がん組織におけるリンパ管・血管新生の共通分子機構

• 研究課題/領域番号: 17014078
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 熊本大学 (2007-2009); 慶應義塾大学 (2005-2006)
• 研究代表者: 尾池 雄一 熊本大学, 大学院・生命科学研究部, 教授 (90312321)
• 研究分担者: 森定 徹 慶応義塾大学, 医学部, 助教 (70317923)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 48,800千円 (直接経費: 48,800千円); 2009年度: 10,100千円 (直接経費: 10,100千円); 2008年度: 10,100千円 (直接経費: 10,100千円); 2007年度: 10,100千円 (直接経費: 10,100千円); 2006年度: 10,100千円 (直接経費: 10,100千円); 2005年度: 8,400千円 (直接経費: 8,400千円)
• キーワード: リンパ管 / 血管新生 / がん / がん転移 / アンジオポエチン様因子 / 転移 / リンパ管新生 / アンジオポエチン / 抗体

研究概要

がんの進展・転移状況は、その予後を大きく規定する。腫瘍内の血管・リンパ管新生は、がんの進展・転移に果たす役割は大きいため、その分子機構を解明することは、がん制御に重要不可欠な研究である。本研究により、腫瘍原発巣の微小環境の変化でアンジオポエチン様因子2発現が著明に誘導され、腫瘍血管・リンパ管新生促進などを介してがん進展・転移を促進させること、その制御ががん転移の新規治療法開発に貢献できる可能性を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Endogenous angiogenesis inhibitor vasohibin1 exhibits broad-spectrum antilymphangiogenicactivity and suppresses lymph node metastasis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Heishi T., HosakaT., Suzuki Y., Miyashita H., Oike Y., Takahashi T., Nakamura T., Arioka S, Mitsuda Y., Takakura T., Hojo K., Matsumoto M., Yamauchi C., Ohta H., Sonoda H., Sato Y.
  • 雑誌名: Am J Pathol 176 ページ: 1950-1958
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synoviocyte-derived Angiopoietin-like protein 2 contributes to synovial chronic inflammation in rheumatoid arthritis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Okada T., Tsukano H., Endo M., Tabata M., Miyata K., Kadomatsu T., Miyashita K., Semba K., Nakamura E., Tsukano M., Mizuta H., Oike Y. *
  • 雑誌名: Am J Pathol 176 ページ: 2309-2319
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endogenous angiogenesis inhibitor vasohibinl exhibits broad-spectrum antilymphangiogenicactivity and suppresses lymph node metastasis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Heishi T., et al
  • 雑誌名: Am J Pathol 176 ページ: 1950-1958
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synoviocyte-derived Angiopoietin-like protein 2 contributes to synovial chronic inflammation in rheumatoid arthritis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Okada T., et al
  • 雑誌名: Am J Pathol (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiopoietin-like proteins: potential therapeutic targets for metabolic syndrome and cardiovascular disease. (2009)
  • 著者名/発表者名: Oike Y., Tabata M.
  • 雑誌名: Circ J 73 ページ: 2192-2197
  • NAID: 10025937894
  • 査読あり
• [雑誌論文] Humanized anto-Interleukin-6 receptor antibody suppresses tumor angiogenesis and in vivo growth of human oral squamous cell carcinoma. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shinriki S., Jono H., Ota K., Ueda M., Kudo M., Ota T., Oike Y., Endo M., Ibusuki M., Hiraki A., NakayamaH., YoshitakeY., Shinohara M., AndoY.
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 15 ページ: 5426-5434
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiopoietin-like protein 2 promotes chronic adipose tissue inflammation formation and obesity-related systemic insulin resistance. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tabata M., Kadomatsu T., Fukuhara S., Miyata K., Ito Y., Endo M., Urano T., Zhu HJ., Tsukano H., Tazume H., Kaikita K., Miyashita K., Iwawaki T., Shimabukuro M., Sakaguchi K., Ito T., Ando Y., Ogawa H., Mochizuki N., Itoh H., Suda T., Oike Y.
