膜結合型増殖因子の機能制御機構

• 研究課題/領域番号: 17014068
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 愛媛大学
• 研究代表者: 東山 繁樹 愛媛大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (60202272)
• 研究分担者: 森本 千恵 安田女子大学, 薬学部, 講師 (10332826) ; 檜枝 美紀 大阪大学, 大学院・医学系研究科, 特任助教 (00380254) ; 井上 博文 愛媛大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (70321635)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 55,300千円 (直接経費: 55,300千円); 2009年度: 11,000千円 (直接経費: 11,000千円); 2008年度: 11,000千円 (直接経費: 11,000千円); 2007年度: 11,000千円 (直接経費: 11,000千円); 2006年度: 11,000千円 (直接経費: 11,000千円); 2005年度: 11,300千円 (直接経費: 11,300千円)
• キーワード: シグナル伝達と遺伝子発現 / 膜型増殖因子 / shedding / CTFシグナル / 転写リプレッサー / レトログレード小胞輸送 / HB-EGF / HB-EGF-CTF / repressor / BCL6 / c-myc / PLZF / Bcl6 / 増殖因子 / 細胞増殖 / Shedding / Transcriptional repressor / Pbx 1 / 小胞輸送 / 細胞増殖抑制

研究概要

細胞膜結合型増殖因子の代表例としてproHB-EGFを用いて、細胞膜表面での切断(shedding)後に産生されるC-末端フラグメント(CTF)の機能を解析した。その結果、(1)CTFはエンドサイトーシスによって細胞内に取り込まれ、小胞輸送の逆経路を経て核膜内膜に局在する、(2)複数の転写抑制因子と相互作用し、細胞増殖に必須の遺伝子発現を制御する、(3)いくつかの癌腫でCTFシグナルが恒常的に入っていることを明らかとした。

研究成果

• [雑誌論文] Induction of striatal neurogenesis and generation of region-specific functional mature neurons after ischemia by growth factors. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa G, Momiyama T, Oya S, Takai K, Tanaka JI, Higashiyama S, Saito N, Kirino T, Kawahara N.
  • 雑誌名: J Neurosurg. (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel monoclonal antibodies recognizing the active conformation of epidermal growth factor receptor. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ise N, Omi K, Miwa K, Honda H, Higashiyama S, Goishi K.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of epidermal growth factor receptor gene is involved in transforming growth factor-beta-mediated fibronectin expression in a chondrocyte progenitor cell line. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takeda H, Inoue H, Kutsuna T, Matsushita N, Takahashi T, Watanabe S, Higashiyama S, Yamamoto H.
  • 雑誌名: Int J Mol Med. (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Insulin-Induced Ectodomain Shedding of Heparin-Binding Epidermal Growth Factor-Like Growth Factor in Adipocytes In Vitro. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto T, Suganami T, Kiso-Narita M, Scherle PA, Kamei Y, Isobe M, Higashiyama S, Ogawa Y.
  • 雑誌名: Obesity (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mitochondrial reactive oxygen species mediate GPCR-induced TACE/ADAM17-dependent transforming growth factor-alpha shedding. (2009)
  • 著者名/発表者名: Myers TJ, Higashiyama S
  • 雑誌名: Mol Biol Cell. 20(24) ページ: 5236-49
• [雑誌論文] Generation and characterization of conditional heparin-binding EGF-like growth factor knockout mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Oyagi A, Higashiyama S
  • 雑誌名: PLoS One. 4(10)
• [雑誌論文] Promyelocytic leukemia zinc finger protein regulates interferon-mediated innate immunity. (2009)
  • 著者名/発表者名: Xu D, Higashiyama S
  • 雑誌名: Immunity 30(6) ページ: 802-16
• [雑誌論文] Insufficiency of pro-heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor shedding enhances hypoxic cell death in H9c2 cardiomyoblasts via the activation of caspase-3 and c-Jun N-terminal kinase. (2009)
  • 著者名/発表者名: Uetani T, Inoue H, Higashiyama S
  • 雑誌名: J Biol Chem. 284(18) ページ: 12399-409
• [雑誌論文] Mitochondrial reactive oxygen species mediate GPCR-induced TACE/ADAM17-dependent transforming growth factor-alpha shedding. (2009)
  • 著者名/発表者名: Myers TJ, Brennaman LH, Stevenson M, Higashiyama S, Russell WE, Lee DC, Sunnarborg SW
  • 雑誌名: Mol Biol Cell. 24 ページ: 5236-5249
