TGF-βシグナルを応用した制癌法の開発

• 研究課題/領域番号: 17016011
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 宮園 浩平 東京大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (90209908)
• 研究分担者: 宮澤 恵二 山梨大学, 大学院・医学工学総合研究部, 教授 (40209896) ; 今村 健志 (財)癌研究会, 癌研究所生化学部, 部長 (70264421) ; 前田 真吾 (財)癌研究会, 癌研究所生化学部, 研究員 (60353463) ; 渡部 徹郎 東京大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (00334235) ; 齋藤 正夫 (齊藤 正夫) 山梨大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (90345041) ; 狩野 光伸 東京大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (80447383)
• 連携研究者: 鯉沼 代造 東京大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (80375071) ; 江幡 正悟 東京大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (90506726)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 345,700千円 (直接経費: 345,700千円); 2009年度: 69,100千円 (直接経費: 69,100千円); 2008年度: 69,100千円 (直接経費: 69,100千円); 2007年度: 69,100千円 (直接経費: 69,100千円); 2006年度: 69,100千円 (直接経費: 69,100千円); 2005年度: 69,300千円 (直接経費: 69,300千円)
• キーワード: TGF-β / 分子標的治療 / シグナル伝達 / がん幹細胞 / 転移 / 血管新生 / シグナル伝逹 / 胃がん / 脳腫瘍 / がん朝細胞 / 膵臓がん / 乳がん / DDS / Smad7

研究概要

TGF-βは強力な増殖抑制因子であるが、一方で上皮-間葉分化転換の促進などによりがんの浸潤・転移を促進する。本研究では、TGF-βシグナルの抑制が乳がんの転移を抑制し、脳腫瘍ではがん幹細胞の分化を促進することを示した。一方、スキルス胃がんではTGF-βは血管新生を抑制してがんの増殖を抑制することを見出した。またTGF-β拮抗剤とミセル型抗がん剤の併用は膵臓がんなどに有効であることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] GF-βsignalling: a complex web in cancer progression (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikushima, H., Miyazono, K.
  • 雑誌名: Nature Rev. Cancer 10(6) ページ: 415-424
• [雑誌論文] Cellular context-dependent "colors" of transforming growth factor-βsignaling. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikushima, H., Miyazono, K.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 101(2) ページ: 306-312
  • NAID: 10026587361
• [雑誌論文] Context-dependent regulation of the expression of c-Ski protein by Arkadia in human cancer cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nagano, Y., Koinuma, D., Miyazawa, K., Miyazono, K.
  • 雑誌名: J. Biochem. 147(4) ページ: 545-554
  • NAID: 10027875176
• [雑誌論文] Bone morphogenetic protein receptors and signal transduction. (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyazono, K., Kamiya, Y., Morikawa, M.
  • 雑誌名: J. Biochem. 147(1) ページ: 35-51
  • NAID: 10027873043
• [雑誌論文] Bone morphogenetic protein receptors and signal transduction (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyazono, K., et al.
  • 雑誌名: Journal of Biochemistry 147 ページ: 35-51
  • NAID: 10027873043
  • 査読あり
• [雑誌論文] Context-dependent regulation of the expression of c-Ski protein by Arkadia in human cancer cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Nagano, Y., et al.
  • 雑誌名: Journal of Biochemistry 147 ページ: 545-554
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cellular context-dependent "colors" of transforming growth factor-β signaling (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikushima, H., Miyazono, K.
  • 雑誌名: Cancer Science 100 ページ: 306-312
  • NAID: 10026587361
  • 査読あり
• [雑誌論文] Forkhead box F1 regulates tumor-promoting properties of cancer-associated fibroblasts in lung cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Saito, R.A., et al.
  • 雑誌名: Cancer Research 70 ページ: 2644-2654
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autocrine TGF-βsignaling maintains tumorigenicity of glioma-initiating cells through Sry-related HMG-box factors. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ikushima, H., Todo, T., Ino, Y., Takahashi, M., Miyazawa, K., Miyazono, K.
  • 雑誌名: Cell Stem Cell 5(5) ページ: 504-514
• [雑誌論文] Promoter-wide analysis of Smad4 binding sites in human epithelial cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Koinuma, D., Tsutsumi, S., Kamimura, N., Imamura, T., Aburatani, H., Miyazono, K.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 100(11) ページ: 2133-2142
  • NAID: 10027197070
• [雑誌論文] Autophagy is activated by TGF-βand potentiates TGF- β-mediated growth inhibition in human hepatocellular carcinoma cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kiyono, K., Suzuki, H.I., Matsuyama, H., Morishita, Y., Komuro, A., Kano, M.R., Sugimoto, K., Miyazono, K.
  • 雑誌名: Cancer Res. 69(23) ページ: 8844-8852
• [雑誌論文] Thyroid transcription factor-1 inhibits transforming growth factor- β- mediated epithelial-to-mesenchymal transition in lung adenocarcinoma cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Saito, R.A., Watabe, T., Horiguchi, K., Kohyama, T., Saitoh, M., Nagase, T., Miyazono, K.
