I collagen abrogates the clathrin-mediated internalization of membrane type 1 matrixmetalloproteinase (MT1-MMP) via the MT1-MMP hemopexin domain.2006

    • 著者名/発表者名
      Lafleur, M.A., F.A. Mercuri, N.Ruangpanit, M.Seiki, H.Sato, E.W.Thompson.
    • 雑誌名

      J Biol Chem 281

      ページ: 6826-6840

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Multifunctional roles of MT1-MMP in myofiber formation and morphostatic maintenance of skeletal muscle.2006

    • 著者名/発表者名
      Ohtake, Y., H.Tojo, M.Seiki.
    • 雑誌名

      J Cell Sci 119

      ページ: 3822-3832

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Membrane-type 1 matrix metalloproteinase modulates focal adhesion stability and cell migration.2006

    • 著者名/発表者名
      Takino, T., Y.Watanabe, M.Matsui, H.Miyamori, T.Kudo, M.Seiki, H.Sato.
    • 雑誌名

      Exp Cell Res 312

      ページ: 1381-1389

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Membrane type 1 matrix metalloproteinase(MT1-MMP/MMP-14)cleaves and releases a 22-kDa extracellular matrix metalloproteinase inducer(EMMPRIN)fragment from tumor cells2006

    • 著者名/発表者名
      Egawa, N., 他5名
    • 雑誌名

      J. Biol. Chem 281・49

      ページ: 37576-85

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Negative regulation of osteoclastogenesis by ectodomain shedding of receptor activator of NF-kappaB ligand2006

    • 著者名/発表者名
      Hikita, A., 他8名
    • 雑誌名

      J. Biol. Chem 281・48

      ページ: 36846-55

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Multifunctional roles of MT1-MMP in myofiber formation and morphostatic maintenance of skeletal muscle2006

    • 著者名/発表者名
      Ohtake, Y, 他2名
    • 雑誌名

      J. Cell Science 119・18

      ページ: 3822-32

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Membrane-type 1 matrix metalloproteinase modulates focal adhesion stability and cell migration2006

    • 著者名/発表者名
      Takino, T., 他6名
    • 雑誌名

      Exp. Cell Research 312・8

      ページ: 1381-9

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Type I collagen abrogates the clathrin-mediated internalization of membrane type 1 matrix metalloproteinase(MT1-MMP)via the MT1-MMP hemopexin domain2006

    • 著者名/発表者名
      Lafleur, M. A., 他5名
    • 雑誌名

      J. Biol. Chem 281・10

      ページ: 6826-40

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] CD44 bindng through the hemopexin-like domain is critical for its shedding by membrane-type 1 matrix metalloproteinase2006

    • 著者名/発表者名
      Suenaga, N 他3名
    • 雑誌名

      Oncogene 24・5

      ページ: 859-868

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] MT1-MMP : a potent modifier of pericellular microenvironment2006

    • 著者名/発表者名
      Itoh, Y., Seiki, M.
    • 雑誌名

      J Cell Physiol 1

      ページ: 1-8

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Palmitoylation at Cys574 is essential for MT1-MMP to promote cell migration.2005

    • 著者名/発表者名
      Anilkumar, N., T.Uekita, J.R.Couchman, H.Nagase, M.Seiki, Y.Itoh.
    • 雑誌名

      Faseb J 19

      ページ: 1326-1328

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Jr.Matrix metalloproteinase expression and function during fin regeneration in zebrafish : analysis of MT1-MMP, MMP2 and TIMP2.2005

    • 著者名/発表者名
      Bai, S., R.Thummel, A.R.Godwin, H.Nagase, Y.Itoh, L.Li, R.Evans, J.McDermott, M.Seiki, M.P.Sarras
    • 雑誌名

      Matrix Biol 24

      ページ: 247-260

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Membrane-type 1 matrix metalloproteinase cytoplasmic tail binding protein-1 (MTCBP-1) acts as an eukaryotic aci-reductone dioxygenase ARD) in the methionine salvage pathway.2005

    • 著者名/発表者名
      Hirano, W., I.Gotoh, T.Uekita, M.Seiki.
    • 雑誌名

      Genes Cells 10

      ページ: 565-574

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Impaired alveolization in mice deficient in membrane-type matrix metalloproteinase 1 (MT1-MMP).2005

    • 著者名/発表者名
      Irie, K., K.Komori, M.Seiki, E.Tsuruga, Y.Sakakura, T.Kaku, T.Yajima.
    • 雑誌名

      Med Mol Morphol 38

      ページ: 43-46

    • NAID

      10018374513

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Membrane-type matrix metalloproteinase-1 (MT1-MMP) is a processing enzyme for human laminin gamma 2 chain.2005

    • 著者名/発表者名
      Koshikawa, N., T.Minegishi, A.Sharabi, V.Quaranta, M.Seiki.
    • 雑誌名

