DNA損傷に対する癌細胞応答と新規分子標的の探索

• 研究課題/領域番号: 17016075
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 産業医科大学
• 研究代表者: 河野 公俊 産業医科大学, 医学部, 教授 (00153479)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 42,400千円 (直接経費: 42,400千円); 2009年度: 8,000千円 (直接経費: 8,000千円); 2008年度: 8,000千円 (直接経費: 8,000千円); 2007年度: 8,700千円 (直接経費: 8,700千円); 2006年度: 8,700千円 (直接経費: 8,700千円); 2005年度: 9,000千円 (直接経費: 9,000千円)
• キーワード: DNA損傷 / 遺伝子発現制御 / YB-1 / ZNF143 / Clock / Tip60 / Wnt10A / シスプラチン / RFK / Twist / FOX03 / Ets / ペロキシレドキシン / STAT3 / HMGB1 / シグナル伝達 / 概日リズム / ATF4 / DNA

研究概要

がんを既存の抗がん剤で治療して効果がない場合、耐性を獲得している。この耐性獲得機序と耐性そのものの機序を解析することで、如何にがん細胞の増殖を制御するかという創薬・治療に直結する一連の分子群(YB-1等)の発見成果を報告した。一方、がん組織はがん細胞のみならず、間質新生を伴うことから、多面的な視点から治療方法の考案を行うことが求められる。概日リズムの破綻により加速する腫瘍増殖の機序として新しい血管・間質新生因子を同定した。

研究成果

• [雑誌論文] Involvement of Wnt signaling in dermal fibroblasts (2010)
  • 著者名/発表者名: Kabashima, K.
  • 雑誌名: Am.J.Pathol. 176 ページ: 721-732
  • 査読あり
• [雑誌論文] Programmed cell death protein 4 down-regulates Y-box binding protein-1 expression via a direct interaction with Twist1 to suppress cancer cell growth. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shiota, M., Izumi, H., Tanimoto, A., Takahashi, M., Miyamoto, N., Kashiwagi, E., Kidani, A., Hirano, G., Masubuchi, D., Fukunaka, Y., Yasuniwa, Y., Naito, S., Nishizawa, S., Sasaguri, Y., Kohno, K.
  • 雑誌名: Cancer Res. 69(7) ページ: 3148-3156
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thioredoxin2 enhances the damaged DNA binding activity of mtTFA through direct interaction (2009)
  • 著者名/発表者名: Kidani, A.
  • 雑誌名: Int.J.Oncol. 35 ページ: 1435-1440
  • 査読あり
• [雑誌論文] N-myc downstream regulated gene 1/Cap43 suppresses tumor growth and angiogenesis of pancreatic cancer through attenuation of inhibitor of κB kinase β expression (2009)
  • 著者名/発表者名: Hosoi, F.
  • 雑誌名: Cancer Res. 69 ページ: 4983-4991
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nipradilol and timolol induce Foxo3a and peroxiredoxin 2 expression and protect trabecular meshwork cells from oxidative stress (2009)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto, N.
  • 雑誌名: Invest.Ophthalmol.Vis.Sci. 50 ページ: 2777-2784
  • 査読あり
• [雑誌論文] Programmed cell death protein 4 down-regulates Y-box binding protein-1 expression via a direct interaction with Twist1 to suppress cancer cell growth (2009)
  • 著者名/発表者名: Shiota, M.
  • 雑誌名: Cancer Res. 69 ページ: 3148-3156
  • 査読あり
• [雑誌論文] GALNT3, a gene associated with hyperphosphatemic familial tumoral calcinosis, is transcriptionally regulated by extracellular phosphate and modulates matrix metalloproteinase activity (2009)
  • 著者名/発表者名: Chefetz, I.
  • 雑誌名: Biochim.Biophys.Acta 1792 ページ: 61-67
  • 査読あり
• [雑誌論文] Twist and p53 reciprocally regulate target genes via direct interaction. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shiota, M., Izumi, H., Onitsuka, T., Miyamoto, N., Kashiwagi, E., Kidani, A., Hirano, G., Takahashi, M., Naito, S., Kohno, K.
  • 雑誌名: Oncogene 27(42) ページ: 5543-5553
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tip60 is regulated by circadian transcription factor clock and is involved in cisplatin resistance. (2008)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto, N., Izumi, H., Noguchi, T., Nakajima, Y., Ohmiya, Y., Shiota, M., Kidani, A., Tawara, A., Kohno, K.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 283(26) ページ: 18218-18226
  • 査読あり
• [雑誌論文] Twist promotes tumor cell growth through YB-1 expression. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shiota, M., Izumi, H., Onitsuka, T., Miyamoto, N., Kashiwagi, E., Kidani, A., Yokomizo, A., Naito, S., Kohno, K.