  • 雑誌名: Cancer Res. 69(7) ページ: 2783-2791
• [雑誌論文] c-Ski overexpression promotes tumor growth and angiogenesis through inhibition of transforming growth factor-βsignaling in diffuse-type gastric carcinoma. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kiyono, K., Suzuki, H.I., Morishita, Y., Komuro, A., Iwata, C., Yashiro, M., Hirakawa, K., Kano, M.R., Miyazono, K.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 100(10) ページ: 1809-1816
  • NAID: 10027195355
• [雑誌論文] Modulation of microRNA processing by p53. (2009)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, H.I., Yamagata, K., Sugimoto, K., Iwamoto, T., Kato, S., Miyazono, K.
  • 雑誌名: Nature 460(7254) ページ: 529-533
• [雑誌論文] Diffuse-type gastric carcinoma: Progression, angiogenesis, and transforming growth factor-βsignaling. (2009)
  • 著者名/発表者名: Komuro, A., Yashiro, M., Iwata, C., Morishita, Y., Johansson, E., Matsumoto, Y., Watanabe, A., Aburatani, H., Miyoshi, H., Kiyono, K., Shirai, Y., Suzuki, H.I., Hirakawa, K., Kano, M.R., Miyazono, K.
  • 雑誌名: J. Natl. Cancer Inst. 101(8) ページ: 592-604
• [雑誌論文] SKI and MEL1 cooperate to inhibit transforming growth factor-βsignal in gastric cancer cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takahata, M., Inoue, Y., Tsuda, H., Imoto, I., Koinuma, D., Hayashi, M., Ichikura, T., Yamori, T., Nagasaki, K., Yoshida, M., Matsuoka, M., Morishita, K., Yuki, K., Hanyu, A., Miyazawa, K., Inazawa, J., Miyazono, K., Imamura T.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 284(5) ページ: 3334-3344
• [雑誌論文] Comparison of the effects of the kinase inhibitors imatinib, sorafenib, and transforming growth factor-βreceptor inhibitor on extravasation of nanoparticles from neovasculature. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kano, M.R., Komuta, Y., Iwata, C., Oka, M., Shirai, Y., Morishita, Y., Ouchi, Y., Kataoka, K., Miyazono, K.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 100(1) ページ: 173-180
  • NAID: 10025141855
• [雑誌論文] Chromatin immunoprecipitation on microarray analysis of Smad2/3 binding sites reveals roles of ETS1 and TFAP2A in transforming growth factorβsignaling. (2009)
  • 著者名/発表者名: Koinuma, D., Tsutsumi, S., Kamimura, N., Taniguchi, H., Miyazawa, K., Sunamura, M., Imamura, T., Miyazono, K., Aburatani, H.
  • 雑誌名: Mol. Cell. Biol. 29(1) ページ: 172-186
• [雑誌論文] Role of Ras signaling in the induction of snail by transforming growth factor-β. (2009)
  • 著者名/発表者名: Horiguchi, K., Shirakihara, T., Nakano, A., Imamura, T., Miyazono, K., Saitoh, M.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 284(1) ページ: 245-253
• [雑誌論文] Thyroid transcription factor-1 inhibits transforming growth factor-β-mediated epithelial-to-mesenchymal transition in lung adenocarcinoma cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Saito, R.A., et al.
  • 雑誌名: Cancer Research 69 ページ: 2783-2791
  • 査読あり
• [雑誌論文] c-Ski overexpression promotes tumor growth and angiogenesis through inhibition of transforming growth factor-β signaling in diffuse-type gastric carcinoma (2009)
  • 著者名/発表者名: Kiyono, K., et al.
  • 雑誌名: Cancer Science 100 ページ: 1809-1816
  • 査読あり
• [雑誌論文] Modulation of microRNA processing by p53 (2009)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, H.I., et al.
  • 雑誌名: Nature 460 ページ: 529-533
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autocrine TGF-β signaling maintains tumorigenicity of glioma-initiating cells through Sry-related HMG-box factors (2009)
  • 著者名/発表者名: Ikushima, H., et al.
  • 雑誌名: Cell Stem Cell 5 ページ: 504-514
  • 査読あり
• [雑誌論文] Promoter-wide analysis of Smad4 binding sites in human epithelial cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Koinuma, D., et al.
  • 雑誌名: Cancer Science 100 ページ: 2133-2142
  • NAID: 10027197070
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transforming growth factor-β signaling in epithelial-mesenchymal transition and progression of cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: Miyazono, K.
  • 雑誌名: Proc Jpn Acad Ser B Phys Biol Sci. 85 ページ: 314-323
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autophagy is activated by-TGF-β and potentiates TGF-β-mediated growth inhibition in human hepatocellular carcinoma cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Kiyono, K., et al.
