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がん-間質相互作用のメディエーターとしてのHGF-Met系の意義とその制御

研究課題

研究課題/領域番号 17014060
研究種目

特定領域研究

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関大阪大学

研究代表者

中村 敏一  大阪大学, 医学系研究科, 教授 (00049397)

研究分担者 松本 邦夫  大阪大学, 医学系研究科, 助教授 (90201780)
水野 信哉  大阪大学, 医学系研究科, 助手 (10219644)
町出 充  大阪大学, 医学系研究科, 助手 (90346198)
研究期間 (年度) 2005
研究課題ステータス 完了 (2005年度)
配分額 *注記
8,000千円 (直接経費: 8,000千円)
2005年度: 8,000千円 (直接経費: 8,000千円)
キーワードHGF / c-Met / 癌-間質相互作用 / 腫瘍血管新生 / 制癌戦略
研究概要

癌間質に発現するHGFとそのアンタゴニストとしてデザインされたNK4の作用発現の分子メカニズムについて以下の計画を設定し、それぞれに示す成果を得た。
1.c-Met juxtamembraneドメインを介したシグナルON/OFF制御機構の解析
(1)健常組織においてc-Metの活性化を負に制御する機構としてc-Metのjuxtamembrane領域にある985番目のセリン(Ser985)のリン酸化に注目し、リン酸化Ser985を特異的に認識する抗体を作製した。この抗体によりヒト肺癌細胞株A549をもちいた解析を実施し、Ser985リン酸化酵素としてprotein kinase Cを、また脱リン酸化酵素としてprotein phosphatase 2Aを同定した。また健常なマウスの肝臓においてc-MetのSer985は恒常的にリン酸化され、HGFにたいする細胞応答がみとめられないのに対し、CC14により人為的に肝炎を発症させたマウスの肝臓では、その修復期にSer985は脱リン酸化されc-Metは活性化状態となることを明らかにした。
2.juxtamembrane domainを欠失したc-Metを発現するノックインマウスの作製
Ser985を含むjuxtamembrane領域はc-Metの13番目のexonにコードされている。exon13を欠失したc-Metを発現するノックインマウスを作製するためにexon13を挟むイントロンにlox配列を挿入したベクターを構築しES細胞を得たが、キメラマウスにおいてlox配列だけが失われることが判明した。そこでその対策としてエクソン13を欠失させたベクターを新たに構築しキメラマウスを得ることができた。
3.NK4による血管新生阻害機構の解析
NK4を固相化したアフィニティービーズを作製し細胞表面に発現するNK4結合分子の解析を行い、lamininγ1がその結合分子の1つであることを明らかにした。

報告書

(1件)
  • 2005 実績報告書
  • 研究成果

    (44件)

すべて 2006 2005 その他

すべて 雑誌論文 (36件) 図書 (8件)

  • [雑誌論文] Contact inhibition of hepatocyte growth factor regulated by functional association of the c-Met/HGF receptor and LAR protein tyrosine phosphatase.2006

    • 著者名/発表者名
      Machide M. et al.
    • 雑誌名

      J Biol Chem (In press)

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Hepatocyte growth factor and the Met system as a mediator in tumor-stromal interactions. (Review)2006

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto K., Nakamura T.
    • 雑誌名

      Int J Cancer (In press)

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Preclinical study of a "Tailor-made" combination of NK4-expressing gene therapy and gefetinib (ZD 1839, Iressa TM) for disseminated peretoneal scirrhous gastric cancer.2006

    • 著者名/発表者名
      Namiki Y. et al.
    • 雑誌名

      Int J Cancer 118

      ページ: 1545-1555

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] The loss of local HGF, an endogenous gastrotrophic factor, leads to mucosal injuries in the stomach of mice.2006

    • 著者名/発表者名
      Nakahira R. et al.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun 341

      ページ: 897-903

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Intraventricular administration of hepatocyte growth factor treats mouse communicating hydrocephalus induced by transforming growth factor beta1.2006

    • 著者名/発表者名
      Tada T.et al.
    • 雑誌名

      Neurobiol Dis 21

      ページ: 576-586

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Novel therapeutic strategy for stroke in rats by bone marrow stromal cells and ex vivo HGF gene transfer with HSV-1 vector.2006

    • 著者名/発表者名
      Zhao M.Z.et al.
    • 雑誌名

      J Cereb Blood Flow Metab 18

      ページ: 1-13

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Enhanced suppression of tumor growth using a combination of NK4 plasmid DMA-PEG engrafted cationized dextran complex and ultrasound irradiation.2006

    • 著者名/発表者名
      Hosseinkhani H. et al.
    • 雑誌名

      Cancer Gene Trer (In press)

