アデノ随伴ウイルスベクターの開発とそのがん治療への応用

• 研究課題/領域番号: 17016067
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 自治医科大学
• 研究代表者: 小澤 敬也 自治医科大学, 医学部, 教授 (30137707)
• 研究分担者: 水上 浩明 自治医科大学, 医学部, 講師 (20311938) ; 卜部 匡司 (ト部 匡司) 自治医科大学, 医学部, 講師 (40213516) ; 松下 卓 自治医科大学, 医学部, 助教 (20343444) ; 岡田 尚巳 自治医科大学, 医学部, 講師 (00326828) ; 塚原 智典 自治医科大学, 医学部, 助教 (10362120)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 67,000千円 (直接経費: 67,000千円); 2009年度: 13,400千円 (直接経費: 13,400千円); 2008年度: 13,400千円 (直接経費: 13,400千円); 2007年度: 13,400千円 (直接経費: 13,400千円); 2006年度: 13,400千円 (直接経費: 13,400千円); 2005年度: 13,400千円 (直接経費: 13,400千円)
• キーワード: 遺伝子 / ウイルス / 癌 / バイオテクノロジー / 遺伝子治療 / がん遺伝子治療 / AAVベクター / バキュロウイルス / 血管新生 / リンパ管新生 / sFlt-1 / sFlt-4 / VEGF-C / 抗腫瘍血管遺伝子療法 / リンパ行性転移抑制 / 組織特異性 / ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤 / 担癌ヌードマウス

研究概要

A) アデノ随伴ウイルス(AAV)ベクターを用いた癌遺伝子治療法の開発:
1) バキュロウイルスを利用したAAVベクター作製法の改良:大容量のAAVベクターを作製し、そこから効率良く空ベクターを除くカラムクロマトグラフ法を確立した。P5プロモーター配列をAAVベクターのトランスジーンに付加するとAAVベクターの産生量が増加することが分かった。
2) AAVベクターの改変に関する基礎検討:血清型5型AAVベクターのキャプシドの構成蛋白質の一っであるVP1の一部を2型の対応する部分に置き換えたキメラAAVベクターではVP1の含量が増加し、また5型AAVベクターと同様の性状を保っていた。
3) AAVベクターを用いた遺伝子導入法/遺伝子発現制御法に関する基礎検討:AAVベクターを用いて骨格筋、肝臓、脂肪、腹膜などの標的組織に遺伝子導入する方法を確立した。遺伝子発現の増強については、ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤の併用効果を認めた。
4) AAVベクターを用いた癌に対する遺伝子治療ストラテジーの検討:血行性・リンパ行性転移及び腹膜播種など治療困難な病態に対する遺伝子治療法の開発を行い、モデル動物において効果を示した。
B) 癌に対する新しい遺伝子治療ストラテジーの探索:難治性悪性リンパ腫(B細胞性非ポジキンリンパ腫)の治療のため、CD19を認識するキメラ抗原受容体発現T細胞を用いた強化養子免疫遺伝子療法の開発を試みた。その結果、遺伝子改変T細胞がCD19陽性Bリンパ腫細胞を効率よく殺傷することを試験管内で明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Generation of adeno-associated virus vector enabling functional expression of oxytocin receptor and fluorescence marker genes using the human eIF4G internal ribosome entry site element. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sato, K., Date, S., Aoyagi, Y., Kasahara, Y., Nawa, A., Mizukami, H., Hidema, S., Ozawa, K., Nishimori, K.
  • 雑誌名: Biosci. Biotechnol. Biochem. 73(9) ページ: 2145-2148
  • NAID: 10027546295
  • 査読あり
• [雑誌論文] A convenient enzyme-linked immunosorbent assay for rapid screening of anti-adeno-associated virus neutralizing antibodies. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ito, T., Yamamoto, S., Hayashi, T., Kodera, M., Mizukami, H., Ozawa, K., Muramatsu, S.
  • 雑誌名: Ann. Clin. Biochem. 46(Pt6) ページ: 508-510
  • 査読あり
• [雑誌論文] Scalable purification of adeno-associated virus serotype 1 (AAV1) and AAV8 vectors, using dual ion-exchange adsorptive membranes. (2009)
  • 著者名/発表者名: Okada, T., Nonaka-Sarukawa, M., Uchibori, R., Kinoshita, K., Hayashita-Kinoh, H., Nitahara-Kasahara, Y., Takeda, S., Ozawa, K.
  • 雑誌名: Hum. Gene Ther. 20(9) ページ: 1013-1021
  • 査読あり
• [雑誌論文] Retroviral vector-producing mesenchymal stem cells for targeted suicide cancer gene therapy. (2009)
  • 著者名/発表者名: Uchibori, R., Okada, T., Ito, T., Urabe, M., Mizukami, H., Kume, A., Ozawa, K.
  • 雑誌名: J. Gene Med. 11 ページ: 373-381
  • 査読あり
• [雑誌論文] Systemic delivery of IL-10 by an AAV vector prevents vascular remodeling and end-organ damage in stroke-prone spontaneously hypertensive rat. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kume, A., Ookawara, S., Ikeda, U., Katayama, Y., Ozawa, K.
  • 雑誌名: Gene Ther. 16(3) ページ: 383-91
  • 査読あり
• [雑誌論文] Liver-restricted expression of the canine factor VIII gene facilitates prevention of inhibitor formation in factor VIII-deficient mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishiwata, A.
