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がん浸潤・転移における膜型マトリックスメタロプロテアーゼ新規機能の解析

研究課題

研究課題/領域番号 17014036
研究種目

特定領域研究

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関金沢大学

研究代表者

佐藤 博  金沢大学, がん研究所, 教授 (00115239)

研究分担者 宮森 久志  金沢大学, がん研究所, 助手 (30345631)
研究期間 (年度) 2005
研究課題ステータス 完了 (2005年度)
配分額 *注記
6,400千円 (直接経費: 6,400千円)
2005年度: 6,400千円 (直接経費: 6,400千円)
キーワードMT1-MMP / FAK / 細胞接着斑 / コラーゲン / ファイブロネクチン / ERK / TIMP-2 / プロセシング
研究概要

本研究の目的はヒトがん組織において広範に発現し、悪性度・浸潤性との相関性が高い膜型マトリックスメタロプロテアーゼー1(MT1-MMP)活性制御分子・新規基質を検索し、その浸潤・転移に果たす役割を解析することにより、MT1-MMPを分子標的とした診断・治療法の開発へと発展させることにある。
我々はこれまでにMT1-MMPが細胞運動、増殖に重要なExtreacellular-Signal Regulated Kinase(ERK)の持続的な活性化に必須の役割を果たすことを報告してきた。今回このシグナル伝達の中心分子であるFocal Adhesion Kinase(FAK)のリン酸化に果たすMT1-MMPの役割を検討した。細胞をファイブロネクチン、コラーゲン上にまくと接着斑が形成されFAKの397番目のTyrがリン酸化されるが、MT1-MMP活性を阻害すると、このTyrリン酸化が過剰に蓄積し接着斑が肥大化することを見出した。すなわちMT1-MMPによる細胞と細胞外基質との接着制御は接着斑形成のターンオーバーを促進し、結果として持続的なシグナル伝達を可能にすることが明らかとなった。
また、がん組織で通常認められるMT1-MMPによるMMP-2のプロセシングについて、プロセシングされたMMP-2の酵素活性を検討した。MT1-MMPによるMMP-2のプロセシングにはその阻害因子であるTIMP-2が必須であるが、プロセシングを受けたMMP-2が実際に酵素活性を有するためには、きわめて限られた範囲内のTIMP-2濃度でなければならないことを見出した。この知見はTIMP-2のがん組織での果たす役割を考慮するうえで重要と考えられた。

報告書

(1件)
  • 2005 実績報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて 2006 2005

すべて 雑誌論文 (6件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Membrane-type I matrix metalloproteinase modulates focal adhesion stability and cell migration.2006

    • 著者名/発表者名
      Takino T, et al.
    • 雑誌名

      Experimental Cell Research (印刷中)

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] JSAP1/JIP3 cooperates with FAK to regulate c-Jun N-terminal kinase and cell migration.2005

    • 著者名/発表者名
      Takino T, et al.
    • 雑誌名

      J.Biol.Chem. 280

      ページ: 37772-37781

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Cleavage of Apolipoprotein E by Membrane-Type Matrix Metalloproteinase-1 Abrogates Suppression of Cell Proliferation.2005

    • 著者名/発表者名
      Aoki T, et al.
    • 雑誌名

      J.Biochemistry 137

      ページ: 95-99

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Epstein-Barr virus latent membrane protein 1 induces the matrix metalloproteinase-1 promoter via an Ets bmding site formed by a single nucleotide polymorphism : enhanced susceptibility to nasopharyngeal carcinoma.2005

    • 著者名/発表者名
      Kondo S, et al.
    • 雑誌名

      Int.J.Cancer 115

      ページ: 368-376

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Human glioblastomas overexpress ADAMTS-5 that degrades brevican.2005

    • 著者名/発表者名
      Nakada M, et al.
    • 雑誌名

      Acta Neuropathol. 110

      ページ: 239-246

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] S100A4 regulates E-cadherin expression in oral squamous cell carcinoma.2005

    • 著者名/発表者名
      Moriyama-Kita M, et al.
    • 雑誌名

      Cancer Letters 230

      ページ: 211-218

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [図書] がんとがん転移2005

    • 著者名/発表者名
      佐藤 博
    • 総ページ数
      5
    • 出版者
      ニューサイエンス社
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書

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公開日: 2005-04-01   更新日: 2018-03-28  

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