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イノシトールリン脂質代謝を介した上皮系腫瘍形成のメカニズム

研究課題

研究課題/領域番号 17014080
研究種目

特定領域研究

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関東京薬科大学

研究代表者

深見 希代子  東京薬科大学, 生命科学部, 教授 (40181242)

研究分担者 中村 由和  東京薬科大学, 生命科学部, 助手 (60366416)
研究期間 (年度) 2005
研究課題ステータス 完了 (2005年度)
配分額 *注記
5,000千円 (直接経費: 5,000千円)
2005年度: 5,000千円 (直接経費: 5,000千円)
キーワード癌 / 発生・医学 / シグナル伝達 / 脂質
研究概要

上皮系の癌の多くが組織幹細胞に由来することが示唆されている。我々はイノシトールリン脂質代謝の要の酵素であるホスホリパーゼC(PLC)の中でも、進化的に最も古いデルタタイプPLCが生命の基本的現象に関与すると考え、それらの機能解析を行ってきたが、PLCδ1は極性のある上皮細胞に発現が非常に多いこと、PLCδ1遺伝子欠損マウスは表皮幹細胞の分化異常により皮膚腫瘍を形成することを見出した。このことはPLCδ1が皮膚幹細胞との増殖と分化のスイッチングと、毛包や表皮、脂線への分化の方向性の決定に重要であり、こうした分化の制御の乱れが腫瘍の形成を誘導していることを示唆している。次にどの様なメカニズムで上皮幹細胞の増殖と分化の方向性が決定されていくのか、また組織幹細胞の分化の異常と癌の形成がどの様に関わっているのかを、イノシトールリン脂質代謝関連酵素類の遺伝子欠損マウスからの幹細胞の性質を解析することにより明らかにすることを試みた。
皮膚上皮系幹細胞自体が分化異常を示すのか(細胞側の異常)、または分化誘導する因子の分泌等の異常(微小環境の異常)かを明らかにするため、β-ガラクトシダーゼ発現マウスとPLCδ1遺伝子欠損マウスを交配することでβ-ガラクトシダーゼ発現PLCδ1遺伝子欠損マウスを作製し、分化の方向性を観察した所、当初はPLCδ1遺伝子欠損マウスの幹細胞の分化の異常は細胞側の性質のみに起因すると考えていたが、PLCδ1遺伝子欠損マウスからの皮膚上皮幹細胞(Stem)を野生型の皮膚に移植した場合には毛包が形成されるのに対し、野生型の皮膚上皮系幹細胞をPLCδ1遺伝子欠損マウスの皮膚に移植した場合には毛包が形成されなかった。このことは、PLCδ1遺伝子欠損マウスにおける分化異常は、幹細胞を取り巻く微小環境の異常が関与している可能性を示唆している。
また皮膚上皮系幹細胞の分化異常のシグナルを明らかにする目的で、マイクロアレイを行い、いくつかの興味深い分子を見出してきている。

報告書

(1件)
  • 2005 実績報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて 2006 2005

すべて 雑誌論文 (6件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] A novel GTPase, CRAG, mediates PML-associated nuclear body formation and degradation of expanded polyglutamine protein2006

    • 著者名/発表者名
      Qin, O.et al.
    • 雑誌名

      J.Cell Biol. 172

      ページ: 497-504

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] The Role of EF-hand Domains and C2 Domain in Regulation of Enzymatic Activity of Phospholipase Cζ2005

    • 著者名/発表者名
      Kouchi, Z., et al.
    • 雑誌名

      J.Biol.Chem. 280

      ページ: 210015-210021

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] A novel phospholipase C, PLCeta2, is a neuron-specific isozyme2005

    • 著者名/発表者名
      Nakahara, M., et al.
    • 雑誌名

      J.Biol.Chem. 280

      ページ: 29128-29134

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Phospholipase Cδ4 associates with glutamate receptor interacting protein1 in testis2005

    • 著者名/発表者名
      Irino, Y., et al.
    • 雑誌名

      J.Biochem. 138

      ページ: 451-456

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Functional, biochemical, and chromatographic characterization of the complete [Ca^<2+>]i oscillation-inducing activity of porcine sperm.2005

    • 著者名/発表者名
      Kurokawa, M., et al.
    • 雑誌名

      Dev.Biol. 285

      ページ: 376-392

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Phospholipase Cδ1 and δ3 are essential in trophoblast for placental development2005

    • 著者名/発表者名
      Nakamura, Y., et al.
    • 雑誌名

      Mol.Cell.Biol. 25

      ページ: 10979-10988

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [図書] ホスホリパーゼCの調節と生理機能「ダイナミックに展開する脂質研究」2005

    • 著者名/発表者名
      中村 由和, 深見 希代子
    • 総ページ数
      7
    • 出版者
      羊土社
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書

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公開日: 2005-04-01   更新日: 2018-03-28  

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