  • 雑誌名: J.Gene Med. 11 ページ: 1020-1029
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of adeno-associated virus vector enabling functional expression of oxytocin receptor and fluorescence marker genes using the human eIF4G internal ribosome entry site element. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sato,K.
  • 雑誌名: Biosci.Biotechnol.Biochem. 73 ページ: 2145-2148
  • 査読あり
• [雑誌論文] A convenient enzyme-linked immunosorbent assay for rapid screening of anti-adeno-associated virus neutralizing antibodies. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ito,T.
  • 雑誌名: Ann.Clin.Biochem. 46 ページ: 508-510
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cotransplantation with MSCs improves engraftment of HSCs after autologous intra-bone marrow transplantation in nonhuman primates. (2009)
  • 著者名/発表者名: Masuda,S
  • 雑誌名: Exp.Hematol. 37 ページ: 1250-1257
  • 査読あり
• [雑誌論文] Scalable purification of adeno-associated virus serotype 1 (AAV1) and AAV8 vectors, using dual ion-exchange adsorptive membranes. (2009)
  • 著者名/発表者名: Okada,T.
  • 雑誌名: Hum.Gene Ther. 20 ページ: 1013-1021
  • 査読あり
• [雑誌論文] Retroviral vector-producing mesenchymal stem cells for targeted suicide cancer gene therapy. (2009)
  • 著者名/発表者名: Uchibori, R.
  • 雑誌名: J.Gene Med. 46 ページ: 373-381
  • 査読あり
• [雑誌論文] Systemic delivery of IL-10 by an AAV vector prevents vascular remodeling and end-organ damage in stroke-prone spontaneously hypertensive rat. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nomoto,T.
  • 雑誌名: Gene Ther. 16 ページ: 383-391
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bortezomib overcomes cell adhesion-mediated drug resistance through downregulation of VLA-4 expression in multiple myeloma. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hatano, K.
  • 雑誌名: Oncogene 28 ページ: 231-242
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cetuximab inhibits growth, peritoneal dissemination, and lymph node and lung metastasis of endometrial cancer, and prolongs host survival. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takahashi,K
  • 雑誌名: Int J Oncol. 35 ページ: 725-729
  • 査読あり
• [雑誌論文] Retroviral vector-producing mesenchymal stem cells for targeted suicide cancer gene therapy (2009)
  • 著者名/発表者名: Uchibori, R
  • 雑誌名: J. Gene Med 11 ページ: 373-381
  • 査読あり
• [雑誌論文] Systemic delivery of IL-10 by an AAV vector prevents vascular remoaeling and end-organ damage in stroke-prone spontaneously hypertensive rat (2009)
  • 著者名/発表者名: Nomoto, T
  • 雑誌名: Gene Ther 16 ページ: 383-91
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bortezomib overcomes cell adhesion-mediated drug resistance through downregulation of VLA-4 expression in multiple myeloma (2009)
  • 著者名/発表者名: Hatano, K
  • 雑誌名: Oncogene 28 ページ: 231-242
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of PTEN in ovarian cancer cells suppresses i. p. dissemination and extends survival in mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takei, Y., Saga, Y., Mizukami, H., Takayama, T., Ohwada, M., Ozawa, K., Suzuki, M.
  • 雑誌名: Mol. Cancer. Ther. 7(3) ページ: 704-711
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adeno-associated virus vector-mediated systemic interleukin-10 expression ameliorates hypertensive organ damage in Dahl salt-sensitive rats. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nonaka-Sarukawa, M., Okada, T., Ito, T., Yamamoto, K., Yoshioka, T., Nomoto, T., Hojo, Y., Shimpo, M., Urabe, M., Mizukami, H., Kume, A., Ikeda, U., Shimada, K., Ozawa, K.
  • 雑誌名: J Gene Med. 10(4) ページ: 368-374
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protection against aminoglycoside-induced ototoxicity by regulated AAV vector-mediated GDNF gene transfer into the cochlea. (2008)
  • 著者名/発表者名: Liu, Y., Okada, T., Shimazaki, K., Sheykholeslami, K., Nomoto, T., Muramatsu, S., Mizukami, H., Kume, A., Xiao, S., Ichimura, K., Ozawa, K.
  • 雑誌名: Mol. Ther. 16(3) ページ: 474-480
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adeno-associated virus vector-mediated production of hepatocyte growth factorattenuates liver fibrosis in mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Suzumura, K
  • 雑誌名: Hepatol Int 2 ページ: 80-88
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of PTEN in ovarian cancer cells suppresses i. p. dissemination and extends survival in mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Takei, Y
  • 雑誌名: Mol. Cancer. Ther 7 ページ: 704-711
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adeno-associated virus vector-mediated systemic interleukm-10 expression ameliorates hypertensive organ damage in Dahl salt-sensitive rats (2008)
  • 著者名/発表者名: Nonaka-Sarukawa, M
  • 雑誌名: J Gene Med 10 ページ: 368-374
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protection against aminoglycoside-induced ototoxicity by regulated AAV vector-mediated GDNF gene transfer into the cochlea (2008)
  • 著者名/発表者名: Liu, Y
  • 雑誌名: Mol. Ther 16 ページ: 474-480
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of PTEN in ovarian cancer cells suppresses i. p. dissemination and extends survival in mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takei, Y.
  • 雑誌名: Mol. Cancer. Ther. 7 ページ: 704-711
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adeno-associated virus vector-mediated systemic interleukin-10 expression ameliorates hypertensive organ damage in Dahl salt-sensitive rats. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nonaka-Sarukawa, M.