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation and characterization of conditional heparin-binding EGF-like growth factor knockout mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Oyagi A, Oida Y, Kakefuda K, Shimazawa M, Shioda N, Moriguchi S, Kitaichi K, Nanba D, Yamaguchi K, Furuta Y, Fukunaga K, Higashiyama S, Hara H
  • 雑誌名: PLoS One 10
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thromboxane A2 receptor-mediated epidermal growth factor receptor transactivation : involvement of PKC-delta and PKC-epsilon in the shedding of epidermal growth factor receptor ligands. (2009)
  • 著者名/発表者名: Uchiyama K, Saito M, Sasaki M, Obara Y, Higashiyama S, Nakahata N
  • 雑誌名: Eur J Pharm Sci. 38 ページ: 504-511
  • 査読あり
• [雑誌論文] Localisation of endothelin B receptor variants to plasma membrane microdomains and its effects on downstream signalling. (2009)
  • 著者名/発表者名: Grossmann S, Higashiyama S, Oksche A, Schaefer M, Tannert A
  • 雑誌名: Mol Membr Biol. 5 ページ: 279-792
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serine protease inhibitor Kazal type 1 promotes proliferation of pancreatic cancer cells through the epidermal growth factor receptor. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ozaki N, Ohmuraya M, Hirota M, Ida S, Wang J, Takamori H, Higashiyama S, Baba H, Yamamura K.
  • 雑誌名: Mol Cancer Res 9 ページ: 1572-1581
  • 査読あり
• [雑誌論文] Carbon-ion beam irradiation effectively suppresses migration and invasion of human non-small-cell lung cancer cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Akino Y, Teshima T, Kihara A, Kodera-Suzumoto Y, Inaoka M, Higashiyama S, Furusawa Y, Matsuura N
  • 雑誌名: Int J Radiat Oncol Biol Phys. 75 ページ: 475-481
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ectodomain shedding of E-cadherin and c-Met is induced by Helicobacter pylori infection. (2009)
  • 著者名/発表者名: Schirrmeister W, Gnad T, Wex T, Higashiyama S, Wolke C, Iaumann M, Lendeckel U.
  • 雑誌名: Exp Cell Res. 315 ページ: 3500-3508
  • 査読あり
• [雑誌論文] Promyelocytic leukemia zinc finger protein regulates interferon-mediated innate immunity. (2009)
  • 著者名/発表者名: Xu D, Holko M, Sadler AJ, Scott B, Higashiyama S, Berkofsky-Fessler W, McConnell MJ, Pandolfi PP, Licht JD, Williams BR
  • 雑誌名: Immunity. 30 ページ: 802-816
  • 査読あり
• [雑誌論文] BCL6 degradation caused by the interaction with the C-terminus of pro-HB-EGF induces cyclin D2 expression in gastric cancers. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hirata Y, Ogasawara N, Sasaki M, Mizushima T, Shimura T, Mizoshita T, Mori Y, Kubota E, Wada T, Tanida S, Kataoka H, Kamiya T, Higashiyama S, Joh T
  • 雑誌名: Br J Cancer. 100 ページ: 1320-1329
  • 査読あり
• [雑誌論文] Insufficiency of pro-heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor shedding enhances hypoxic cell death in H9c2 cardiomyoblasts via the activation of caspase-3 and c-Jun N-terminal kinase. (2009)
  • 著者名/発表者名: Uetani T, Nakayama H, Okayama H, Okura T, Higaki J, Inoue H, Higashiyama S.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 284 ページ: 12399-12409
  • 査読あり
• [雑誌論文] Attenuation of Notch signaling promotes the differentiation of neural progenitors into neurons in the hippocampal CA1 region after ischemic injury. (2009)
  • 著者名/発表者名: Oya S, Yoshikawa G, Takai K, Tanaka JI, Higashiyama S, Saito N, Kirino T, Kawahara N.
  • 雑誌名: Neuroscience. 58 ページ: 683-692
  • 査読あり
• [雑誌論文] Attenuation of Notch signaling promotes the differention of neural progenitois in the hippocampal CAI region after ischemic injury (2009)
  • 著者名/発表者名: Oya, S., et.al.