  • 雑誌名: Cell Metab 10 ページ: 178-188
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of targets of Prox1 during in vitro vascular differentiation from embryonic stem cells: functional roles of Hoxd8 in lymphangiogenesis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Harada K., Yamazaki T., Iwata C., Yoshimatsu Y., Sasea H., Mishima K., Morishita Y., Hirashima M., Oike Y., Suda T., Miura N., Watabe T., Miyazono K.
  • 雑誌名: J Cell Sci 122 ページ: 3293-3230
  • 査読あり
• [雑誌論文] Humanized anto-Interleukin-6 receptor antibody suppresses tumor angiogenesis and in vivo growth of human oral squamous cell carcinoma. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shinriki S., et al
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 15 ページ: 5426-5434
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiopoietin-like protein 2 promotes chronic adipose tissue inflammation formation and obesitv-related systemic insulin resistance. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tabata M., et al
  • 雑誌名: Cell Metab 10 ページ: 178-188
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiopoietin-like proteins : potential therapeutic targets for metabolic syndrome and cardiovascular disease. (2009)
  • 著者名/発表者名: Oike Y., Tabata M.
  • 雑誌名: Circ J 73 ページ: 2192-2197
  • NAID: 10025937894
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiopoietins contribute to lung development by regulating pulmonary vascular network formation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hato T., et.al.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 381 ページ: 218-223
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of angiopoietin-like proteins (Angptls) in angiogenesis and metabolism. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hato T., Tabata M., Oike Y. *
  • 雑誌名: Trends Cardiovasc Med 18 ページ: 6-14
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiopoietin-related growth factor enhances blood flow via activation of the ERK1/2-eNOS-NO pathway in a mouse hind-limb ischemia model. (2008)
  • 著者名/発表者名: Urano T., Ito Y., Akao M., Sawa T., Miyata K., Tabata M., Morisada T., Hato T., Kadomatsu T., Yano T., Yasunaga K., Shibata R., Murohara T., Akaike T., Tanihara H., Suda T., Oike Y.
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 28 ページ: 827-834
• [雑誌論文] Fbxw7 acts as a critical fail-safe against premature loss of hematopoietic stem cells and development of T-ALL. (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka S., Oike Y., Onoyama I., Iwama A., Arai F., Takubo K., Mashimo Y., Oguro H., Nitta E., Ito K., Miyamoto K., Yoshiwara H., Hosokawa K., Nakamura Y., Gomei Y., Iwasaki H., Hayashi Y., Matsuzaki Y., Nakayama K., Ikeda Y., Hata A., Chiba S., Nakayama KI., Suda T.
  • 雑誌名: Genes Dev 22 ページ: 986-991
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fbxw7 acts as a critical fail-safe against premature loss of he matonoietic stem cells and development of T-ALL (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka S., et.al.
  • 雑誌名: Genes Dev 22 ページ: 986-991
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of angiopoietin-like proteins (Angptls) in angiogenesis and metabolism (2008)
  • 著者名/発表者名: Hato T., et.al.
  • 雑誌名: Trends Cardiovasc Med 18 ページ: 6-14
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fbxw7 acts as a critical fail-safe against premature loss of hematopoietic stem cells and development of T-ALL. (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka S., et. al.
  • 雑誌名: Genes Dev 22 ページ: 986-991
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of angiopoietin-like proteins(Angptls)in angiogenesis and metabolism. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hato T., et. al.
  • 雑誌名: Trends Cardiovasc Med. 18 ページ: 6-14
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiogenic role of LYVE-1-positive macrophages in adipose tissue. (2007)
  • 著者名/発表者名: Cho CH., Jun Koh Y., Han J., Sung HK., Jong Lee H., Morisada T., Schwendener RA., Brekken RA., Kang G., Oike Y., Choi TS., Suda T., Yoo OJ., Koh GY.
  • 雑誌名: Circ Res 100
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prox1 induces lymphatic endothelial differentiation via integrin a9 and other signaling cascades. (2007)
  • 著者名/発表者名: Mishima K., Watabe T., Saito A., Yoshimatsu Y., Imaizumi N., Masui S., Hirashima M., Morisada T., Oike Y., Araie M., Niwa H., Kubo H., Suda T., Miyazono K.