  • 雑誌名: Cancer Research 69 ページ: 8844-8852
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polyplex micelles from triblock copolymers composed of tandemly aligned segments with biocompatible, endosomal escaping, and DNA-condensing functions for systemic gene delivery to pancreatic tumor tissue (2009)
  • 著者名/発表者名: Miyata, K., et al.
  • 雑誌名: Pharm Res. 25 ページ: 2924-2936
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antagonism between Smad1 and Smad2 signaling determines the site of distal visceral endoderm formation in the mouse embryo (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto, M., et al.
  • 雑誌名: J Cell Biol. 184 ページ: 323-334
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of the effects of the kinase inhibitors imatinib, sorafenib, and transforming growth factor-β receptor inhibitor on extravasation of nanoparticles from neovasculature (2009)
  • 著者名/発表者名: Kano, M.R., et al.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 100 ページ: 173-180
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chromatin immunoprecipitation on microarray analysis of Smad2/3 binding sites reveals roles of ETS1 and TFAP2A in transforming growth factor beta signaling (2009)
  • 著者名/発表者名: Koinuma, D., et al.
  • 雑誌名: Mol.Cell.Biol. 29 ページ: 172-186
  • 査読あり
• [雑誌論文] Crystallization and preliminary X-ray diffraction analysis of GCIP/HHM transcriptional regulator (2009)
  • 著者名/発表者名: Seto, A., et al.
  • 雑誌名: Acta Crystallogr Sect F Struct Biol Cryst Commun. 65 ページ: 21-24
  • 査読あり
• [雑誌論文] SKI and MEL1 cooperate to inhibit transforming growth factor-β signal in gastric cancer cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Takahata, M., et al.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 284 ページ: 3334-3344
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of Ras signaling in the induction of Snail by TGF-β (2009)
  • 著者名/発表者名: Horiguchi, K., et al.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 284 ページ: 245-253
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of the stability of cell surface E-cadherin by the proteasome (2009)
  • 著者名/発表者名: Saitoh, M., et al.
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun 381 ページ: 560-565
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pin1 down-regulates transforming growth factor-β(TGF-β) signaling by inducing degradation of Smad proteins (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakano, A., et al.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 284 ページ: 6109-6115
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diffuse-type gastric carcinoma : Progression, accelerated angiogenesis, and disruption of transforming growth factor-β signaling (2009)
  • 著者名/発表者名: Komuro, A., et al.
  • 雑誌名: J Natl Cancer Inst 101 ページ: 592-604
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of endogenous TGF-βsignaling enhances lymphangiogenesis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Oka, M., Iwata, C., Suzuki, H.I., Kiyono, K., Morishita, Y., Watabe, T., Komuro, A., Kano, M.R., Miyazono, K.
  • 雑誌名: Blood 111(9) ページ: 4571-4579
• [雑誌論文] Bone morphogenetic protein signaling enhances invasion and bone metastasis of breast cancer cells through Smad pathway. (2008)
  • 著者名/発表者名: Katsuno, Y., Hanyu, A., Kanda, H., Ishikawa, Y., Akiyama, F., Iwase, T., Ogata, E., Ehata, S., Miyazono, K., Imamura, T.
  • 雑誌名: Oncogene 27(49) ページ: 6322-6333
• [雑誌論文] Snail is required for TGF- β-induced endothelial-mesenchymal transition of embryonic stem cell-derived endothelial cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kokudo, T., Suzuki, Y., Yoshimatsu, Y., Yamazaki, T., Watabe, T., Miyazono, K.
  • 雑誌名: J. Cell Sci. 121(20) ページ: 3317-3324
• [雑誌論文] An Id-like molecule, HHM, is a synexpression group-restricted regulator of TGF-βsignaling. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ikushima, H., Komuro, A., Isogaya, K., Shinozaki, M., Hellman, U., Miyazawa, K., Miyazono, K.
  • 雑誌名: EMBO J. 27(22) ページ: 2955-2965
• [雑誌論文] Specificity of the inhibitory effects of Dad on TGF-β family type I receptors, Thickveins, Saxophone, and Baboon in Drosophila (2008)
  • 著者名/発表者名: Kamiya, Y., et al.
  • 雑誌名: FEBS Lett. 582 ページ: 2496-2500
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bone morphogenetic protein signaling enhances invasion and bone metastasis of breast cancer cells through Smad pathway (2008)
  • 著者名/発表者名: Katsuno, Y., et al.
  • 雑誌名: Oncogene 27 ページ: 6322-6333
  • 査読あり
• [雑誌論文] Shear activates platelet-derived latent TGF-beta (2008)
  • 著者名/発表者名: Miyazono, K.
  • 雑誌名: Blood 112 ページ: 3533-3534
• [雑誌論文] SUMO amplifies TGF-beta signalling (2008)
  • 著者名/発表者名: Miyazono, K., et al.
  • 雑誌名: Nat Cell Biol. 10 ページ: 635-637
• [雑誌論文] Snail is required for TGF-β-induced endothelial-mesenchymal transition of embryonic stem cell-derived endothelial cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Kokudo, T., et al.