  • 雑誌名: Neumscience 158 ページ: 683-692
  • 査読あり
• [雑誌論文] Insufficient shedding ofproHB-EGF enhances hypoxic cell death in H9c2 caxdiomyoblasts via activation of Caspase-3 and c-Jun N-terminal kinase (2009)
  • 著者名/発表者名: Uetani, T., et.al.
  • 雑誌名: J.Biol Chem (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] BCL6 degradation caused by the interaction with the C-terminus of pro-HB-EGF induces cyclin D2 expression in gastric cancers (2009)
  • 著者名/発表者名: Hirata, Y., et.al.
  • 雑誌名: Br J Gancer (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plasma-membrane-anchored growth factor pro-amphiregulin binds A-type lamin and regulates global transcription. (2008)
  • 著者名/発表者名: Isokane M, Hieda M, Higashiyama S
  • 雑誌名: J Cell Sci. 121(Pt21) ページ: 3608-18
• [雑誌論文] Membrane-anchored growth factor, HB-EGF, on the cell surface targeted to the inner nuclear membrane. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hieda M, Higashiyama S
  • 雑誌名: J Cell Biol. 180(4) ページ: 763-9
• [雑誌論文] Membrane-anchored growth factors, the epidermal growth factor family: beyond receptor ligands. (2008)
  • 著者名/発表者名: Higashiyama S
  • 雑誌名: Cancer Sci 99(2) ページ: 214-20
  • NAID: 10024001752
• [雑誌論文] An intermediary role of proHB-EGF shedding in growth factor-induced c-Myc gene expression. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nanba D, Inoue H, Higashiyama S
  • 雑誌名: J Cell Physiol. 214(2) ページ: 465-73
• [雑誌論文] Region-specific proliferative response of neural progenitors to exogenous stimulation by growth factors following ischemia (2008)
  • 著者名/発表者名: Oya, S., et al.
  • 雑誌名: Neurreepart 19 ページ: 805-809
  • 査読あり
• [雑誌論文] Membrane-anchored growlh factor amphiregulin on cell surface targets tothe inner nuclear membrane (2008)
  • 著者名/発表者名: lsokane, M., et.al.
  • 雑誌名: J. Cell Sci 121 ページ: 3608-3618
  • 査読あり
• [雑誌論文] Membrane-anchored growth factor HB-EGF on cell surface targets to the inner nuclear memberane. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hieda, M., et. al.
  • 雑誌名: J. Cell Biol. 180 ページ: 763-769
  • 査読あり
• [雑誌論文] he carboxyl-terminal fragment of pro-HB-EGF reverses Bcl6-mediated gene repression. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kinugasa Y, Hieda M, Hori M, Higashiyama S
  • 雑誌名: J Biol Chem. 282(20) ページ: 14797-806
• [雑誌論文] Pre-B-cell leukemia transcription factor 1 is a major target of promyelocytic leukemia zinc-finger-mediated melanoma cell growth suppression. (2007)
  • 著者名/発表者名: Shiraishi K, Inoue H, Higashiyama S
  • 雑誌名: Oncogene 26(3) ページ: 339-48
• [雑誌論文] An intermediary role of proHB-EGF shedding in growth factor-induced c-myc expression (2007)
  • 著者名/発表者名: Nanba, D., et. al.
  • 雑誌名: J.Cell. Physiol. 214 ページ: 465-473
  • 査読あり
• [雑誌論文] Osteoactivin fragments produced by ectodomain shedding induce MMP-3 expression via ERK pathway in mouse NIH-3T3 fibroblasts. (2007)
  • 著者名/発表者名: Furochi, H., et. al.
  • 雑誌名: FEBS Lett. 581 ページ: 5743-5750
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human comeal epithelial cell proliferation by epiregulin and its cross-induction by other EGF family members. (2007)
  • 著者名/発表者名: Morita, S., et. al.
  • 雑誌名: Molecular Vision 13 ページ: 2119-2128
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evidence against roles for phorbol binding protein Muncl13-3, ADAM adaptor Eve-1, or vesicle trafficking phosphoproteins Munc18 or NSF as phospho-state-sensitive modulators of phorbol/PKC-activated Alzheimer Alzheimer APP ectodomain shedding. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ikin, A.F., et. al.