  • 雑誌名: J Gene Med. 10 ページ: 368-74
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protection against aminoglycoside-induced ototoxicity by regulated AAV vector-mediated GDNF gene transfer into the cochlea. (2008)
  • 著者名/発表者名: Liu, Y.
  • 雑誌名: Mol. Ther. 16 ページ: 474-480
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin-10 expression mediated by an adeno-associated virus vector prevents monocrotaline-induced pulmonary arterial hypertension in rats. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ito, T., Okada, T., Miyashita, H., Nomoto, T., Nonaka-Sarukawa, M., Uchibori, R., Maeda, Y., Urabe, M., Mizukami, H., Kume, A., Takahashi, M., Ikeda, U., Shimada, K., Ozawa, K.
  • 雑誌名: Circ. Res. 101 ページ: 734-741
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adeno-associated virus-mediated prostacyclin synthase expression prevents pulmonary arterial hypertension in rats. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ito, T., Okada, T., Mimuro, J., Miyashita, H., Uchibori, R., Urabe, M., Mizukami, H., Kume, A., Takahashi, M., Ikeda, U., Sakata, Y., Shimada, K., Ozawa, K.
  • 雑誌名: Hypertension 50 ページ: 531-536
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transforming activity of purinergic receptor P2Y, G protein coupled, revealed by retroviral expression screening. (2007)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara, S., Yamashita, Y., Choi, Y.L., Watanabe, H., Kurashina, K., Soda, M., Enomoto, M., Hatanaka, H., Takada, S., Ozawa, K., Mano, H.
  • 雑誌名: Leuk. Lymphoma. 48 ページ: 978-986
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interferon-gamma and NF-kappaB mediate nitric oxide production by mesenchymal stromal cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Oh, I., Ozaki, K., Sato, K., Meguro, A., Tatara, R., Hatanaka, K., Nagai, T., Muroi, K., Ozawa, K.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 355 ページ: 956-962
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prevention of diabetic retinopathy by intraocular soluble Flt-1 gene transfer in a spontaneously diabetic rat model. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ideno, J., Mizukami, H., Kakehashi, A., Saito, Y., Okada, T., Urabe, M., Kume, A., Kuroki, M., Kawakami, M., Ishibashi, S., Ozawa, K.
  • 雑誌名: Int. J. Mol. Med. 19 ページ: 75-79
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nitric oxide plays a critical role in suppression of T cell proliferation by mesenchymal stem cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Sato, K., Ozaki, K., Oh, I., Meguro, A., Hatanaka, K., Nagai, T., Muroi, K., Ozawa, K.
  • 雑誌名: Blood 109 ページ: 228-234
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tissue-targeted in vivo gene transfer coupled with histone deacetylase inhibitor depsipeptide (FK228) enhances adenoviral infection in rat renal cancer allograft model systems. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi, M.
  • 雑誌名: Urology 70 ページ: 1230-1236
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin-10 expression mediated by an adeno-associated virus vector prevents monocrotaline-induced pulmonary arterial hypertension in rats. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ito, T.
  • 雑誌名: Circ. Res. 101 ページ: 734-741
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adeno-associated virus-mediated prostacyclin synthase expression prevents pulmonary arterial hypertension in rats. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ito, T.
  • 雑誌名: Hypertension 50 ページ: 531-536
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of FKHRL1 plays an important role in protecting erythroid cells from erythropoietin deprivation-induced apoptosis in a human erythropoietin-dependent leukemia cell line, UT-7/EPO. (2007)
  • 著者名/発表者名: Uchida, M.
  • 雑誌名: Int. J. Hematol. 86 ページ: 315-324
  • 査読あり
• [雑誌論文] Promoter effects of adeno-associated viral vector for transgene expression in the cochlea in vivo. (2007)
  • 著者名/発表者名: Liu, Y.
  • 雑誌名: Exp. Mol. Med. 39 ページ: 170-175
  • 査読あり
• [雑誌論文] Resistin induces insulin resistance in pancreatic islets to impair glucose-induced insulin release. (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakata, M.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 353 ページ: 1046-1051
  • 査読あり
• [雑誌論文] Active FKHRL1 overcomes imatinib resistance in chronic myelogenous leukemia-derived cell lines via the production of tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi, S.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 98 ページ: 1949-1958
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cloning and characterization of a human BCR/ABL-positive cell line, K562/RR, resistant to the farnesyltransferase inhibition by tipifarnib. (2007)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi, T.
  • 雑誌名: Exp. Hematol. 35 ページ: 1358-1365
  • 査読あり
• [雑誌論文] E2F-6 suppresses growth-associated apoptosis of human hematopoieticprogenitor cells by counteracting proapoptotic activity of E2F-1. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi, J.
  • 雑誌名: Stem Cells 25 ページ: 2439-2447
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transforming activity of purinergic receptor P2Y, G protein coupled, revealed by retroviral expression screening. (2007)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara, S.
  • 雑誌名: Leuk. Lymphoma. 48 ページ: 978-986
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prevention of diabetic retinopathy by intraocular soluble fit-1 gene transfer in a spontaneously diabetic rat model. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ideno, J.
  • 雑誌名: Int.J.Mol.Med. 19・1 ページ: 75-79
• [雑誌論文] Suppression of ovarian cancer by muscle-mediated expression of soluble VEGFR-1/Flt-1 using adeno-associated virus serotype 1-derived vector. (2007)
  • 著者名/発表者名: Takei, Y.