  • 雑誌名: J Cell Sci. 121 ページ: 3317-3324
  • 査読あり
• [雑誌論文] An Id-like molecule, HHM, is a synexpression group-restricted regulator of TGF-β signaling (2008)
  • 著者名/発表者名: Ikushima, H., et al.
  • 雑誌名: EMBO J. 27 ページ: 2955-2965
  • 査読あり
• [雑誌論文] BMPs promote proliferation and migration of endothelial cells via stimulation of VEGF-A/VEGFR2 and Angiopoietin-1/Tie2 signalling (2008)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, Y., et. al.
  • 雑誌名: Journal of Biochemistry (Tokyo) 143 ページ: 199-206
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ras signaling directs endothelial specification of VEGFR2+ vascular progenitor cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki, K., et. al.
  • 雑誌名: Journal of Cell Biology (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of endogenous TGF-β signaling enhances lymphangiogenesis (2008)
  • 著者名/発表者名: Oka, M., et. al.
  • 雑誌名: Blood (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential regulation of epithelial and mesenchymal markers byδEF1 proteins in epithelial mesenchymal transition induced by TGF-β. (2007)
  • 著者名/発表者名: Shirakihara, T., Saitoh, M., Miyazono K.
  • 雑誌名: Mol. Biol. Cell 18(9) ページ: 3533-3544
• [雑誌論文] Selective inhibitory effects of Smad6 on bone morphogenetic protein type I receptors. (2007)
  • 著者名/発表者名: Goto, K., Kamiya, Y., Imamura, T., Miyazono, K., Miyazawa, K.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 282(28) ページ: 20603-20611
• [雑誌論文] Arkadia induces degradation of SnoN and c-Ski to enhance TGF-βsignaling. (2007)
  • 著者名/発表者名: Nagano, Y., Mavrakis, K.J., Lee, K.L., Fujii, T., Koinuma, D., Sase, H., Yuki, K., Isogaya, K., Saitoh, M., Imamura, T., Episkopou, V., Miyazono, K., Miyazawa, K.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 282(28) ページ: 20492-20501
• [雑誌論文] Transforming growth factor-βpromotes survival of mammary carcinoma cells through induction of anti-apoptotic transcription factor DEC1. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ehata, S., Hanyu, A., Hayashi, M., Aburatani, H., Kato, Y., Fujime, M., Saitoh, M., Miyazawa, K., Imamura, T., Miyazono, K.
  • 雑誌名: Cancer Res. 67(20) ページ: 9694-9703
• [雑誌論文] Modulation of the functional binding sites for TGF-βon the type II receptor leads to suppression of TGF-βsignaling. (2007)
  • 著者名/発表者名: Shimanuki, T., Hara, T., Furuya, T., Imamura, T., Miyazono, K.
  • 雑誌名: Oncogene 26(23) ページ: 3311-3320
• [雑誌論文] Ki26894, a novel transforming growth factor-βtype I receptor kinase inhibitor, inhibits in vitro cell motility and invasion and in vivo bone metastasis of a human breast cancer cell line. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ehata, S., Hanyu, A., Katsuno, Y., Fukunaga, E., Goto, K., Ishikawa, Y., Nomura, K., Ogata, E., Fujime, M., Miyazono, K., Shimizu, K., Imamura, T.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 98(1) ページ: 127-133
• [雑誌論文] Improvement of cancer-targeting therapy using nanocarriers for intractable solid tumors by inhibition of TGF-βsignalling. Proc. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kano, M.R., Bae, Y., Iwata, C., Morishita, Y., Yashiro, M., Oka, M., Fujii, T., Komuro, A., Kiyono, K., Kaminishi, M., Hirakawa, K., Ouchi, Y., Nishiyama, N., Kataoka, K., Miyazono, K.
  • 雑誌名: Natl. Acad. Sci. USA 104(9) ページ: 3460-3465
• [雑誌論文] Differentia1 regulation of epithelial and mesenchymal markers by δEFl proteins in epithelial mesenchymal transition induced by TCF-β (2007)
  • 著者名/発表者名: Shirakihara, T., et. al.
  • 雑誌名: Molecular Biology of the Cell 18 ページ: 3533-3544
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transforming growth factor-β promotes survival of mammary carcino-ma cells through induction of anti-apoptotic transcription factor DEC1 (2007)
  • 著者名/発表者名: Ehata, S., et. al.
  • 雑誌名: Cancer Research 67 ページ: 9694-9703
  • 査読あり
• [雑誌論文] Arkadia induces degradation of SnoN and c-Ski to enhance TGF-βsignaling (2007)
  • 著者名/発表者名: Nagano, Y., et. al.
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 282 ページ: 20492-20501
  • 査読あり
• [雑誌論文] Selective inhibitory effects of Smad6 on bone morphogenetic protein type I receptors (2007)
  • 著者名/発表者名: Goto, K., et. al.