  • 雑誌名: Molecular Neurodegeneration 2 ページ: 23-23
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pbx1 is a major target of PLZF-mediated melanoma cell growth suppression. (2007)
  • 著者名/発表者名: Shiraishi, K., Yamasaki, K., Nanba, D., Inoue, H., Hanakawa, Y., Shirakata, Y., Hashimoto, K., Higashiyama, S.
  • 雑誌名: Oncogene 26 ページ: 339-348
• [雑誌論文] The carboxy-terminal fragment of proHB-EGF reverses Bcl6-mediated gene expression. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kinugasa, Y., Hieda, M., Hori, M., Higashiyama, S.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. (in press)
• [雑誌論文] PLZF regulates Pbx1 transcription and Pbx1-HoxC8 complex leads to androgen-independent prostate cancer proliferation. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kikugawa, T., Kinugasa, Y., Shiraishi, K., Nanba, D., Nakashiro K., Tanji, N., Yokoyama, M., Higashiyama, S.
  • 雑誌名: The Prostate 66 ページ: 1092-2099
• [雑誌論文] Activity-dependent shedding of heparin-binding EGF-like growth factor in brain neurons. (2006)
  • 著者名/発表者名: Shishido, Y., Tanaka, T., Piao, Y.S., Araki, K., Takei, N., Higashiyama, S., Nawa H.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 348 ページ: 963-970
• [雑誌論文] Loss of HB-EGF in smooth muscle or endothelial cell lineages causes heart valve malformation and cardiac hypertrophy. (2006)
  • 著者名/発表者名: Nanba, D., Kinugasa, Y., Morimoto, C., Koizumi, M., Yamamutra, H., Takahashi, K., Takakura, N., Mekada, E., Hashimoto, K., Higashiyama, S.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 350 ページ: 315-321
• [雑誌論文] Ectodomain shedding of membrane-anchored heparin-binding EGF like growthfactor and subcellular localization of the C-terminal fragment in a cell cycle (2005)
  • 著者名/発表者名: Toki, F. et al.
  • 雑誌名: J. Cell. Physiol. 202 ページ: 839-848
• [雑誌論文] Heparin-binding EGF-like growth factor is essential for keratinocyte migration in skin wound heaking (2005)
  • 著者名/発表者名: Shirakata, Y. et al.
  • 雑誌名: J. Cell Science 118 ページ: 2363-2370
• [雑誌論文] G protein coupling and second messenger generation are indispensable for metalloprotease-dependent, heparin-binding epidermal growth factor shedding through angiotensin II type-1 receptor. (2005)
  • 著者名/発表者名: Mifune, M.et al.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 280 ページ: 26592-26599
• [雑誌論文] Induction of Keratinocyte Migration via Transactivation of the Epidermal Growth Factor Receptor by the Antimicrobial Peptide LL-37. (2005)
  • 著者名/発表者名: Tokumaru, S. et al.
  • 雑誌名: J. Immunol. 175 ページ: 4662-4668
• [雑誌論文] Alternative recycling of E-cadeherin depends on metalloprotease activity of ADAM9 (2005)
  • 著者名/発表者名: Hirao, F. et al.
  • 雑誌名: Exp. Cell Res. 12 ページ: 331-339
• [雑誌論文] The HNF-1 target collectrin controls insulin exocytosis by SNARE complex formation. (2005)
  • 著者名/発表者名: Fukui, K., et al.