  • 雑誌名: Int.J.Cancer 120・2 ページ: 278-284
• [雑誌論文] Suppression of ovarian cancer by muscle-mediated expression of soluble VEGFR-1/Flt-1 using adeno-associated virus serotype 1-derived vector. (2006)
  • 著者名/発表者名: Takei, Y., Mizukami, H., Saga, Y., Yoshimura, I., Hasumi, Y., Takayama, T., Kohno, T., Matsushita, T., Okada, T., Kume, A., Suzuki, M., Ozawa, K.
  • 雑誌名: Int. J. Cancer 120 ページ: 278-284
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adipose tissue as a novel target for in vivo gene transfer by adeno-associated viral vectors. (2006)
  • 著者名/発表者名: Mizukami, H., Mimuro, J., Ogura, T., Okada, T., Urabe, M., Kume, A., Sakata, Y., Ozawa, K.
  • 雑誌名: Hum. Gene Ther. 17 ページ: 921-928
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phenotype correction of hemophilia A mice with adeno-associated virus vectors carrying the B domain-deleted canine factor VIII gene. (2006)
  • 著者名/発表者名: Ishiwata, A., Mimuro, J., Kashiwakura, Y., Niimura, M., Takano, K., Ohmori, T., Madoiwa, S., Mizukami, H., Okada, T., Naka, H., Yoshioka, A., Ozawa, K., Sakata, Y.
  • 雑誌名: Thromb. Res. 118 ページ: 627-635
  • 査読あり
• [雑誌論文] Utility of intraperitoneal administration as a route of AAV serotype 5 vector-mediated neonatal gene transfer. (2006)
  • 著者名/発表者名: Ogura, T., Mizukami, H., Mimuro, J., Madoiwa, S., Okada, T., Matsushita, T., Urabe, M., Kume, A., Hamada, H., Yoshikawa, H., Sakata, Y., Ozawa, K.
  • 雑誌名: Gene Med. 8 ページ: 990-997
  • 査読あり
• [雑誌論文] rAAV-mediated shRNA ameliorated 6 neuropathology in Huntington disease model mouse. Biochem. (2006)
  • 著者名/発表者名: Machida, Y., Okada, T., Kurosawa, M., Oyama, F., Ozawa, K., Nukina, N.
  • 雑誌名: Biophys. Res. Commun. 343 ページ: 190-197
  • 査読あり
• [雑誌論文] Removal of empty capsids from type 1 adeno-associated virus vector stocks by anion-exchange chromatography potentiates transgene expression. (2006)
  • 著者名/発表者名: Urabe, M., Xin, K.Q., Obara, Y., Nakakura, T., Mizukami, H., Kume, A., Okuda, K., Ozawa, K.
  • 雑誌名: Mol. Ther. 13 ページ: 823-828
  • 査読あり
• [雑誌論文] Scalable generation of high-titer recombinant adeno-associated virus type 5 in insect cells. (2006)
  • 著者名/発表者名: Urabe, M., Nakakura, T., Xin, K.Q., Obara, Y., Mizukami, H., Kume, A., Kotin, R.M., Ozawa, K.
  • 雑誌名: J. Virol. 80 ページ: 1874-1885
  • 査読あり
• [雑誌論文] A histone deacetylase inhibitor enhances recombinant adeno-associated virus-mediated gene expression in tumor cells. (2006)
  • 著者名/発表者名: Okada, T., Uchibori, R., Iwata-Okada, M., Takahashi, M., Nomoto, T., Nonaka-Sarukawa, M., Ito, T., Liu, Y., Mizukami, H., Kume, A., Kobayashi, E., Ozawa, K.
  • 雑誌名: Mol. Ther. 13 ページ: 738-746
  • 査読あり
• [雑誌論文] Viral-mediated temporally controlled dopamine production in a rat model of Parkinson disease. (2006)
  • 著者名/発表者名: Li, X.G., Okada, T., Kodera, M., Nara, Y., Takino, N., Muramatsu, C., Ikeguchi, K., Urano, F., Ichinose, H., Metzger, D., Chambon, P., Nakano, I., Ozawa, K., Muramatsu, S.
  • 雑誌名: Mol. Ther. 13 ページ: 160-166
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of robust immune responses against human immunodeficiency virus is supported by the inherent tropism of adeno-associated virus type 5 for dendritic cells. (2006)
  • 著者名/発表者名: Xin, K.Q.
  • 雑誌名: J.Virol. 80・24 ページ: 11899-11910
• [雑誌論文] Adipose tissue as a novel target for in vivo gene transfer by adeno-associated viral vectors. (2006)
  • 著者名/発表者名: Mizukami, H.
  • 雑誌名: Hum.Gene Ther. 17・9 ページ: 921-928
• [雑誌論文] Phenotype correction of hemophilia A mice with adeno-associated virus vectors carrying the B domain-deleted canine factor VIII gene. (2006)
  • 著者名/発表者名: Ishiwata, A.
  • 雑誌名: Thromb.Res. 118・5 ページ: 627-635
• [雑誌論文] Utility of intraperitoneal administration as a route of AAV serotype 5 vector-mediated neonatal gene transfer. (2006)
  • 著者名/発表者名: Ogura, T.
  • 雑誌名: J.Gene Med. 8・8 ページ: 990-997
• [雑誌論文] rAAV-mediated shRNA ameliorated neuropathology in Huntington disease model mouse. (2006)
  • 著者名/発表者名: Machida, Y.
