• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

がん化シグナルと抗がん剤リードの探索

研究課題

研究課題/領域番号 17016085
研究種目

特定領域研究

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関岩手医科大学 (2007, 2009)
弘前学院大学 (2008)
国立感染症研究所 (2005-2006)

研究代表者

上原 至雅  岩手医科大学, 薬学部, 教授 (50160213)

研究分担者 深澤 秀輔  国立感染症研究所, 生物活性物質部, 室長 (10218878)
研究期間 (年度) 2005 – 2009
研究課題ステータス 完了 (2009年度)
配分額 *注記
49,600千円 (直接経費: 49,600千円)
2009年度: 9,400千円 (直接経費: 9,400千円)
2008年度: 9,400千円 (直接経費: 9,400千円)
2007年度: 10,400千円 (直接経費: 10,400千円)
2006年度: 10,400千円 (直接経費: 10,400千円)
2005年度: 10,000千円 (直接経費: 10,000千円)
キーワードアポトーシス / anoikis / MEK阻害剤 / hypothemycin / BH3-only protein / Hsp90阻害剤 / anicequol / resorcylic acid lactones / 癌 / シグナル伝達 / 薬学 / チロシンキナーゼ / p38MAPK経路 / 足場非依存性増殖 / pDGF / MEK-ERK経路 / B-RAF / BimEL / K-ras / 25-hydroxycholesterol / tamoxifen / sesquiterpene / rapamycin / mTOR / geldanamycin
研究概要

足場非依存性増殖時においてのみアポトーシスを誘導する物質(anoikis誘導物質)の探索を行った。その結果、hypothemycinなどのMEK阻害剤が、MEK-ERK経路への依存度が高いヒトがん細胞に対してanoikisを誘導することを見出し、その分子機構を明らかにした。その他のがん化シグナル抑制物質として、anicequol、hsp90阻害剤、セスキテルペンラクトンなどを見出し、これらの作用を解析した。

報告書

(6件)
  • 2009 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2008 実績報告書
  • 2007 実績報告書
  • 2006 実績報告書
  • 2005 実績報告書
  • 研究成果

    (52件)

すべて 2010 2009 2008 2007 2006 2005 2004

すべて 雑誌論文 (30件) (うち査読あり 10件) 学会発表 (16件) 図書 (5件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] The resorcylic acid lactone hypothemycin selectively inhibits the mitogen-activated protein kinase kinase-extracellular signal-regulated kinase pathway in cells.2010

    • 著者名/発表者名
      Fukazawa H, Ikeda Y, Fukuyama M, Suzuki T, Hori H, Okuda T, Uehara Y
    • 雑誌名

      Biol Pharm Bull. 33(2)

      ページ: 168-73

    • NAID

      130000156619

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [雑誌論文] The resorcylic acid lactone hypothemycin selectively inhibits the mitogen-activated protein kinase kinase-extracellular signal-regulated kinase pathway in cells2010

    • 著者名/発表者名
      Fukazawa H
    • 雑誌名

      Biol Pharm Bull 33

      ページ: 168-173

    • NAID

      130000156619

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Alkyl isothiocyanates suppress epidermal growth factor receptor kinase activity but augment tyrosine kinase activity.2009

    • 著者名/発表者名
      Nomura T, UeharaY, et al. (6名中2番目)
    • 雑誌名

      Cancer Epidemiology 33

      ページ: 288-292

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Bisebromoamide, a Potent Cytotoxic Peptide from the Marine Cyanobacterium Lyngbya sp.: Isolation, Stereostructure, and Biological Activity.2009

    • 著者名/発表者名
      Teruya T, Sasaki H, Fukazawa H, Suenaga K
    • 雑誌名

      Org Lett 11

      ページ: 5062-5065

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Alkyl isothiocyanates suppress epidermal growth factor receptor kinase activity but augment tyrosine kinase activity2009

    • 著者名/発表者名
      Nomura T
    • 雑誌名

      Cancer Epidemiology 33

      ページ: 288-292

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Design of antiangiogenic hypoxic cell radiosensitizers: 2- Nitroimidazoles containing a 2- aminomethylene-4-cyclopentene-1, 3- dione moiety.2008