  • 雑誌名: Cell Metabolism 2 ページ: 373-384
• [学会発表] 膜型増殖因子のEctodomain Shedding-分子機構から生理機能まで (2009)
  • 著者名/発表者名: 東山繁樹
  • 学会等名: 第73回 日本生化学会中部支部例会シンポジウム
  • 発表場所: 名古屋市立大学
  • 年月日: 2009-05-23
• [学会発表] Nuclear signaling of membrane-anchored growth factors and cell growth regulation (Invited) (2009)
  • 著者名/発表者名: Shigeki Higashiyama
  • 学会等名: International Symposium "New Frontiers in Cancer Research"
  • 発表場所: The Hokkaido University Conference Hall (北海道)
  • 年月日: 2009-03-18
• [学会発表] Inner nuclear membrane targeting of membrane-anchored growth factors and transcriptional regulation (Invited). (2009)
  • 著者名/発表者名: Shigeki Higashiyama
  • 学会等名: Gordon Research Conference "Signal Transduction within the Nucleus"
  • 発表場所: Ventura, CA, USA
• [学会発表] A zinc finger transcription factor regulates vascular sprouting through the downregulation of Notch signaling in vascular endothelial cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hidetaka Ohnuki, Hirofumi Inoue, Hironao Nakayama, Shinji Fukuda, Shigeki Higashiyama
  • 学会等名: Keystone Symposia -Angiogenesis and Lymphangiogenesis in Cancer-
  • 発表場所: Big Sky Resort, Big Sky, Montana, USA (Hidetaka Ohnuki received Keystone Symposia Scholarship Award, NIH, National Cancer Institute Grant #1R13CA135834-01. )
• [学会発表] Inner nuclear membrane translocation and nuclear signaling of membrane-anchored growth factors (2009)
  • 著者名/発表者名: Shigeki Higashiyama
  • 学会等名: 第61回日本細胞生物学会大会シンポジウム
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
• [学会発表] Inner nuclear membrane targeting of membrane-anchored growth factors and transcriptional regulation (2009)
  • 著者名/発表者名: Shigeki Higashiyama
  • 学会等名: Gordon Research Conference "Signal Transduction within the Nucleus"
  • 発表場所: Ventura, California, USA
• [学会発表] A zine finger transcnption factorregulates vascular sproutmg hough the down egulaion of Notch signaling in vascular endothelial cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Hidetaka Ohnuki, Shigeki Higashiyama, et.al.
  • 学会等名: Keystone Symposia-Angiiogenesis and Lymphangiogenesis in Cancer-
  • 発表場所: Big Sky, MT, USA
• [学会発表] Inner nuclear membrane targetmg of membrane anchored growth factors and transcriptional regulation (Invited) (2009)
  • 著者名/発表者名: Shigeki Higashiyama
  • 学会等名: Gordon Research Conference Signal Transduction Within The Nucleus-
  • 発表場所: Ventura, CA, USA
• [学会発表] 膜型填殖因子amphiregulinの細胞内輪送経路およびその解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 礒兼真由美、東山繁樹 (他2名)
  • 学会等名: 第60回日本細胞生物学会大会
• [学会発表] 膜型増殖因子EGFファミリー分子は細胞膜から核膜へ局在変化する (2008)
  • 著者名/発表者名: 檜枝美紀、東山繁樹(他1名)
  • 学会等名: 第60回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜)
• [学会発表] Inner nuclear membrane targeting ofpro-amphiregulin regulates Oral Squamous Cell Carcinoma cell viability (2008)
  • 著者名/発表者名: Mayumi Isokane, Shigeki Higashivama, et.al.
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(名古屋)
• [学会発表] Inner nuclear membrane translocat ionandtranscriptionalxegulation of proHB-EGF and pro amphiregulin (International Session) (2008)
  • 著者名/発表者名: Shigeki Higashryama
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議揚 (名古屋)
• [学会発表] Plasma membrane anchored growth factors proHB EGF and proamphiregulin targeted to the nuclear inner membrane and regulate gene expression (Symposaum) (2008)
  • 著者名/発表者名: Shigeki Higasluyama, et.al.
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会、第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド (神戸)
• [学会発表] Ectodomian shedding ofEGF family members-the molecular mechanism and the physiological roles-(Symposium) (2008)
  • 著者名/発表者名: Hirofulrn Inoue, Shigeki Higasluyama, et.al.
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会、第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイラント (神戸)
• [学会発表] The ectodomian shedding of amphregulm (AREG) is regulated by a 35kDa protem, a novel pmAREG associated protein (2008)
  • 著者名/発表者名: Hixonao Nakayama, Shigeki Thgashiyama, et.al.
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会、第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(神戸)
• [学会発表] Plasma membrane anchored growth factors HB EGF and amphmegulm targeted to the inner nuclear membrane and regulate gene expression (2008)
  • 著者名/発表者名: Maynmi Isokane, Shigeki Higashiyama, et.al.