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 282 ページ: 20603-20611
  • 査読あり
• [雑誌論文] Modulation of the functional binding sites for TGF-β on type II receptor leads to suppression of TGF-β signaling (2007)
  • 著者名/発表者名: Shimanuki, T., et. al.
  • 雑誌名: Oncogene 26 ページ: 3311-3320
  • 査読あり
• [雑誌論文] Casein kinase 2-interacting protein-1, a novel Akt pleckstrin homology domain-interacting protein, down-regulates PI3K/Akt signaling and suppresses tumor growth in vivo (2007)
  • 著者名/発表者名: Tokuda, E., et. al.
  • 雑誌名: Cancer Research 67 ページ: 9666-9676
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ki26894, a novel transforming growth factor-β type I receptor kinase inhibitor, inhibits in vitro cell motility and invasion and in vivo bone metastasis of a human breast cancer cell line. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ehata, S., et al.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 98 (1) ページ: 127-133
• [雑誌論文] Activin/Nodal signaling is involved in propagation of mouse embryonic stem cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ogawa, K., et al.
  • 雑誌名: J. Cell Sci. 120 (1) ページ: 55-65
• [雑誌論文] Improvement of cancer-targeting therapy using nanocarriers for intractable solid tumors by inhibition of TGF-β signalling. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kano, M.R., et al.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 104 (9) ページ: 3460-3465
• [雑誌論文] Prox1 induces lymphatic endothelial differentiation via integrin α9 and other signaling cascades. (2007)
  • 著者名/発表者名: Mishima, K., et al.
  • 雑誌名: Mol. Biol. Cell 18 (4) ページ: 1421-1429
• [雑誌論文] Modulation of the functional binding sites for TGF-β on the type II receptor leads to suppression of TGF-β signaling. (2007)
  • 著者名/発表者名: Shimanuki, T., et al.
  • 雑誌名: Oncogene (In press)
• [雑誌論文] Execution of BMP-4- induced apoptosis by p53-dependent ER dysfunction in myeloma and B-cell hybridoma cells. (2006)
  • 著者名/発表者名: Fukuda, N., Saitoh, M., Kobayashi, N., Miyazono, K.
  • 雑誌名: Oncogene 25(25) ページ: 3509-3517
• [雑誌論文] Nuclear and cytoplasmic c-Ski differentially modulate cellular functions. (2006)
  • 著者名/発表者名: Nagata, M., Goto, K., Ehata, S., Kobayashi, N., Saitoh, M., Miyoshi, H., Imamura, T., Miyazawa, K., Miyazono, K.
  • 雑誌名: Genes Cells 11(11) ページ: 1267-1280
• [雑誌論文] Nuclear and cytoplasmic c-Ski differentially modulate cellular functions. (2006)
  • 著者名/発表者名: Nagata, M., et al.
  • 雑誌名: Genes Cells 11 (11) ページ: 1267-1280
• [雑誌論文] BMP-4-induced apoptosis by p53-dependent ER dysfunction in myeloma and B-cell hybridoma cells (2006)
  • 著者名/発表者名: Fukuda, N., et al.
  • 雑誌名: Oncogene (In press)
• [雑誌論文] VEGF-A and FGF-2 synergistically promote neoangiogenesis through enhancement of endogenous PDGF-B/PDGFRβsignaling. (2005)
  • 著者名/発表者名: Kano, M.R., Morishita, Y., Iwata, C., Iwasaka, S., Watabe, T., Ouchi, Y., Miyazono, K., Miyazawa, K.
  • 雑誌名: J. Cell Sci. 118(16) ページ: 3759-3768
• [雑誌論文] The ALK-5 Inhibitor A-83-01 inhibits Smad signaling and epithelial-to-mesenchymal transition by transforming growth factor-β. (2005)
  • 著者名/発表者名: Tojo, M., Hamashima, Y., Hanyu, A., Kajimoto, T., Saitoh, M., Miyazono, K., Node, M., Imamura, T.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 96(11) ページ: 791-800
  • NAID: 10017091727
• [雑誌論文] Effect of Smad7 expression on metastasis of mouse mammary carcinoma JygMC(A) cells. (2005)
  • 著者名/発表者名: Azuma, H., Ehata, S., Miyazaki, H., Watabe, T., Maruyama, O., Imamura, T., Sakamoto, T., Kiyama, S., Kiyama, Y., Ubai, T., Inamoto, T., Takahara, S., Itoh, Y., Otsuki, Y., Katsuoka, Y., Miyazono, K., Horie, S.
  • 雑誌名: J. Natl. Cancer Inst. 97(23) ページ: 1734-1746
• [雑誌論文] Effect of Smad7 expression on metastasis of mouse mammary carcinoma JygMC(A) cells (2005)
  • 著者名/発表者名: Azuma, H., et al.
  • 雑誌名: J.Natl.Cancer Inst. 97・23 ページ: 1734-1746
• [雑誌論文] VEGF-A and FGF-2 synergistically promote neoangiogenesis through enhancement of endogenous PDGF-B/PDGFRβ signaling (2005)
  • 著者名/発表者名: Kano, M.R., et al.