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Different activity regulation and subcellular localization of LIMK1 and LIMK2 during cell cycle transition.2006

    • 著者名/発表者名
      Sumi T.et al.
    • 雑誌名

      Exp Cell Res (In press)

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Therapeutic effect of transplanting HGF-treated bone marrow mesechymal cells into CCI(4)-injared rats.2006

    • 著者名/発表者名
      Oyagi S. et al.
    • 雑誌名

      J Hepatol (In press)

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Involvement of hepatocyte growth factor in the development of bone metastasis of a mouse mammary cancer cell line, BALB/c-MC.2006

    • 著者名/発表者名
      Ono K.et al.
    • 雑誌名

      Bone (In press)

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Angiogenesis inhibitors : From laboratory to clinical application. (Review)2005

    • 著者名/発表者名
      Nakamura T., Matsumoto K.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun 333

      ページ: 289-291

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Mechanisms and significance of bifunctional NK4 in cancer treatment. (Review)2005

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto K., Nakamura T.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun 333

      ページ: 316-327

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Hetatocyte Growth Factor, its receptor, and their potential value in cancer therapy. (Review)2005

    • 著者名/発表者名
      Jiang W.G.et al.
    • 雑誌名

      Crit Rev Oncol & Hematol 53

      ページ: 35-69

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] HGF reduces advancing lung fibrosis in mice : a potential role for MMP-dependent myofibroblast apoptosis.2005

    • 著者名/発表者名
      Mizuno S. et al.
    • 雑誌名

      FASEB Journal 19

      ページ: 580-582

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Prevention of neutrophil extravasation by HGF leads to attenuations of tubular apoptosis and renal dysfunction in mouse ischemic kidneys.2005

    • 著者名/発表者名
      Mizuno S., Nakamura T.
    • 雑誌名

      Am J Pathol 166

      ページ: 1895-1905

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Growth inhibition and apoptosis in liver myofibroblasts promoted by hepatocyte growth factor leads to resolutoin from liver cirrhosis.2005

    • 著者名/発表者名
      Kim H.W.et al.
    • 雑誌名

      Am J Pathol 166

      ページ: 1017-1028

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Multiple biological responses are induced by glycosylation-deficient hepatocyte growth factor.2005

    • 著者名/発表者名
      Fukuta K. et al.
    • 雑誌名

      Biochem J 388

      ページ: 555-562

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Hepatocyte growth factor prevent tissue fibrosis, remodeling and dysfunction in cardiomyopathic hamster heart.2005

    • 著者名/発表者名
      Nakamura T. et al.
    • 雑誌名

      Am J Physiol 288

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] A novel role of hepatocyte growth factor as an immune regulator through suppressing dendritic cell function.2005

    • 著者名/発表者名
      Okunishi, K. et al.
    • 雑誌名

      J Immunol 175

      ページ: 4745-4753

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Amelioration of pulmonary emphysema by in vivo gene transfection with hepatocyte growth factor in rats.2005

    • 著者名/発表者名
      Shigemura N. et al.
    • 雑誌名

      Circulation 111

      ページ: 1407-1414

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Supression of peritoneal implantation of gastric cancer cells by adenovirus vector-mediated NK4 expression.2005

    • 著者名/発表者名
      Fujiwara H. et al.
    • 雑誌名

      Cancer Gene Trer 12

      ページ: 206-216

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Hepatocyte growth factor ameliotrates the progression of experimental autoimmune myocarditis : a potential role for induction of T Helper 2 cytokines.2005

    • 著者名/発表者名
      Futamatsu H. et al.
    • 雑誌名

      Circulation Res 96

      ページ: 823-830

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Suppression of metastasis of human pancreatic cancer to the liver by transportal injection of recombinant adenoviral NK4 in nude mice.2005

    • 著者名/発表者名
      Murakami M. et al.
    • 雑誌名

      Int J Cancer 117

      ページ: 160-165

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Induction of compensatory lung growth in pulmonary emphysema improves surgical outcomes in rats.2005

    • 著者名/発表者名
      Shigemura N. et al.
    • 雑誌名

      Am J Respir Crit Care Med 171

      ページ: 1237-1245

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Hepatocyte growth factor attenuates airway hyperresponsivness, and airway inflammation and remodeling.2005

    • 著者名/発表者名
      Ito W.et al.
    • 雑誌名

      Am J Respir Cell Mol Biol 32

      ページ: 268-280

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Anxiolytic effect of hepatocyte growth factor infused into rat brain.2005

    • 著者名/発表者名
      Isogawa K. et al.
    • 雑誌名

      Neuropsychobiology 51

      ページ: 34-38

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Hepatocyte growth factor receptor is a coreceptor for adeno-associated virus type2 infection.2005