  • 学会等名: Cold Spring Harbor Laboratory Meeting
  • 発表場所: Cold Spring Harbor Laboratory, NY, USA
• [学会発表] Sheddingフィールド形成因子同定と増殖因子シグナル制御機構 (2007)
  • 著者名/発表者名: 中山寛尚、井上博文、東山繁樹
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会 第80回日本生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-13
• [学会発表] 増殖因子切断による心筋細胞死誘導制御の解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 上谷晃由、井上博文、大蔵隆文、檜垣實夫、東山繁樹
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会 第80回日本生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-11
• [学会発表] Membrane-anchored growth factor HB-EGF on cell surface targets to the nuclear membrane and regulates gene expression (2007)
  • 著者名/発表者名: Miki Hieda and Shigeki Higashiyama
  • 学会等名: 国際シンポジウム「メンブレントラフィック」
  • 発表場所: 淡路島
  • 年月日: 2007-11-27
• [学会発表] Amphiregulin overexpressed in Oral Squamous Cell Carcinoma cell lines accumulates at the inner nuclear membrane. (2007)
  • 著者名/発表者名: Mayumi Isokane, Shigeki Higashiyama, et. al.
  • 学会等名: 第66回日本癌学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-10-05
• [学会発表] Molecular target therapy for gastric cancer. suppression of proHb-EGF carboxy-terminal fragment nuclear translocation, (2007)
  • 著者名/発表者名: Takaya Shimura, Shigeki Higashiyama, et. al.
  • 学会等名: 第66回日本癌学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-10-05
• [学会発表] The carboxy-terminal fragment of proHB-EGF reverses Bc16-mediated gene expression. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yumi Kinugasa, Shigeki Higashiyama, et. al.
  • 学会等名: 第66回日本癌学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-10-04
• [学会発表] Membrane-anchored growth factor HB-EGF on cell surface targets to the nuclear membrane and regulates gene expression (2007)
  • 著者名/発表者名: Miki Hieda and Shigeki Higashiyama
  • 学会等名: EMBO Conference Series on Nuclear structure and Dynamics
  • 発表場所: Montpellier、France
  • 年月日: 2007-09-04
• [学会発表] Membrane-anchored growth factor amphiregulin translocates to the inner nuclear membrane via retrograde membrane trafficking. (2007)
  • 著者名/発表者名: Mayumi Isokane, Shigeki Higashiyama, et. al.
  • 学会等名: EMBO Conference Series on Nuclear structure and Dynamics
  • 発表場所: Montpellier、France
  • 年月日: 2007-09-04
• [学会発表] Membrane-anchored growth factor amphiregulin translocates to the inner nuclear memberane via retrograde membrane trafficking. (2007)
  • 著者名/発表者名: Mayumi Isokane, Shigeki Higashiyama, etc.
  • 学会等名: 第40回発生生物学会第59回日本細胞生物学会合同大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2007-06-01
• [学会発表] Membrane-anchored growth factor, HB-EGF targets to the nuclear membrane and regulates gene expression (2007)
  • 著者名/発表者名: Miki Hieda, Shigeki Higashiyama, etc.
  • 学会等名: 第40回発生生物学会第59回日本細胞生物学会合同大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2007-05-30
• [学会発表] Ectodomain shedding of membrane-anchored growth factor HB-EGF by ADAM and HB-EGF-C terminal fragment signaling. (2005)
  • 著者名/発表者名: Shigeki Higahsiyama
  • 学会等名: The Kennedy institute of Rheumatology Symposium, Metalloproteinases
  • 発表場所: Biology and Pathology, London, UK
• [図書] 細胞増殖因子と再生医療 (2006)
  • 著者名/発表者名: 松本邦夫, 田畑泰彦, 東山繁樹 他
  • 総ページ数: 401
  • 出版者: メディカルレビュー社
• [備考]
  • URL: http://www.m.ehime-u.ac.jp/school/biochem2/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.m.ehime-u.ac.jp/school/biochem2/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.m.ehime-u.ac.jp/school/bioochem2/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.m.ehime-u.ac.jp/school/biochem2/index.html
• [産業財産権] 新規ユビキチンリガーゼ及びその利用法 (2009)
  • 発明者名: 東山繁樹, 井上博文, 大貫秀隆
  • 権利者名: 国立大学法人愛媛大学
  • 出願年月日: 2009-12-04
• [産業財産権] 新規ユビキチンチガーゼ複合体及びその利用法 (2009)
  • 発明者名: 東山繁樹、井上博文、大貫秀隆
  • 権利者名: 愛媛大学
  • 産業財産権番号: 2009-277073
  • 出願年月日: 2009-12-04
• [産業財産権] 血管新生制御剤, 及びそのスクリーニング方法、並びにスクリーニング用キット (2008)
  • 発明者名: 東山繁樹、井上博文、大貫秀隆
  • 権利者名: 国立大学法人愛媛大学
  • 出願年月日: 2008-08-14