  • 雑誌名: Mol Biol Cell 18 ページ: 1421-1429
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spreds are essential for embryonic lymphangiogenesis by regulating vascular endothelial growth factor receptor-3 signaling. (2007)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi K., Kohno R., Ayada T., Kato R., Morisada T., Oike Y., Yonemitsu Y., Maehara Y., Yoshimura, A.
  • 雑誌名: Mol Cell Biol 27 ページ: 4541-4550
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spreds are essential for embryonic lymphangiogenesis by regulating vascular endothelial growth factor receptor-3 signaling. (2007)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi, K., et. al.
  • 雑誌名: Mol Cell Biol 27 ページ: 4541-4550
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prox1 Induces Lymphatic Endothelial Differentiation via Integrin ag and Other Signaling Cascades. (2007)
  • 著者名/発表者名: Mishima K., et. al.
  • 雑誌名: Mol Biol Cell 18 ページ: 1421-1429
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiogenic Role of LYVE-1-positive Macrophages in Adipose Tissue. (2007)
  • 著者名/発表者名: Cho CH, et. al.
  • 雑誌名: Circ Res 100 ページ: 47-57
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proxl Induces Lympatic Endothelial Differentiation via Integrin a9 and Other Signaling Cascades. (2007)
  • 著者名/発表者名: Mishima K. et al.
  • 雑誌名: Mol Biol Cell (印刷中)
• [雑誌論文] Angiopoietins and Angiopoietin-like proteins in angiogenesis. (2006)
  • 著者名/発表者名: Morisada T., Kubota Y., Urano T., Suda T., Oike Y. *
  • 雑誌名: Endothelium 13 ページ: 71-79
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of Tie2 receptor compromises embryonic stem cell-derived endothelial but not hematopoietic cell survival. (2006)
  • 著者名/発表者名: Hamaguchi I., Morisada T., Azuma M., Murakami K., Kuramitsu M., Mizukami T., Ohbo K., Yamaguchi K., Oike Y., Dumont DJ., Suda T.
  • 雑誌名: Blood 107 ページ: 1207-1213
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distribution of lymphatic vessels in mouse thymus: immunofluorescence analysis. (2006)
  • 著者名/発表者名: Odaka C., Morisada T., Oike Y., Suda T.
  • 雑誌名: Cell Tissue Res 325 ページ: 13-22
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic marking of hematopoietic stem and endothelial cells: identification of the Tmtsp gene encoding a novel cell-surface protein with the thrombospondin-1 domain. (2006)
  • 著者名/発表者名: Takayanagi S., Hiroyama T., Yamazaki S., Nakajima T., Morita Y., Usui J., Eto K., Motohashi T., Shiomi K., Keino-Masu K., Oike Y., Mori S., Yoshida N., Iwama A., Nakakuchi H.
  • 雑誌名: Blood 107 ページ: 4317-4325
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intestinal and peri-tumoral lymphatic endothelial cells are resistant to radiation-induced apoptosis. (2006)
  • 著者名/発表者名: Sung HK., Morisada T., Cho CH., Oike Y., Lee J., Sung EK., Chung JH., Suda T., Koh GY.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 345 ページ: 545-551
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiopoietins and Angiopoietin-like proteins in angiogenesis (2006)
  • 著者名/発表者名: Morisada, T. et al.
  • 雑誌名: Endothelium 13・2 ページ: 71-79
• [雑誌論文] Loss of Tie2 receptor compromises embryonic stem cell-derived endothelial but not hematopoietic cell survival (2006)
  • 著者名/発表者名: Hamaguchi, I. et al.
  • 雑誌名: Blood 107・3 ページ: 1207-1213
• [雑誌論文] Distribution of lymphatic vessels in mouse thymus : immunofluorescence analysis (2006)
  • 著者名/発表者名: Odaka, C. et al.
  • 雑誌名: Cell Tissue Res 325・1 ページ: 13-22
• [雑誌論文] Genetic marking of hematopoietic stem and endothelial cells : Identification of the Tmtsp gene encoding a novel cell-surface protein with the thrombospondin-1 domain. (2006)
  • 著者名/発表者名: Takayanagi, S. et al.