  • 雑誌名: Cancer Res. 68(1) ページ: 98-105
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulatory role of human AP-endonuclease(APE1/Ref-1) in YB-1-mediated activation of the multidrug resistance gene MDR1 (2008)
  • 著者名/発表者名: Chattopadhyay, R.
  • 雑誌名: Mol. Cell. Biol. 28 ページ: 7066-7080
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ets regulates peroxiredoxinl and 5 expressions through their interaction with the high-mobility group protein B1 (2008)
  • 著者名/発表者名: Shiota, M.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 99 ページ: 1950-1959
  • 査読あり
• [雑誌論文] Twist and p53 reciprocally regulate target genes via direct interaction (2008)
  • 著者名/発表者名: Shiota, M.
  • 雑誌名: Oncogene 27 ページ: 5543-5553
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tip60 is regulated by circadian transcription factor clock and is involved in cisplatin resistance (2008)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto, N.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 283 ページ: 18218-18226
  • 査読あり
• [雑誌論文] Different expression profiles of Y-box-binding protein-1 and multidrug resistance-associated proteins between alveolar and embryonal rhabdomyosarcoma (2008)
  • 著者名/発表者名: Oda, Y.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 99 ページ: 726-732
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of HER2 and estrogen receptor α depends upon nuclear locahzation of Y-box binding protein-1 in human breast cancers (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujii, T.
  • 雑誌名: Cancer Res. 68 ページ: 1504-1512
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcriptional activation of STAT3 and STAT5B partially mediate HOXA1 stimulated oncogenic transformation of the immortalised human mammary epithelial cell (2008)
  • 著者名/発表者名: Mohankumar, K.M.
  • 雑誌名: Endocrinology
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isolation and characterization of a novel H1.2 complex that acts as a repressor of p53-mediated transcription (2008)
  • 著者名/発表者名: Kim, K.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oncogenic Ras-induced morphologic change is through MEK/ERK signaling pathway to downregulate Stat3 at a posttranslational level in NIH3T3 cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Yeh, H.H.
  • 雑誌名: Neoplasia 10 ページ: 52-60
  • 査読あり
• [雑誌論文] Twist promotes tumor cell growth through YB-1 expression (2008)
  • 著者名/発表者名: Shiota, M.
  • 雑誌名: Cancer Res. 68 ページ: 98-105
  • 査読あり
• [雑誌論文] ZNF143 interacts with p73 and is involved in cisplatin resistance through the transcriptional regulation of DNA repair genes. (2007)
  • 著者名/発表者名: Wakasugi, T., Izumi, H., Uchiumi, T., Suzuki, H., Arao, T., Nishio, K., Kohno, K.
  • 雑誌名: Oncogene 26(36) ページ: 5194-5203
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clock and ATF4 transcription system regulates drug resistance in human cancer cell lines. (2007)
  • 著者名/発表者名: Igarashi, T., Izumi, H., Uchiumi, T., Nishio, K., Arao, T., Tanabe, M., Uramoto, H., Sugio, K., Yasumoto, K., Sasaguri, Y., Wang, K.Y., Otsuji, Y., Kohno, K.
  • 雑誌名: Oncogene 26(33) ページ: 4749-4760
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stimulation of NEIL2-mediated Oxidized Base Excision Repair via YB-1 Interaction duiring Oxidative Stress (2007)
  • 著者名/発表者名: Das, S.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 282 ページ: 28474-28484
  • 査読あり
• [雑誌論文] ZNF143 interacts with p73 and is involved in cisplatin resistance through the transcriptional regulation of DNA repair genes (2007)
  • 著者名/発表者名: Wakasugi, T.
  • 雑誌名: Oncogene (in press)
• [雑誌論文] Clock/ATF4 transcription system regulates drug resistance in human cancer cell lines (2007)
  • 著者名/発表者名: Igarashi, T.
  • 雑誌名: Oncogene (in press)
• [雑誌論文] Akt-dependent nuclear localization of Y-box-binding protein 1 in acquisition of malignant characteristics by human ovarian cancer cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Basaki, Y.
  • 雑誌名: Oncogene (in press)
• [雑誌論文] Impaired activity of volume-sensitive Cl^- channel is involved in cisplatin resistance of cancer cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Lee, E.L.