  • 雑誌名: J.Cell Sci. 118・16 ページ: 3759-3768
• [雑誌論文] Degradation of the tumor suppressor Smad4 by WW and HECT-domain ubiquitin ligases (2005)
  • 著者名/発表者名: Moren.A., et al.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 280・23 ページ: 22115-22123
• [雑誌論文] BMP receptor signaling : transcriptional targets, regulation of signals, and signaling cross-talk (2005)
  • 著者名/発表者名: Miyazono, K., et al.
  • 雑誌名: Cytokine Growth Factor Rev. 16・3 ページ: 251-263
• [雑誌論文] The ALK-5 Inhibitor A-83-01 inhibits Smad signaling and epithelial-to-mesenchymal transition by transforming growth factor-β (2005)
  • 著者名/発表者名: Tojo, M., et al.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 96・11 ページ: 791-800
• [学会発表] Roles of TGF-β signaling during endothelial-mesenchymal transition of embryonic stem cell-derived endothelial cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Watabe, T., et al.
  • 学会等名: 8th Conference of AACR and JCA : Cancer Genomics, Epigenomics, and the Develop.of Novel Therapeutics
  • 発表場所: Hilton Waikoloa Village, Hawaii, USA
• [学会発表] TGF-b signaling in tumor microenvironment (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyazono, K.
  • 学会等名: 8th Conference of AACR and JCA : Cancer Genomics, Epigenomics, and the Develop.of Novel Therapeutics
  • 発表場所: Hilton Waikoloa Village, Hawaii, USA
• [学会発表] Optimal choice of kinase inhibitors for manipulation of tumor vasculature : depending on the original degree of pericyte coverage (2009)
  • 著者名/発表者名: Kano, M.R., et al.
  • 学会等名: AACR 100th Annual Meeting 2009
  • 発表場所: Colorado Convention Center, Denver, USA
• [学会発表] TGF-β signaling in regulation of cancer-initiating cells and EMT (2009)
  • 著者名/発表者名: Miyazono, K., et al.
  • 学会等名: FASEB Summer Res.Conf.- TGF-β superfamily ; Signaling in Development and Disease
  • 発表場所: Carefree Resort, Arizona, USA
• [学会発表] Roles of signal and transcriptional networks during formation of lymphatic vessels(Symposium) (2009)
  • 著者名/発表者名: Watabe, T.
  • 学会等名: The 36th International Congress on Physiological Sciences
  • 発表場所: 京都・国立京都国際会館
• [学会発表] Function of Smad-Olig1 synexpression group (2009)
  • 著者名/発表者名: Miyazawa, K.
  • 学会等名: TGF-β meeting in Uppsala
  • 発表場所: University of Uppsala, Uppsala, Sweden
• [学会発表] Characterization of Smad binding sites by ChIP-chip (2009)
  • 著者名/発表者名: Koinuma, D.
  • 学会等名: TGF-β meeting in Uppsala
  • 発表場所: University of Uppsala, Uppsala, Sweden
• [学会発表] Snail is required for TGF-β-induced endothelial-mesenchymal transition of embryonic stem cell-derived endothelial cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Watabe, T.
  • 学会等名: TGF-β meeting in Uppsala
  • 発表場所: University of Uppsala, Uppsala, Sweden
• [学会発表] Optimal manipulation of tumor microvasculature for treatment of tumors using nanoparticles (2009)
  • 著者名/発表者名: Miyazono, K.
  • 学会等名: TGF-β meeting in Uppsala
  • 発表場所: University of Uppsala, Uppsala, Sweden
• [学会発表] Regulation of cancer stem cell differentiation by TGF-β signaling (2009)
  • 著者名/発表者名: Miyazono, K.
  • 学会等名: Japanese-German Cancer Workshop
  • 発表場所: Baurs Park, Hamburg, Germany
• [学会発表] Modulation of microRNA processing by p53 (2009)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, H.I.
  • 学会等名: Japanese-German Cancer Workshop
  • 発表場所: Baurs Park, Hamburg, Germany
• [学会発表] Animal models for functional analysis of tumor vasculature (2009)
  • 著者名/発表者名: Kano, M.R., et al.
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜パシフィコ・横浜
• [学会発表] Autocrine TGF-β signaling maintains tumorigenicity of glioma-initiating cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Ikushima, H., et al.et al.
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜パシフィコ・横浜
• [学会発表] Use of TGF-beta inhibitors for treatment of cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: Miyazono, K.
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜パシフィコ・横浜
• [学会発表] Identification and characterization of diffuse-type gastric cancer-initiating cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Katsuno, Y., et al.
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜パシフィコ・横浜
• [学会発表] Modulation of microRNA processing by p53 (2009)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, H.I., et al.
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜パシフィコ・横浜
• [学会発表] Transcriptional networks of Prox1 and HoxD8 play important roles during lymphangiogenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: Watabe, T., et al.
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜パシフィコ・横浜
• [学会発表] Regulation of microRNA processing by p53 (2009)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, H.I., et al.