  • 雑誌名: Blood 107・11 ページ: 4317-4325
• [雑誌論文] Intestinal and peri-tumoral lymphatic endothelial cells are resistant to radiation-induced apoptosis (2006)
  • 著者名/発表者名: Sung, HK. et al.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 345・2 ページ: 545-551
• [雑誌論文] Loss of Tie2 receptor compromises embryonic stem cell-derived endothelial but not hematopoietic cell survival (2006)
  • 著者名/発表者名: Hamaguchi I. et al.
  • 雑誌名: Blood 107・3 ページ: 1207-1213
• [雑誌論文] Distribution of lymphatic vessels in mouse thymus : immunofluorescence analysis. (2006)
  • 著者名/発表者名: Okada C. et al.
  • 雑誌名: Cell Tissue Res (印刷中)
• [雑誌論文] Angiopoietin-1 promotes LYVE-1-positive lymphatic vessel formation. (2005)
  • 著者名/発表者名: Morisada T., Oike Y. *, Yamada Y., Urano T., Akao M., Kubota Y., Maekawa H., Kimura Y., Ohmura M., Miyamoto T., Nozawa S., Koh GY., Alitalo K., Suda T.
  • 雑誌名: Blood 105 ページ: 4649-4656
  • NAID: 120001129412
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiopoietin-1 promotes lymphatic sprouting and hyperplasia. (2005)
  • 著者名/発表者名: Tammela T., SaaristoA., Lohela M., Morisada T., Tornberg J., Norrmen C., Oike Y., Pajusola K., Thurston G., Suda T., Yla-Herttuala S., Alitalo K.
  • 雑誌名: Blood 105 ページ: 4642-4648
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oncogenic transcription factor Evi-1 regulates hematopoietic stem cell proliferation through GATA-2 expression. (2005)
  • 著者名/発表者名: Yuasa H. #, Oike Y. # *, Iwama A., Nishikata I., Sugiyama D., Perkins A., Mucenski ML., Suda T., Morishita K. (# equally contributed)
  • 雑誌名: EMBO J 24 ページ: 1976-1987
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cooperative interaction of Angiopoietin-like proteins 1 and 2 in zebrafish vascular development. (2005)
  • 著者名/発表者名: Kubota Y., Oike Y. *, Satoh S., Tabata Y., Niikura Y., Morisada T., Akao M., Urano T., Ito Y., Miyamoto T., Nagai N., Koh GY., Watanabe S., Suda T.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 102 ページ: 13502-13507
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isolation and expression patterns of genes for three angiopoietin-like proteins, Angptl1, 2 and 6 in zebrafish. (2005)
  • 著者名/発表者名: Kubota Y., Oike Y, Satoh S., Tabata Y., Niikura Y., Morisada T., Akao M., Urano T., Ito Y., Miyamoto T., Watanabe S., Suda T.
  • 雑誌名: Gene Expr Patterns 5 ページ: 679-685
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiopoietin-1 promotes LYVE-1-positive lymphatic vessel formation (2005)
  • 著者名/発表者名: Morisada T. et al.
  • 雑誌名: Blood 105・12 ページ: 4649-4656
  • NAID: 120001129412
• [雑誌論文] Angiopoietin-1 promotes lymphatic sprouting and hyperplasia (2005)
  • 著者名/発表者名: Tammela T. et al.
  • 雑誌名: Blood 105・12 ページ: 4642-4648
• [雑誌論文] Oncogenic transcription factor Evi-1 regulates hematopoietic stem cell proliferation through GATA-2 expression (2005)
  • 著者名/発表者名: Yuasa H. et al.
  • 雑誌名: EMBO J 24・11 ページ: 1976-1987
• [雑誌論文] Cooperative interaction of Angiopoietin-like proteins 1 and 2 in zebrafish vascular development (2005)
  • 著者名/発表者名: Kubota Y. et al.