    • 著者名/発表者名
      Kashiwakura Y. et al.
    • 雑誌名

      J Virol 79

      ページ: 609-614

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Hepatocyte Growth Factor Contributes to Fracture Repair by Upregulating the Expression of BMP Receptors.2005

    • 著者名/発表者名
      Imai Y.et al.
    • 雑誌名

      J Bone Miner Res 20

      ページ: 1723-1730

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Inhibition of apoptosis-inducing factor translocation is involved in protective effects of hepatocyte growth factor against excitotoxic cell death in cultured hippocampal neurons.2005

    • 著者名/発表者名
      Ishihara N. et al.
    • 雑誌名

      J Neurochem 319

      ページ: 1277-1286

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Effects of fukutin deficiency in the developing mouse brain.2005

    • 著者名/発表者名
      Chiyonobu T. et al.
    • 雑誌名

      Neuromusclar Disorders 15

      ページ: 416-426

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Adenoviral gene transduction of hepatocyte growth factor elicits inhibitory effects for hepatoma.2005

    • 著者名/発表者名
      Yuge K.et al.
    • 雑誌名

      Int J Oncol 27

      ページ: 77-85

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Possible effects of hepatocyte growth factor for the prevention of peritoneal fibrosis.2005

    • 著者名/発表者名
      Matsuo K. et al.
    • 雑誌名

      Nephron Exp Nephrol 99

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Hepatocyte growth factor gene transfer to alveolar septa for effective suppression lung fibrosis.2005

    • 著者名/発表者名
      Watanabe M. et al.
    • 雑誌名

      Molecular Therapy 12

      ページ: 58-67

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Therapeutic angiogensis induced by injecying hepatocyte growth factor in ischemic canine hearts.2005

    • 著者名/発表者名
      Yamaguchi T. et al.
    • 雑誌名

      Surgery Today 35

      ページ: 855-860

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Gene transfection of hepatocyte growth factor attenuates the progression of cardiac remodeling in the hypertrophied heart.2005

    • 著者名/発表者名
      Iwata K. et al.
    • 雑誌名

      J Thorac Cardiovasc Surg 130

      ページ: 719-725

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Expression of Hepatocyte Growth Factor in Rat Skeletal Muscle.2005

    • 著者名/発表者名
      Tanaka S. et al.
    • 雑誌名

      J Phys Ther Sci 17

      ページ: 109-113

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [図書] Hepatocyte growth factor : physiological and therapeutic liqand to attenuate diabetic nephropathy. Diabetic Nephropathy BooK : Overall goals and guideline.2006

    • 著者名/発表者名
      Mizuno S., Nakamura T.
    • 出版者
      The Humana Press (Totowa)(In press)
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [図書] HGFによる肺線維症の治療 呼吸と循環2005

    • 著者名/発表者名
      水野信哉, 中村敏一
    • 総ページ数
      10
    • 出版者
      医学書院(東京)
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [図書] HGFによる肺線維化リバース療法の可能性 呼吸と循環2005

    • 著者名/発表者名
      水野信哉, 中村敏一
    • 総ページ数
      10
    • 出版者
      医学書院(東京)
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [図書] HGFによる腎線維症解除とその分子機構,分子腎臓病学:分子生物学的アプローチと分子病態生理学2005

    • 著者名/発表者名
      水野信哉, 中村敏一
    • 総ページ数
      10
    • 出版者
      日本臨床社(東京)
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [図書] 肝細胞増殖因子(HGF)、広範囲血液・尿化学検査免疫学的検査(第6版)2005

    • 著者名/発表者名
      大谷若菜, 船越 洋, 中村敏一
    • 総ページ数
      7
    • 出版者
      日本臨床社(東京)
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [図書] 形質転換成長因子(TGF)、広範囲血液・尿化学検査免疫学的検査(第6版)2005

    • 著者名/発表者名
      町出 充, 中村敏一
    • 総ページ数
      6
    • 出版者
      日本臨床社(東京)
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [図書] HGF-肝硬変:HGFタンパク質投与による改善、「細胞増殖因子と再生医療」(松本邦夫、田畑泰彦編)

    • 著者名/発表者名
      松本邦夫, 中村敏一
    • 出版者
      メディカルレビュー社(大阪)(印刷中)
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [図書] 7.腎不全.細胞増殖因子の各論、「細胞増殖因子と再生医療」(松本邦夫、田畑春彦編)

    • 著者名/発表者名
      水野信哉, 中村敏一
    • 出版者
      メディカルレビュー社(大阪)(印刷中)
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書

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公開日: 2005-04-01   更新日: 2018-03-28  

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