  • 学会等名: 第68回日本生化学会
  • 発表場所: 横浜パシフィコ・横浜
• [学会発表] Analysis of the interaction of Smad7 with TGF-β family type I receptors (2009)
  • 著者名/発表者名: Kamiya, Y., et al.
  • 学会等名: 第68回日本生化学会
  • 発表場所: 横浜パシフィコ・横浜
• [学会発表] Autocrine TGF-β signaling maintains tumorigenicity of glioma-initiating cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Ikushima, H., et al.
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜パシフィコ・横浜
• [学会発表] Snail is required for TGF-β-induced endothelial-mesenchymal transition of embryonic stem cell-derived endothelial cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Watabe, T., et al.
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜パシフィコ・横浜
• [学会発表] Clinicopathological analysis for glioma-specific vascular structures (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishihara, H., Kano, M.R., et al.
  • 学会等名: AACR Special Conference, Genetics and Biology of Brain Cancers
  • 発表場所: Omni San Diego Hotel San Diego, CA, USA
• [学会発表] TGF-β signaling and Cancer (2008)
  • 著者名/発表者名: Miyazono K
  • 学会等名: Uppsala University, Rudbeck seminar
  • 発表場所: Uppsala, Sweden(ウプサラ大学)
  • 年月日: 2008-10-23
• [学会発表] TGF-β Signaling and Cancer (2008)
  • 著者名/発表者名: Miyazono K
  • 学会等名: Anita Roberts Symposium : TGF-β : Discovery and Promise
  • 発表場所: Bethesda, USA (NIH ; National Institute of Health)
  • 年月日: 2008-09-19
• [学会発表] Regulation of angiogenesis and lymphangiogenesis by TGF-β signaling (2008)
  • 著者名/発表者名: Miyazono, K., et. al.
  • 学会等名: The U.S. Japan Cooperative Cancer Research Program Workshop
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-03-19
• [学会発表] Deletion of TGF-β signaling in diffuse-type gastric cancer cells promotes tumor progression in vivo via alteration of tumor microenvironment (2008)
  • 著者名/発表者名: Komuro, A., et. al.
  • 学会等名: Keystone Symposium "TGF-β Family in Homeostasis and Disease"
  • 発表場所: Arizona, USA
  • 年月日: 2008-02-05
• [学会発表] TGF-β signaling and cancer (2008)
  • 著者名/発表者名: Miyazono K
  • 学会等名: EMBO meeting on Cellular Signaling & Molecular Medicine 2008
  • 発表場所: Cavtat/Dubrovnik, Croatia (Hotel Croatia)
• [学会発表] スキルス胃癌の増殖・進展におけるTGF-βの役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 古室暁義, 他
  • 学会等名: 第97回日本病理学会総会
  • 発表場所: 金沢市(石川県立音楽堂、他)
• [学会発表] An Id-like molecule, HHM, is a synexpression group-restricted regulator of TGF-β signaling (2008)
  • 著者名/発表者名: Ikushima H, et al.
  • 学会等名: The 28th Sapporo Cancer Seminar International Symposium "TGF-β signaling and cancer"
  • 発表場所: 札幌市(北海道大学学術交流会館)
• [学会発表] Snail is required for TGF-β-induced endothelial-mesenchymal transition of embryonic stem cell-derived endothelial cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Watabe T, et al.
  • 学会等名: The 28th Sapporo Cancer Seminar International Symposium "TGF-β signaling and cancer"
  • 発表場所: 札幌市(北海道大学学術交流会館)
• [学会発表] Deletion of TGF-β signaling in diffuse-type gastric cancer cells promotes tumor progression in vivo via alteration of tumor microenvironment (2008)
  • 著者名/発表者名: Komuro A, et al.
  • 学会等名: The 28th Sapporo Cancer Seminar International Symposium "TGF-β signaling and cancer"
  • 発表場所: 札幌市(北海道大学学術交流会館)
• [学会発表] Involvement of Ras signaling in Snail transcription induced by TGF-β (2008)
  • 著者名/発表者名: Horiguchi K, et al.
  • 学会等名: The 28th Sapporo Cancer Seminar International Symposium "TGF-β signaling and cancer"
  • 発表場所: 札幌市(北海道大学学術交流会館)
• [学会発表] An Id-like molecule, Maid, is a syn-expression group-restricted regulator of TGF-β signaling (2008)
  • 著者名/発表者名: Miyazawa K, et al.
  • 学会等名: TGF-β Meeting in Leiden
  • 発表場所: Leiden, Netherlands(ライデン大学医学センター)
• [学会発表] TGF-β promotes survival of mammary carcinoma cells through induction of antiapoptotic transcription factor DEC1 (2008)
  • 著者名/発表者名: Ehata S, et al.
  • 学会等名: TGF-β Meeting in Leiden
  • 発表場所: Leiden, Netherlands(ライデン大学医学センター)
• [学会発表] Optimal manipulation of tumor vasculature for treatment of intractable solid tumors using nanoparticles (2008)
  • 著者名/発表者名: Kano, MR.