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 343・1 ページ: 190-197
• [雑誌論文] Removal of empty capsids from type 1 adeno-associated virus vector stocks by anion-exchange chromatography potentiates transgene expression. (2006)
  • 著者名/発表者名: Urabe, M.
  • 雑誌名: Mol.Ther. 13・4 ページ: 823-828
• [雑誌論文] Histone deacetylase inhibitor depsipeptide (FK228) induces apoptosis in leukemic cells by facilitating mitochondrial translocation of Bax, which is enhanced by the proteasome inhibitor bortezomib. (2006)
  • 著者名/発表者名: Sutheesophon, K.
  • 雑誌名: Acta Haematol. 115・1-2 ページ: 78-90
• [雑誌論文] A histone deacetylase inhibitor enhances recombinant adeno-associated virus-mediated gene expression in tumor cells. (2006)
  • 著者名/発表者名: Okada, T
  • 雑誌名: Mot.Ther. 13・44 ページ: 738-746
• [雑誌論文] Scalable generation of high-titer recombinant adeno-associated virus type 5 in insect cells. (2006)
  • 著者名/発表者名: Urabe, M.
  • 雑誌名: J.Virol. 80・4 ページ: 1874-1885
• [雑誌論文] Viral-mediated temporally controlled dopamine production in a rat model of Parkinson disease. (2006)
  • 著者名/発表者名: Li, X.G.
  • 雑誌名: Mol Ther. 13・1 ページ: 160-166
• [雑誌論文] Transforming activity of the lymphotoxin-beta receptor revealed by expression screening. (2005)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara, S., Yamashita, Y., Choin Y.L., Wada, T., Kaneda, R., Takada, S., Maruyama, Y., Ozawa, K., Mano, H.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 338 ページ: 1256-1262
  • 査読あり
• [雑誌論文] Large-scale production of recombinant viruses by use of a large culture vessel with active gassing. (2005)
  • 著者名/発表者名: Okada, T., Nomoto, T., Yoshioka, T., Nonaka-Sarukawa, M., Ito, T., Ogura, T., Iwata-Okada, M., Uchibori, R., Shimazaki, K., Mizukami, H., Kume, A., Ozawa, K.
  • 雑誌名: Hum. Gene Ther. 16 ページ: 1212-1218
  • 査読あり
• [雑誌論文] Specific and efficient transduction of cochlear inner hair cells with recombinant adeno-associated virus type 3 vector. (2005)
  • 著者名/発表者名: Liu, Y., Okada, T., Sheykholeslami, K., Shimazaki, K., Nomoto, T., Muramatsu, S., Kanazawa, T., Takeuchi, K., Ajalli, R., Mizukami, H., Kume, A., Ichimura, K., Ozawa, K.
  • 雑誌名: Mol. Ther. 12 ページ: 725-733
  • 査読あり
• [雑誌論文] Repair of articular cartilage defect by autologous transplantation of basic fibroblast growth factor gene-transduced chondrocytes with adeno-associated virus vector. (2005)
  • 著者名/発表者名: Yokoo, N., Saito, T., Uesugi, M., Kobayashi, N., Xin, K.Q., Okuda, K., Mizukami, H., Ozawa, K., Koshino, T.
  • 雑誌名: Arthritis Rheum. 52 ページ: 164-170
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficient and stable Sendai virus-mediated gene transfer into primate embryonic stem cells with pluripotency preserved. (2005)
  • 著者名/発表者名: Sasaki, K., Inoue, M., Shibata, H., Ueda, Y., Muramatsu, S., Okada, T., Hasegawa, M., Ozawa, K., Hanazono, Y.
  • 雑誌名: Gene Ther. 12 ページ: 203-210
  • 査読あり
• [雑誌論文] Repair of articular cartilage defect by intraarticular administration of basic fibroblast growth factor gene, using adeno-associated virus vector. (2005)
  • 著者名/発表者名: Hiraide, A.
  • 雑誌名: Hum.Gene Ther. 16・12 ページ: 1413-1421
• [雑誌論文] Large-scale production of recombinant viruses by use of a large culture vessel with active gassing. (2005)
  • 著者名/発表者名: Okada, T.
  • 雑誌名: Hum.Gene Ther. 16・10 ページ: 1212-1218
• [雑誌論文] Specific and efficient transduction of cochlear inner hair cells with recombinant adeno-associated virus type 3 vector. (2005)
  • 著者名/発表者名: Liu, Y.
  • 雑誌名: Mol.Ther. 12・4 ページ: 725-733
• [雑誌論文] Relative importance of apoptosis and cell cycle blockage in the synergistic effect of combined R115777 and imatinib treatment in BCR/ABL-positive cell lines. (2005)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi, T.
  • 雑誌名: Biochem.Pharmacol. 69・11 ページ: 1585-1594
• [雑誌論文] Development of new inbred transgenic strains of rats with LacZ or GFP. (2005)
  • 著者名/発表者名: Inoue, H.
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 329・1 ページ: 288-295
• [雑誌論文] TEF, an anti-apoptotic bZIP transcription factor related to the oncogenic E2A-HLF chimera, inhibits cell growth by down regulating expression of the common β chain of cytokine receptors. (2005)
  • 著者名/発表者名: Inukai, T.
  • 雑誌名: Blood 105・11 ページ: 4437-4444
• [雑誌論文] Repair of articular cartilage defect by autologous transplantation of basic fibroblast growth factor gene-transduced chondrocytes with adeno-associated virus vector. (2005)
  • 著者名/発表者名: Yokoo, N.