  • 雑誌名: J. Cell. Physiol. 211・2 ページ: 513-521
• [雑誌論文] Expression of GalNAc-T3 and its relationships with clinicopathological factors in 61 extrahepatic bile duct carcinomas analyzed using stepwise sections -Special reference to its association with lymph node metastases- (2007)
  • 著者名/発表者名: Inoue, T.
  • 雑誌名: Mod. Pathol. 20・2 ページ: 267-276
• [雑誌論文] YB-1 is important for an early stage embryonic development: neural tube formation and cell proliferation. (2006)
  • 著者名/発表者名: Uchiumi, T., Fotovati, A., Sasaguri, T., Shibahara, K., Shimada, T., Fukuda, T., Nakamura, T., Izumi, H., Tsuzuki, T., Kuwano, M., Kohno, K.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 281(52) ページ: 40440-40449
  • 査読あり
• [雑誌論文] YB-1 is important for an early stage embryonic development : neural tube formation and cell proliferation (2006)
  • 著者名/発表者名: Uchiumi, T.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 281・52 ページ: 40440-40449
• [雑誌論文] Fragmented hyaluronan induces transcriptional up-regulation of the multidrug resistance-1 gene in CD4+T cells (2006)
  • 著者名/発表者名: Tsujimura, S.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 281・49 ページ: 38089-38097
• [雑誌論文] Expression of Y-box-binding protein dbpC/contrin, a potentially new cancer/testis antigen (2006)
  • 著者名/発表者名: Kohno, Y.
  • 雑誌名: Br. J. Cancer 94・5 ページ: 710-716
• [雑誌論文] Expression and cellular localization of dbpC/Contrin in germ cell tumor cell lines (2006)
  • 著者名/発表者名: Yoshida, T
  • 雑誌名: Biochim. Biophys. Acta 1759・1-2 ページ: 80-88
• [雑誌論文] Transcription factors and drug resistance. (2005)
  • 著者名/発表者名: Kohno, K., Uchiumi, T., Niina, I., Wakasugi, T., Igarashi, T., Momii, Y., Yoshida, T., Matsuo, K., Miyamoto, N., Izumi, H.
  • 雑誌名: Eur. J. Cancer 41(16) ページ: 2577-2586
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of volume-sensitive Cl- channel in cisplatin-induced apoptosis in human epidermoid cancer cells. (2005)
  • 著者名/発表者名: Ise, T., Shimizu, T., Lee, E.L., Inoue, H., Kohno, K., Okada, Y.
  • 雑誌名: J. Membr. Biol. 205(3) ページ: 139-145
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased nuclear localization of transcription factor Y-box binding protein 1 accompanied by up-regulation of P-glycoprotein in breast cancer pretreated with paclitaxel (2005)
  • 著者名/発表者名: Fujita, T.
  • 雑誌名: Clin.Cancer Res. 11・24 ページ: 8837-8844
• [雑誌論文] Transcription factors and drug resistance (2005)
  • 著者名/発表者名: Kohno, K.
  • 雑誌名: Eur.J.Cancer 41・16 ページ: 2577-2586
• [雑誌論文] Y-box-binding protein-1 expression is not correlated with p53 expression but with proliferating cell nuclear antigen expression in non-small cell lung cancer (2005)
  • 著者名/発表者名: Yoshimatsu, T.
  • 雑誌名: Anticancer Res. 25・5 ページ: 3437-3443
• [雑誌論文] Roles of volume-sensitive Cl-channel in cisplatin-induced apoptosis in human epidermoid cancer cells (2005)
  • 著者名/発表者名: Ise, T.
  • 雑誌名: J.Membr.Biol. 205・3 ページ: 139-145
• [雑誌論文] Mutant IκBα suppresses hypoxia-induced VEGF expression through downregulation of HIF-1α and COX-2 in human glioma cells (2005)
  • 著者名/発表者名: Kimba, Y.
  • 雑誌名: Oncol.Res. 15・3 ページ: 139-149
• [雑誌論文] The expression pattern of UDP-N-acetyl-α-D-galactosamine-polypeptide N-acetyl-galactosaminyl transferase-3 in squamous cell carcinoma of the esophagus (2005)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa, M.
  • 雑誌名: Pathobiology 72・3 ページ: 139-145
• [雑誌論文] 4-[3,5-Bis(trimethylsilyl)benzamido] benzoic acid (TAC-101) induces apoptosis in colon cancer partially through the induction of Fas expression (2005)
  • 著者名/発表者名: Sako, T.
  • 雑誌名: In Vivo 19・1 ページ: 125-132
• [雑誌論文] Significance of hypoxia in cervical cancer (2005)
  • 著者名/発表者名: Kohno, K.