      J Biol Chem 280

      ページ: 88-93

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Competitive disruption of the tumor-promoting function of membrane type 1 matrix metalloproteinase/matrix metalloproteinase-14 in vivo.2005

    • 著者名/発表者名
      Nonaka, T., K.Nishibashi, Y.Itoh, I.Yana, M.Seiki.
    • 雑誌名

      Mol Cancer Ther 4

      ページ: 1157-1166

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [雑誌論文] CD44 binding through the hemopexin-like domain is critical for its shedding by membrane-type 1 matrix metalloproteinase.2005

    • 著者名/発表者名
      Suenaga, N., H.Mori, Y.Itoh, M.Seiki.
    • 雑誌名

      Oncogene 24

      ページ: 859-868

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Cell surtace collagenolysis requires homodimerization of the membrane-bound collagenase MT1-MMP2005

    • 著者名/発表者名
      Itoh, Y, 他5名.
    • 雑誌名

      Mol Biol Cell 17・12

      ページ: 5390-9

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Membrane-type 1 matrix metalloproteinase cytoplasmic tai1 binding protein-1(MTCBP-1) acts as an eukaryotic aci-reductone dioxygenase (ARD) in the methionine salvage pathway2005

    • 著者名/発表者名
      Hirano, W 他3名
    • 雑誌名

      Gene Cells 10・6

      ページ: 565-574

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Competitive disruption of the tumor-promoting function of membrane type 1 matrix metalloproteinase/matrix metalloproteinase-14 in vivo2005

    • 著者名/発表者名
      Nonaka, T. 他4名
    • 雑誌名

      Mol Lancer Ther 4・8

      ページ: 1157-1166

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Palmitoylation at Cys574 is essential for MT1-MMP to promote cell migration2005

    • 著者名/発表者名
      Anikumar, N. 他5名
    • 雑誌名

      FASEB J 19・10

      ページ: 1326-1328

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [学会発表] A Systemic survey of substracts and regulators of MT1-MMP2009

    • 著者名/発表者名
      清木元治
    • 学会等名
      Six General Meeting of the International Proteolysis Society
    • 発表場所
      Australia
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] 招待講演・膜型マトリックスメタロプロテアーゼによる細胞機能制御2007

    • 著者名/発表者名
      清木元治
    • 学会等名
      日本ヒトプロテオーム機構第5回大会
    • 発表場所
      日本科学未来館、東京
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] プロテオミクスによるMT1-MMP複合体解析2007

    • 著者名/発表者名
      江川長靖
    • 学会等名
      日本ヒトプロテオーム機構第5回大会
    • 発表場所
      日本科学未来館、東京
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 14癌細胞株のコラーゲン内三次元増殖におけるMT1-MMPの依存性とMM1270の効果2007

    • 著者名/発表者名
      生見尚子、清木元治
    • 学会等名
      第16回日本がん転移学会総会
    • 発表場所
      富山国際会議場、富山県
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] コラーゲン内三次元環境下でのMT1-MMP依存性増殖を指標にした癌細胞株14種の分類2007

    • 著者名/発表者名
      生見尚子、清木元治
    • 学会等名
      第66回 日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜、横浜市
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] ラミニンγ2単鎖に特異的に反応するモノクリナール抗体の作製2007

    • 著者名/発表者名
      越川直彦、清木元治
    • 学会等名
      第66回 日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜、横浜市
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] MT1-MMPはマクロファージの浸潤においてECM分解とケモタキシンスをそれぞれ促進する2007

    • 著者名/発表者名
      坂本毅治、清木元治
    • 学会等名
      第66回 日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜、横浜市
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] マクロファージにおいてMT1-MMPは細胞外基質の分解とエネルギー産生を促進する2007

    • 著者名/発表者名
      坂本毅治、清木元治
    • 学会等名
      第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会 合同大会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜、横浜市
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 膜型MMPによる細胞表層のプロテオリシスと癌細胞の悪性形質の制御2007

    • 著者名/発表者名
      越川直彦、清木元治
    • 学会等名
      第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会 合同大会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜、横浜市
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] がんの生物像を規定する微小環境:膜型MMPによる細胞表層のプロテオリシスと癌細胞の悪性形質の獲得2006

    • 著者名/発表者名
      越川直彦、清木元治
    • 学会等名
      第65回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [備考] ホームページ等

    • URL

      http://www.ims.u-tokyo.ac.jp/cancercell/index.html

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [産業財産権] 泌尿器科がんの検査方法及び検査用キット2010

    • 発明者名
      清木元治、越川直彦、執印太郎、鎌田雅之
    • 権利者名
      東京大学、高知大学
    • 出願年月日
      2010-03-09
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [産業財産権] MT1-MMP,iFIH, FIH-1 によるHIF-1 の制御2008

    • 発明者名
      清木元治、坂本毅治
    • 権利者名
      東京大学
    • 出願年月日
      2008-06-20
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書

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公開日: 2005-04-01   更新日: 2018-03-28  

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