  • 雑誌名: Arthritis Rheum. 52・1 ページ: 164-170
• [雑誌論文] Histone deacetylases are critical targets of bortezomib-induced cytotoxicity in multiple myeloma.
  • 著者名/発表者名: Kikuchi, J.
  • 雑誌名: Blood (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] FOXO3A as a key molecule for all-trans retinoic acid-induced granulocytic differentiation and apoptosis in acute promyelocytic leukemia.
  • 著者名/発表者名: Sakoe, Y.
  • 雑誌名: Blood (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutant macaque factor IX T262A : A tool for hemophilia B genetherapy studies in macaques.
  • 著者名/発表者名: Ishiwata, A.
  • 雑誌名: Thromb.Res. (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combination of tipifarnib and rapamycin synergistically inhibits the growth of leukemia cells and overcomes resistance to tipifarnib via alteration of cellular signaling pathways.
  • 著者名/発表者名: Nagai, T.
  • 雑誌名: Leuk.Res. (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-21 is critical for GVHD in a mouse model. Bone Marrow Transplant.
  • 著者名/発表者名: Meguro, A.
  • 雑誌名: Bone Marrow Transplant. (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Removal of empty capsids from type 1 adeno-associated virus vector stocks by anion-exchange chromatography potentiates transgene expression.
  • 著者名/発表者名: Urabe, M.
  • 雑誌名: Mol Ther. (in press)
• [雑誌論文] Phenotype correction of hemophilia A mice with adeno-associated virus vectors carrying the B domain-deleted canine factor VIII gene.
  • 著者名/発表者名: Ishiwata, A.
  • 雑誌名: Thromb Res. (in press)
• [雑誌論文] A histone deacetylase inhibitor enhances recombinant adeno-associated virus-mediated gene expression in tumor cells.
  • 著者名/発表者名: Okada, T.
  • 雑誌名: Mol.Ther. (in press)
• [学会発表] AAV-vector mediated expression of interleukin-10 in skeletal muscle supresses progressive renal disease in a rat model of metabolic syndrome. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ogura,M.
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜)
  • 年月日: 2009-12-09
• [学会発表] AAVに対する中和抗体検査法の実用化に向けた改良 (2009)
  • 著者名/発表者名: 水上浩明
  • 学会等名: 第57回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 都市センターホテル(東京)
  • 年月日: 2009-10-27
• [学会発表] Promoter selection for muscle-directed self-complementary AAV toward hemophilia B gene thearapy. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kume,A.
  • 学会等名: 第71回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都)
  • 年月日: 2009-10-23
• [学会発表] Robust and sustained factor IX expression following IV injection of AAV8-based vectors in macaques. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mizukami H
  • 学会等名: 第71回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都)
  • 年月日: 2009-10-23
• [学会発表] VCAM-1 expression following TNF-alpha stimulation is required for tumor tropism of mesenchymal stem cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Uchibori,R.
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜)
  • 年月日: 2009-10-03
• [学会発表] Intravenous injection of AAV 8-based vectors results in robust and sustained transgene expression in macaques (2009)
  • 著者名/発表者名: Mizukami,H.
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜)
  • 年月日: 2009-10-02
• [学会発表] フェニルケトン尿症遺伝子治療による神経伝達モノアミン代謝の改善. (2009)
  • 著者名/発表者名: 久米晃啓
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第54回大会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル高輪(東京)
  • 年月日: 2009-09-23
• [学会発表] Neutralizing antibody against vector capsid affects liver-mediated factor IX expression in non-human primates using AAV vectors. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mizukami,H.
  • 学会等名: The 15^<th> Annual Meeting of the Japan Society of Gene Therapy
  • 発表場所: 大阪大学コンベンションセンター(大阪)
  • 年月日: 2009-07-11
• [学会発表] Phase I trial of AAV vector-mediated gene delivery of aromatic L-amino acid decarboxylase for Parkinson's disease. (2009)
  • 著者名/発表者名: Muramatsu, S.
  • 学会等名: The 15^<th> Annual Meeting of the Japan Society of Gene Therapy
  • 発表場所: 大阪大学コンベンションセンター(大阪)
  • 年月日: 2009-07-11
• [学会発表] Liver-targeted gene therapy with a self-complementary AAV ameliorated brain aminergic deficit in phenylketonuria mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yagi,H.
  • 学会等名: The 15^<th> Annual Meeting of the Japan Society of Gene Therapy
  • 発表場所: 大阪大学コンベンションセンター(大阪)
  • 年月日: 2009-07-11
• [学会発表] Mechanism of MSC (Mesenchymal stem/stromal cell) accumulation at tumor sites. (2009)
  • 著者名/発表者名: Uchibori R
  • 学会等名: The 15^<th> Annual Meeting of the Japan Society of Gene Therapy
  • 発表場所: 大阪大学コンベンションセンター(大阪)
  • 年月日: 2009-07-11
• [学会発表] Systemic delivery of interleukin-10 by an AAV vector suppressed progressive renal disease in an animal model of metabolic syndrome. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ogura,M.
  • 学会等名: The 15^<th> Annual Meeting of the Japan Society of Gene Therapy
  • 発表場所: 大阪大学コンベンションセンター(大阪)
  • 年月日: 2009-07-10
• [学会発表] A sensitive assay for neutralizing antibody against AAV serotypes in cluding 8 and 9. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mizukami,H.