  • 雑誌名: Int.J.Clin.Oncol. 10・1 ページ: 2-2
• [学会発表] 概日リズムに制御されるがん細胞増殖と薬剤耐性. (2009)
  • 著者名/発表者名: 河野公俊, 和泉弘人
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会(ワークショップ)
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-12-12
• [学会発表] 概日リズムに制御されるがん細胞増殖と薬剤耐性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 河野公俊
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜(パシフィコ横浜)
  • 年月日: 2009-12-12
• [学会発表] MCT4 expression and tumor invasion. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kohno, K.
  • 学会等名: First International Symposium on Proton Transport and its Inhibition (PTI) in the etiopathogenesis, diagnosis and treatment of cancer (招待講演)
  • 発表場所: Madrid, Spain
  • 年月日: 2009-04-28
• [学会発表] MCT4 expression and tumor invasion (2009)
  • 著者名/発表者名: 河野公俊
  • 学会等名: First International Sympsium on Proton Transport and its Inhibition(PTI)in the etiopathogenesis, diagnosis and treatment of cancer
  • 発表場所: Madrid, Spain(The Ramon Areces Foundation)
  • 年月日: 2009-04-28
• [学会発表] 抗がん剤耐性の分子機構:基礎研究から治療研究に向けて. (2008)
  • 著者名/発表者名: 河野公俊
  • 学会等名: 第60回日本泌尿器科学会西日本総会(招請講演)
  • 発表場所: 北九州
  • 年月日: 2008-11-07
• [学会発表] Cisplatin resistance and transcription factors. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kohno, K., Izumi, H.
  • 学会等名: The 12th Japanese Foundation for Cancer Research International Symposium on Cancer Chemotherapy (招待講演)
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-12-04
• [学会発表] Cisplatin resistance and transcription factors (2007)
  • 著者名/発表者名: Kohno, K.
  • 学会等名: The 12th Japanese Foundation for Cancer Research International Symposium on Cancer Chemotherapy
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 年月日: 2007-12-04
• [学会発表] 転写因子と抗がん剤耐性. (2007)
  • 著者名/発表者名: 河野公俊
  • 学会等名: 第16回泌尿器科分子・細胞研究会(特別講演)
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2007-02-24
• [学会発表] 抗がん剤耐性の分子生物学からのアプローチ. (2006)
  • 著者名/発表者名: 河野公俊
  • 学会等名: 第24回日本口腔腫瘍学会総会・学術大会(特別講演)
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2006-01-27
• [学会発表] Transcription factors and cisplatin resistance. (2005)
  • 著者名/発表者名: Kohno, K
  • 学会等名: The Japan Society for Promotion of Science (JSPS) U.S. -Japan Cooperative Cancer Research Program Seminar (招待講演)
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2005-06-11
• [図書] がん化学療法・分子標的治療update (2009)
  • 著者名/発表者名: 河野公俊, 和泉弘人
  • 出版者: 中外医学社
• [備考]
  • URL: http://www.uoeh-u.ac.jp/kouza/bunsei/intro_j.html
• [産業財産権] 胚細胞腫瘍の検出方法 (2009)
  • 発明者名: 河野公俊, 笹栗靖之
  • 権利者名: 株式会社キューリン
  • 取得年月日: 2009-10-23
• [産業財産権] 予後判定方法 (2009)
  • 発明者名: 松尾憲一, 山田雄次, 河野公俊
  • 権利者名: 大鵬薬品工業株式会社
  • 取得年月日: 2009-01-30
• [産業財産権] 胚細胞腫瘍の検出方法 (2009)
  • 発明者名: 河野公俊, 笹栗靖之
  • 権利者名: 株式会社キューリン
  • 取得年月日: 2009-10-23
• [産業財産権] 癌細胞増殖阻害方法、増殖阻害剤及びスクリーニング方法 (2008)
  • 発明者名: 河野公俊, 和泉弘人, 笹栗靖之
  • 権利者名: 産業医科大学
  • 出願年月日: 2008-12-26
• [産業財産権] 癌細胞増殖阻害方法、増殖阻害剤及びスクリーニング方法 (2008)
  • 発明者名: 河野公俊, 和泉弘人, 笹栗靖之
  • 権利者名: 産業医科大学
  • 出願年月日: 2008-12-26
  • 外国
• [産業財産権] ZNF 143 GENE (2006)
  • 発明者名: 河野公俊他
  • 権利者名: 北九州TLO
  • 出願年月日: 2006-12-08