    • 著者名/発表者名
      Uto Y, Uehara Y, et al. (15名中12番目)
    • 雑誌名

      Bioorganic & Medicinal Chemistry 16

      ページ: 6042-6053

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Design of antiangiogenic hypoxic cell radiosensitizers : 2-Nitroimidazbles containing a 2-aminomethylene-4-cyclopentene-1,3-dione moiety.2008

    • 著者名/発表者名
      Uto, Y.
    • 雑誌名

      Bioorganic & Medicinal Chemistry 16

      ページ: 6042-6053

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification of the putative protein phosphatase gene PTC1 as a virulence-related gene using a silkworm model of Candida albicans infection.2008

    • 著者名/発表者名
      Hanaoka, N.
    • 雑誌名

      Eukaryotic Cell 7

      ページ: 1640-1648

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] In Identification of the P-TEFb complex-interacting domain of Brd4 as an inhibitor of HIV-1 replication by functional cDNA library screening in. MT-4 cellshibition of fungal ABC transporters by unnarmicin A and unnarmicin C, novel cyclic peptides from marine bacterium2008

    • 著者名/発表者名
      Urano, E.
    • 雑誌名

      FEBS Letters 582

      ページ: 4053-4058

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cyclin K/CPR4 inhibits primate lentiviral replication by inactivating Tat/P-TEITh-dependent LTR transcription2008

    • 著者名/発表者名
      Urano, E.
    • 雑誌名

      AIDS 22

      ページ: 1081-1083

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Gamma-herpesviruses and cellular signaling in AIDS-associated malignancies.2007

    • 著者名/発表者名
      Noguchi K, Fukazawa H, Murakami Y, Takahashi N, Yamagoe S, Uehara Y
    • 雑誌名

      Cancer Sci 98

      ページ: 1288-1296

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Highly effective recombinant format of a humanized IgG-like bispecific antibody for cancer immunotherapy with retargeting of lymphocytes to tumor cells.2007

    • 著者名/発表者名
      Asano R
    • 雑誌名

      J Biol Chem 282

      ページ: 27659-27665

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Gamma-herpesviruses and cellular signaling in AIDS-associated malignancies2007

    • 著者名/発表者名
      Noguchi K
    • 雑誌名

      Cancer Sci 98

      ページ: 1288-1296

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Inhibition of fungal ABC transporters by unnarmicin A and unnarmicin C, novel cyclic peptides from marine bacterium2007

    • 著者名/発表者名
      Tanabe K
    • 雑誌名

      Biochem. Biophys. Res. Commun 364

      ページ: 990-995

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Characterization of three classes of membrane proteins involved in fungal azole resistance by functional hyper-expression in Saccharomyces cerevisiae.2007

    • 著者名/発表者名
      Lamping E.
    • 雑誌名

      Eukaryotic Cell 6

      ページ: 1150-1165

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Synthesis and biological evaluation of benzamides and benzamidines as selective inhibitors of VEGFR tyrosine kinases.2006

    • 著者名/発表者名
      Nakamura H, Sasaki Y, Uno M, Yoshikawa T, Asano T, Ban HS, Fukazawa H, Shibuya M, Uehara Y
    • 雑誌名

      Bioorg Med Chem Lett 16

      ページ: 5127-5131

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Ets-1 dependent expression of vascular endothelial growth factor receptors is activated by latency-associated nuclear antigen of Kaposi's sarcoma herpesvirus through interaction with Daxx.2006

    • 著者名/発表者名
      Murakami Y, Yamagoe S, Noguchi K, Takebe Y, Takahashi N, Uehara Y, Fukazawa H
    • 雑誌名

      J Biol Chem 281

      ページ: 28113-28121

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Modification of pyrimidine derivatives from antiviral agents to antitumor agents.2006

    • 著者名/発表者名
      Kimura H
    • 雑誌名

      Anticancer Res. 26

      ページ: 91-97

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Synthesis and biological evaluation of benzamides and benzamidines as selective inhibitors of VEGFR tyrosine kinases.2006

    • 著者名/発表者名
      Nakamura H
    • 雑誌名

      Bioorg. Med. Chem. Lett. 16

      ページ: 5127-5131

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Ets-1 dependent expression of vascular endothelial growthfactor receptors is activated by latency-associated nuclear antigen of Kaposi's sarcoma herpesvirus through interaction with Daxx.2006