  • 学会等名: The 15^<th> Annual Meeting of the Japan Society of Gene Therapy
  • 発表場所: 大阪大学コンベンションセンター(大阪)
  • 年月日: 2009-07-09
• [学会発表] Neutralizing antibody affects liver-mediated factor IX- expression in non-human primates using AAV vectors. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mizukami,H.
  • 学会等名: The 12^<th> Annual Meeting of the American Socie of Gene Therapy
  • 発表場所: San Diego Convention Center (San Diego)
  • 年月日: 2009-05-30
• [学会発表] Aromatic L-amino acid decarboxylase gene therapy for Parkinson's disease : results from an open-label, phase I trial. (2009)
  • 著者名/発表者名: Muramatsu,S.
  • 学会等名: The 12^<th> Annual Meeting of the American Socie of Gene Therapy
  • 発表場所: San Diego Convention Center (San Diego)
  • 年月日: 2009-05-29
• [学会発表] Roles of inflammatory cytokines in tumor tropism of mesenchimal stromal cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Uchibori, R.
  • 学会等名: The 12^<th> Annual Meeting of the American Society of Gene Therapy
  • 発表場所: San Diego Convention Center (San Diego)
  • 年月日: 2009-05-28
• [学会発表] Improvement of monoamine metabolism in phenylketonuria mousebrain treated with a self-complementary adeno-associated vector. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yagi, H.
  • 学会等名: The 12^<th> Annual Meeting of the American Society of Gene Therapy
  • 発表場所: San Diego Convention Center (San Diego)
  • 年月日: 2009-05-27
• [学会発表] 改良型アデノ随伴ウイルスベクターによるフェニルケトン尿症遺伝子治療 (2009)
  • 著者名/発表者名: 久米晃啓
  • 学会等名: 第112回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: 奈良県文化センター(奈良)
  • 年月日: 2009-04-18
• [学会発表] 自己相補型アデの随伴ウイルスベクターによるフェニルケトン尿症の遺伝子-maternal PKUの予防に向けて- (2009)
  • 著者名/発表者名: 八木洋也
  • 学会等名: 第61回日本産婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都)
  • 年月日: 2009-04-05
• [学会発表] 筋組織を標的とするAAVベクターを用いた「フェニルケトン尿症」に対する新生仔遺伝子治療の長期的効果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小倉剛
  • 学会等名: 第61回日本産婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都)
  • 年月日: 2009-04-05
• [学会発表] 高純度AAV8, AAV9ベクター精製法の確立 (2009)
  • 著者名/発表者名: 石渡彰
  • 学会等名: 第32回日本血栓止血学会学術集会
  • 発表場所: 北九州
• [学会発表] 中和抗体法と相関性のある抗AAV2抗体検出試薬の開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 伊東哲男
  • 学会等名: 第32回日本血栓止血学会学術集会
  • 発表場所: 北九州
• [学会発表] Relationship between neutralizing antibody and liver-mediated factor IX expression in non-human primates using AAV vectors. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mizukami,H.
  • 学会等名: 17^<th> Annual Congress of the European Society of Gene and Cell Therapy
  • 発表場所: Convention Centre at Hannover Fairground (Germany)
• [学会発表] Liver-targeted gene therapy with a self-complementary AAV ameliorates brain aminergic deficit in phenylketonuria mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kume,A.
  • 学会等名: 17^<th> Annual Congress of the European Society of Gene and Cell Therapy
  • 発表場所: Convention Centre at Hannover Fairground (Germany)
• [学会発表] Liver-mediated factor IX expression be AAV8 vector and pre-existing neutralizing antibody in cynomolgus monkey (2008)
  • 著者名/発表者名: Mizukami, H
  • 学会等名: The 16^<th> Annual Congress of the European Society of Gene and Cell Therapy
  • 発表場所: Belgium
  • 年月日: 2008-11-15
• [学会発表] 子宮体癌リンパ節転移モデルに対するsnt-4搭載AAVベクターの治療効果 (2008)
  • 著者名/発表者名: 高橋,佳容子
  • 学会等名: 第67回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-10-30
• [学会発表] AAVに対する中和抗体の遺伝子導入に及ぼす影響-カニクイザルにおける検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 水上浩明
  • 学会等名: 第56回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] 肝臓を標的とした8型AAVベクターの効果と低力価中和抗体による影響-カニクイザルにおける検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 水上浩明
  • 学会等名: 第67回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] AAVベクターを用いた遺伝子導入法と免疫反応-血友病Bに関する検討を中心に (2008)
  • 著者名/発表者名: 水上浩明
  • 学会等名: 第70回日本血液学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-10-10
• [学会発表] Inhibitory Actions of Very Low Titer Neutralizing Antibody Against AAV8 Capsid Upon Liver-Mediated Factor IX Expression in Non-Human Primates (2008)
  • 著者名/発表者名: Mizukami, H
  • 学会等名: The 14^<th> Annual Meeting of Japan Society of Gene Therapy
  • 発表場所: Sapporo
  • 年月日: 2008-06-14
• [学会発表] Establishment of a Lymph Node Metastasis Model with Endometrial Cancer and Therapeutic Efficacy of AAV Vectors Encoding Sflt-4 (2008)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, K