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋市(名古屋国際会議場)
• [学会発表] Enhancement of TGF-β signaling by Arkadia-induced degradation of c-Ski and SnoN (2008)
  • 著者名/発表者名: Nagano Y, et al.
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋市(名古屋国際会議場)
• [学会発表] New horizon of cancer research : from basic to translational research (2008)
  • 著者名/発表者名: Miyazono K
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋市(名古屋国際会議場)
• [学会発表] Clinical Application of Nanoparticles on Cancer Therapy (2008)
  • 著者名/発表者名: Miyazono K
  • 学会等名: Micro- and Nano-Technologies in Medicine : A Swedish-Japanese Collaborative Workshop
  • 発表場所: Uppsala, Sweden(ウプサラ大学)
• [学会発表] AP2μはE3リガーゼArkadiaによりLys27リンクのユビキチン化が促進される (2008)
  • 著者名/発表者名: 水谷アンナ, 他
  • 学会等名: 日本分子生物学会生化学会合同大会BMB 2008
  • 発表場所: 神戸市(神戸ポートアイランド)
• [学会発表] TGF-β誘導性EMTへのFGFシグナルの関与 (2008)
  • 著者名/発表者名: 白木原琢哉, 他
  • 学会等名: 日本分子生物学会生化学会合同大会BMB 2008
  • 発表場所: 神戸市(神戸ポートアイランド)
• [学会発表] TGF-β signaling in fibrosis, angiogenesis, and lymphangiogenesis (2007)
  • 著者名/発表者名: Miyazono, K., et. al.
  • 学会等名: FASEB Summer Research Conference: TGF-β Superfamily: Signaling & Development
  • 発表場所: Arizona, USA
  • 年月日: 2007-07-18
• [学会発表] TGFβ阻害剤とナノキャリアの併用による難治固形がん治療 (2007)
  • 著者名/発表者名: 狩野光伸, 他.
  • 学会等名: 第23回日本DDS学会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2007-06-15
• [学会発表] Selective inhibitory effects of Smad6 on bone morphogenetic protein type I receptors (2007)
  • 著者名/発表者名: Miyazawa, K., et. al.
  • 学会等名: TGF-β Meeting in Uppsala
  • 発表場所: Uppsala, Sweden
  • 年月日: 2007-05-23
• [学会発表] A potential role of Arkadia on clathrin-dependent endocytosis (2007)
  • 著者名/発表者名: Mizutani, A., et. al.
  • 学会等名: TGF-β Meeting in Uppsala
  • 発表場所: Uppsala, Sweden
  • 年月日: 2007-05-23
• [学会発表] An Id-like protein, Mai/DIP1, as a novel regulator of TGF-β signaling (2007)
  • 著者名/発表者名: Ikushima, H., et. al.
  • 学会等名: TGF-β Meeting in Uppsala
  • 発表場所: Uppsala, Sweden
  • 年月日: 2007-05-23
• [学会発表] TGF-βシグナルによるがんの進展とその制御 (2007)
  • 著者名/発表者名: 宮園 浩平
  • 学会等名: 第27回日本医学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2007-04-06
• [図書] The TGF-βFamily. (2008)
  • 著者名/発表者名: Derynck, R., Miyazono, K., eds.
  • 出版者: Cold Spring Harbor Laboratory Press
• [図書] The TGF-β Family (2008)
  • 著者名/発表者名: Derynck, R. and Miyazono, K.
  • 総ページ数: 1093
  • 出版者: Cold Spring Harbor Laboratory Press
• [備考]
  • URL: http://beta-lab.umin.ac.jp/
• [備考]
  • URL: http://beta-lab.umin.ac.jp/
• [備考]
  • URL: http://beta-lab.umin.ac.jp/
• [備考]
  • URL: http://beta-lab.umin.ac.jp/
• [産業財産権] グリオーマ幹細胞の分化促進剤 (2010)
  • 発明者名: 宮園浩平、生島弘彬、宮澤恵二, 他
  • 権利者名: 東京大学
  • 出願年月日: 2010-02-10
• [産業財産権] グリオーマ幹細胞の分化促進剤 (2010)
  • 発明者名: 宮園浩平, 他
  • 権利者名: 東京大学
  • 出願年月日: 2010-02-10
  • 外国
• [産業財産権] TGF-βシグナル阻害剤と抗腫瘍剤の組合せ使用 (2006)
  • 発明者名: 宮園浩平、片岡一則、狩野光伸、べーユンスー、西山伸宏、平川弘聖、八代正和、野出學
  • 権利者名: 東京大学
  • 取得年月日: 2006-02-01
• [産業財産権] TGF-βシダナル阻害剤と抗腫瘍剤の組み合せ使用 (2006)
  • 発明者名: 宮園浩平他7名
  • 権利者名: 科学技術振興機構
  • 産業財産権番号: 2006-024843
  • 出願年月日: 2006-02-01