    • 著者名/発表者名
      Murakami Y
    • 雑誌名

      J. Biol. Chem. 281

      ページ: 28113-28121

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Repression of CDC28 reduces the expression of the morphology-related transcription factors, Efglp, Nrglp, Rbflp, Rim101p, Fkh2p, and Teclp, and induces cell elongation in Candida albicans.2006

    • 著者名/発表者名
      Umeyama, T
    • 雑誌名

      Yeast 23

      ページ: 537-552

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Regulation of SV40 large T-antigen stability by reversible acetylation.2006

    • 著者名/発表者名
      Shimazu T
    • 雑誌名

      Oncogene. 25

      ページ: 7391-7400

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Nucleolin is involved in interferon regulatory factor-2-dependenttranscriptional activation.2006

    • 著者名/発表者名
      Masumi A
    • 雑誌名

      Oncogene. 24

      ページ: 5113-5124

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Modification of pyrimidine derivatives from antiviral agents to antitumor agents.2006

    • 著者名/発表者名
      Kimura, H.
    • 雑誌名

      Anticancer Res. 26

      ページ: 91-97

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] New cytotoxic bisindole alkaloids with protein tyrosine kinase inhibitory activity from a myxomycete Lycogala epidendrum.2005

    • 著者名/発表者名
      Hosoya T, Uehara Y, et al. (6名中3番目)
    • 雑誌名

      Bioorg Med Chem Lett 15

      ページ: 2776-2780

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Anicemycin, a novel antitumor substance from Streptomyces thermoviolaceus TP-A0648.2005

    • 著者名/発表者名
      Igarashi Y, Uehara Y, et al. (6名中5番目)
    • 雑誌名

      J Antibiotics 58

      ページ: 322-326

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Anicemysin, a novel antitumor substance from Streptomyces thermoviolaceus TP-A0648.2005

    • 著者名/発表者名
      Igarashi, Y.
    • 雑誌名

      J.Antibitics 58

      ページ: 322-326

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] New cytotoxic bisidole alkaloids with protein tyrosine kinase inhibitory activity from a myxomycete Lycogala epidendrum.Bioorg.2005

    • 著者名/発表者名
      Hosoya, T.
    • 雑誌名

      Med.Chem.Lett. 15

      ページ: 2776-2780

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Phosphorylation of Candida glabrata ATP-binding cassette transporter Cdrlp regulates drug efflux activity and ATPase stability.2005

    • 著者名/発表者名
      Wada, S.
    • 雑誌名

      J.Biol.Chem. 280

      ページ: 94-103

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Candid albicans protein kinase CaHs11p regulates cell elongation and virulence.2005

    • 著者名/発表者名
      Umeyama, T.
    • 雑誌名

      Mol.Microbiol. 55

      ページ: 381-395

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [学会発表] ゼブラフィッシュ胚を用いたがん分子標的薬探索系の開発2009

    • 著者名/発表者名
      西谷直之、津田香代子、上原至雅
    • 学会等名
      第13回日本がん分子標的治療学会学術集会
    • 発表場所
      徳島
    • 年月日
      2009-06-26
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] cis-enone resorcylic acid lactonesによるチロシンキナーゼ阻害2009

    • 著者名/発表者名
      深澤秀輔
    • 学会等名
      第13回日本がん分子標的治療学会学術集会
    • 発表場所
      徳島
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] Hypothemycinは細胞内で選択的にMEK-ERK経路を阻害する2009

    • 著者名/発表者名
      池田好美、鈴木岳之、深澤秀輔
    • 学会等名
      日本薬学会第129年会
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] Resorcyclic acid lactoneは細胞内で選択的にMEK-ERK経路を阻害する2009

    • 著者名/発表者名
      池田好美
    • 学会等名
      日本薬学会第129年会
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] がん分子標的治療薬の開発現況と将来動向2008

    • 著者名/発表者名
      上原至雅
    • 学会等名
      第67回日本癌学会学術総会レクチャーシンポジウム:がん分子標的治療におけるがん専門薬剤師の役割
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2008-10-30
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] レクチャーシンポジウム : がん分子標的治療におけるがん専門薬剤師の役割「がん分子標的治療薬の開発現況と将来動向」2008