  • 雑誌名: Proc.Natl.Acad.Sci.USA 102・38 ページ: 13502-13507
• [学会発表] がん浸潤・転移におけるアンジオポエチン様因子の機能解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 尾池雄一シンポジウム
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] Roles of ANGPTL2 in chronic infl ammation and life-style related diseases("慢性炎症"の鍵因子ANGPTL2と生活習慣病・癌の病態生理) (2009)
  • 著者名/発表者名: 尾池雄一
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県横浜市
  • 年月日: 2009-12-09
• [学会発表] がん浸潤・転移におけるアンジオポエチン様因子の機能解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 尾池雄一
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
  • 年月日: 2009-10-01
• [学会発表] ワークショップRoles of ANGPTL2 in chronic infl ammation and life-style related diseases("慢性炎症"の鍵因子ANGPTL2と生活習慣病・癌の病態生理) (2009)
  • 著者名/発表者名: 尾池雄一
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] 血管新生因子ANGPTLファミリー研究の最前線 (2009)
  • 著者名/発表者名: 尾池雄一シンポジウム
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
• [学会発表] アンジオポエチン様因子(ANGPTL)と血管・リンパ管 (2008)
  • 著者名/発表者名: 尾池雄一シンポジウム
  • 学会等名: 第29回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 東京都・都市センターホテル
• [学会発表] ワークショップRoles of Angiopoietins and Angiopoietin-like proteins (Angptls) in angiogenesis and Lymphangiogenesis (2008)
  • 著者名/発表者名: 尾池雄一
  • 学会等名: THE U.S. -JAPAN COOPERATIVE CANCER RESEARCH
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] アンジオポエチンファミリーとリンパ管・血管;リンパ管・血管標的抗がん療法を目指して (シンポジウム) (2007)
  • 著者名/発表者名: 尾池 雄一
  • 学会等名: 第15回日本血管生物医学会学術大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2007-11-30
• [学会発表] アンジオポエチンファミリーとリンパ管・血管-リンパ管・血管標的抗がん療法を目指して- (2007)
  • 著者名/発表者名: 尾池雄一シンポジウム
  • 学会等名: 第15回日本血管生物医学会学術大会
  • 発表場所: 九州大学
• [学会発表] Pleiotropic effects of angiopoietin-like proteins (Angptls) (2006)
  • 著者名/発表者名: Symposium
  • 学会等名: 4th Korea-Japan Joint Symposium on Vascular Biology
  • 発表場所: Tokyo, Japan
• [学会発表] アンジオポエチンファミリーと血管・リンパ管-血管・リンパ管標的療法を目指して- (2006)
  • 著者名/発表者名: 尾池雄一、森定徹、羽藤泰
  • 学会等名: 第65回日本癌学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] Roles of Angiopoietin-like proteins (Angptls) in angiogenesis (2006)
  • 著者名/発表者名: Symposium Yuichi Oike
  • 学会等名: XIVth International Vascular Biology meeting
  • 発表場所: Noordwijkerhout, Netherlands
• [学会発表] リンパ管形成の分子基盤解明 (2005)
  • 著者名/発表者名: 尾池雄一、森定徹、須田年生
  • 学会等名: 第28回日本分子生物学会
  • 発表場所: 福岡・国立病院機構九州医療センター
• [図書] アンジオポエチン様因子と病態(癌と血管新生の分子生物学分担)(渋谷正史 編) (2006)
  • 著者名/発表者名: 羽藤泰, 森定徹, 尾池雄一
  • 総ページ数: 190
  • 出版者: 南山堂
• [図書] 癌と血管新生の分子生物学 分担:アンジオポエチン様因子と病態 (2006)
  • 著者名/発表者名: 羽藤泰, 森定徹, 尾池雄一
  • 出版者: 南山堂(印刷中)
• [備考]
  • URL: http://molegene.kumamoto-u.ac.jp/
• [産業財産権] 癌治療剤 (2009)
  • 発明者名: 尾池雄一, 他1名
  • 権利者名: 熊本大学
  • 出願年月日: 2009-09-30
• [産業財産権] 生活習慣病及び/又は癌の診断剤 (2008)
  • 発明者名: 尾池雄一, 他6名
  • 権利者名: 熊本大学
  • 出願年月日: 2008-11-06