  • 学会等名: The 14^<th> Annual Meeting of Japan Society of Gene Therapy
  • 発表場所: Sapporo
  • 年月日: 2008-06-14
• [学会発表] Unexpected silencing of transgene integrated at AAVS 1 locus using AAV machinery (2008)
  • 著者名/発表者名: Obara, Y
  • 学会等名: The 14^<th> Annual Meeting of Japan Society of Gene Therapy
  • 発表場所: Sapporo
  • 年月日: 2008-06-13
• [学会発表] AAV Vector-Mediated Systemic Interleukin-10 Expression Ameliorates the Metabolic Syndrome in Zucker Fatty Rats (2008)
  • 著者名/発表者名: Itou, T
  • 学会等名: The 14^<th> Annual Meeting of Japan Society of Gene Therapy
  • 発表場所: Sapporo
  • 年月日: 2008-06-12
• [学会発表] Establishment of a Lymph Node Metastasis Model with Endometrial Cancer and Therapeutic Efficacy of AAV Vectors Encoding Sflt-4 (2008)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, K
  • 学会等名: The 11^<th> Annual Meeting of American Society of Gene Therapy
  • 発表場所: Boston
  • 年月日: 2008-05-30
• [学会発表] Liver-mediated Factor IX Expression by AAV8 Vector and Neutralizing Antibody in Non-Human Primates (2008)
  • 著者名/発表者名: Mizukami, H
  • 学会等名: The 11^<th> Annual Meeting of American Society of Gene Therapy
  • 発表場所: Boston
  • 年月日: 2008-05-29
• [学会発表] Systemic Expression of Interleukin-10 Induced by Intramuscular Injection of the Type-1 AAV Vector Ameliorates the Metabolic Syndrome in Zucker Fatty Rats (2008)
  • 著者名/発表者名: Itou, T
  • 学会等名: The 11^<th>Annual Meeting of American Society of Gene Therapy
  • 発表場所: Boston
  • 年月日: 2008-05-29
• [学会発表] AAV Vectors for Gene Therapy of Parkinson's Disease (2008)
  • 著者名/発表者名: Ozawa, K
  • 学会等名: The 11^<th> Annual Meeting of American Society of Gene Therapy
  • 発表場所: Boston
  • 年月日: 2008-05-28
• [学会発表] A gene therapy approach against lymph node metastasis using sVEGFR3 in uterine body cancer. (2007)
  • 著者名/発表者名: 高橋 佳容子
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-10-03
• [学会発表] 遺伝子治療の方法と可能性 (2007)
  • 著者名/発表者名: 小澤 敬也
  • 学会等名: 日本病院薬剤師会関東ブロック第37回学術大会
  • 発表場所: 宇都宮
  • 年月日: 2007-08-26
• [学会発表] Application of AAV(Adeno-Associated virus)to gene therapy (2007)
  • 著者名/発表者名: Ozawa, K.
  • 学会等名: The 13th Annual Meeting of Japan Society of Gene Therapy
  • 発表場所: Nagoya
  • 年月日: 2007-06-28
• [学会発表] Efficient and stable liver transduction by a self-complementary adeno-associated virus vector for phenylketonuria gene therapy (2007)
  • 著者名/発表者名: Kume, A.
  • 学会等名: The 13th Annual Meeting of Japan Society of Gene Therapy
  • 発表場所: Nagoya
  • 年月日: 2007-06-28
• [学会発表] Production of more potent type l adeno-associated virus vectors in insect cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Urabe, M.
  • 学会等名: The 13th Annual Meeting of Japan Society of Gene Therapy
  • 発表場所: Nagoya
  • 年月日: 2007-06-28
• [学会発表] Prevalence of neutralizing antibody against AAV serotypes 1,8 and 9 in cynomolgus monkey colonies. (2007)
  • 著者名/発表者名: Mizukami, H.
  • 学会等名: The 13th Annual Meeting of Japan Society of Gene Therapy
  • 発表場所: Nagoya
  • 年月日: 2007-06-28
• [学会発表] Safety of intracranial AAV vector injection in cytomolgus monkeys (2007)
  • 著者名/発表者名: Mizukami, H.
  • 学会等名: The 13th Annual Meeting of Japan Society of Gene Therapy
  • 発表場所: Nagoya
  • 年月日: 2007-06-28
• [学会発表] AAV(Adeno-Associated virus)ベクターを用いた神経系疾患の遺伝子治療 (2007)
  • 著者名/発表者名: Ozawa, K.
  • 学会等名: 第23回日本DDS学会学術集会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2007-06-15
• [学会発表] Seropositivity against AAV serotypes 1,8 and 9 in cynomolgus monkey colonies. (2007)
  • 著者名/発表者名: Mizukami, H.
  • 学会等名: The 10th Annual Meeting of American Society of Gene Therapy
  • 発表場所: Seattle
  • 年月日: 2007-06-02
• [学会発表] AAV vector-mediated sustained expression of prostacyclin synthase ameliorates obesity in zucker fatty rats. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ito, T.
  • 学会等名: The 10th Annual Meeting of American Society of Gene Therapy
  • 発表場所: Seattle
  • 年月日: 2007-06-01
• [学会発表] Generation of more Infectious type 1 AAV vectors in insect cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Urabe, M.
  • 学会等名: The 10th Annual Meeting of American Society of Gene Therapy
  • 発表場所: Seattle
  • 年月日: 2007-05-31
• [学会発表] Long-term efficacy of a self-complementary adeno-associated virus vector for phenylketonuria gene therapy (2007)
  • 著者名/発表者名: Kume, A.
  • 学会等名: The 10th Annual Meeting of American Society of Gene Therapy
  • 発表場所: Seattle
  • 年月日: 2007-05-31