    • 著者名/発表者名
      上原至雅
    • 学会等名
      菊67回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2008-10-30
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 課題と展望-日本発の創薬をめざして2008

    • 著者名/発表者名
      上原至雅
    • 学会等名
      第67回日本癌学会学術総会シンポジウム1:アカデミアから創薬パイプライン創設へ向けての新しい流れ
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2008-10-28
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] シンポジウム1 : アカデミアから創薬パイプライン創設へ向けての新しい流れ「課題と展望 : 日本発の創薬をめざして」2008

    • 著者名/発表者名
      上原至雅
    • 学会等名
      第67回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2008-10-23
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] HypothemycinによるMEK-ERK経路の選択的阻害。2008

    • 著者名/発表者名
      池田好美、鈴木岳之、上原至雅、深澤秀輔
    • 学会等名
      日本薬学会第128年会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] 感染細胞系を用いたスクリーニングにより見い出された新規標的を持つ抗HCV物質の作用機構解析2008

    • 著者名/発表者名
      村上裕子
    • 学会等名
      第56回日本ウイルス学会学術集会
    • 発表場所
      岡山
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] HypothemycinによるMEK-ERK経路の選択的阻害2008

    • 著者名/発表者名
      池田好美
    • 学会等名
      日本薬学会第128年会
    • 発表場所
      横浜市
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] がん関連ウイルスEBVやKSHVの持続感染維持機構を標的とした分子標的薬開発のための研究2007

    • 著者名/発表者名
      野口耕司、深澤秀輔、上原至雅
    • 学会等名
      第11回がん分子標的治療研究会総会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2007-07-06
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] がん関連ウイルスEBVやKSHVの持続感染維持機構を標的とした分子標的薬開発のための研究2007

    • 著者名/発表者名
      野口耕司
    • 学会等名
      第11回がん分子標的治療研究会総会
    • 発表場所
      大阪市
    • 年月日
      2007-07-06
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Cell-based screening approaches for identification of signal transduction inhibitors.2007

    • 著者名/発表者名
      深澤秀輔、上原至雅
    • 学会等名
      第66回日本癌学会学術総会シンポジウム分子標的としてのシグナル伝達
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] Cell-based screening approaches for identification of signal transduction inhibitors2007

    • 著者名/発表者名
      深澤秀輔
    • 学会等名
      第66回日本癌学会学術総会シンポジウムSignal transduction as a molecular target
    • 発表場所
      横浜市
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] プロテインキナーゼ阻害物質の探索。2005

    • 著者名/発表者名
      深澤秀輔、上原至雅
    • 学会等名
      文部科学省がん特定領域研究・化学療法基盤情報支援班共催シンポジウム「ケミカルゲノミクスから抗癌剤創薬への展開」
    • 発表場所
      長浜
    • 年月日
      2005-11-04
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [図書] 足場非依存性細胞増殖測定法および併用効果評価法。「がん分子標的治療研究実践マニュアル」(日本がん分子標的治療学会編集、曽根三郎/鶴尾隆 編集代表)2009

    • 著者名/発表者名
      西谷直之、上原至雅
    • 出版者
      金芳堂
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [図書] がん分子標的治療研究実践マニュアル2009

    • 著者名/発表者名
      西谷直之
    • 出版者
      金芳堂
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [図書] 化学療法学病原微生物・がんと戦う2009

    • 著者名/発表者名
      西谷直之
    • 出版者
      南江堂
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [図書] 細胞がん化のシグナル伝達と新規リード探索。シリーズ「がん研究のいま」3. がんの診断と治療(中村祐輔/稲澤譲治編)2006

    • 著者名/発表者名
      上原至雅、深澤秀輔
    • 出版者
      東京大学出版会
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [図書] がんの診断と治療2006

    • 著者名/発表者名
      中村 祐輔
    • 総ページ数
      236
    • 出版者
      東京大学出版会
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [産業財産権] 抗ガン作用を有する化合物、その製造方法及び抗ガン剤2004

    • 発明者名
      上原至雅、深澤秀輔, ほか2名
    • 権利者名
      倉田毅:国立感染症研究所所長
    • 産業財産権番号
      2004-186572
    • 出願年月日
      2004-06-24
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書

URL: 

公開日: 2005-04-01   更新日: 2018-03-28  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi