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バイオインフォマティクス解析を応用した新規ヒト生理活性ペプチドの同定

研究課題

研究課題/領域番号 17019015
研究種目

特定領域研究

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関東京医科歯科大学

研究代表者

七里 眞義  東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 助教授 (10206097)

研究期間 (年度) 2005
研究課題ステータス 完了 (2005年度)
配分額 *注記
5,000千円 (直接経費: 5,000千円)
2005年度: 5,000千円 (直接経費: 5,000千円)
キーワードバイオインフォマティクス / 生理活性因子 / ペプチド
研究概要

すでに獲得し解析中であったペプチドライブラリーに加えて、新たにバイオインフォマティクス解析によって選択した新規生理活性候補ペプチド配列についてペプチド合成を行った。70%程度以上の純度のペプチドが合成できたものについて、順次、当初の計画に準じて種々の生理活性を検討することによりスクリーニングを行っている。すなわち、ヒト、ラットの血管内皮細胞、血管平滑筋細胞、ラット繊維芽細胞、ヒト、マウスの単球・マクロファージ、マウスの腎由来細胞を始めとする各種培養細胞系において、種々の細胞内情報伝達系の活性化作用を指標に細胞応答を検討しているほか、c-myc、c-fosなどの各種遺伝子発現制御作用、細胞周期、血管新生、細胞増殖、細胞死に及ぼす作用を評価して、生理活性の強力な因子を選択している。こうしたスクリーニングにて得られた数多くの新規ペプチドをコードする遺伝子配列を用いて、ヒト主要臓器やビト由来培養細胞系における発現をRT-PCRにて順次確認している。構造解析を詳細に行って得られたペプチド配列のうち何らかの生理活性が認められるペプチドはヒト組織においても発現している頻度が高く、これらの流れによって一定の頻度で新規生理活性候補ペプチドが効率よく選択できていると考えている。これらのスクリーニングプロセスにて選択されたものの一部についてはin vivoでの作用を検討してきた結果、すでに摘出環流心モデルにおいて心筋収縮抑制作用を示す新規因子などが見出されている。これを含む一部についてはすでに高純度ペプチドの合成からポリクローナル抗体の作成まで完了しており、作成された抗体については順次、主にアフィニティーカラムを用いて精製している。精製終了した抗体を用いてヒト血漿抽出物の逆相クロマトグラフィーの各分画の免疫活性を解析しており、ヒト体液中にバイオインフォマティクスにより予測されたアミノ酸配列が、そのままの分子型で存在するか、あるいは修飾やさらなるプロセシングをうけているかなどの確認を進めている。

報告書

(1件)
  • 2005 実績報告書
  • 研究成果

    (5件)

すべて 2005

すべて 雑誌論文 (5件)

  • [雑誌論文] Concomitant expression of adrenomedullin and its receptor components in rat adipose tissues.2005

    • 著者名/発表者名
      Fukai N, Yoshimoto T, Sugiyama T, Ozawa N, Sato R, Shichiri M, Hirata Y
    • 雑誌名

      Am J Physiol (Endocrinol Metab) 288

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Adrenomedullin inhibits angiotensin II-induced oxidative stress and gene expression in rat endothelial cells.2005

    • 著者名/発表者名
      Yoshimoto T, Gochou N, Fukai N, Sugiyama T, Shichiri M, Hirata Y
    • 雑誌名

      Hypertens Res- Clin Exp. 28

      ページ: 165-172

    • NAID

      10016430788

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Synthetic salusins as cardiac depressors in rat.2005

    • 著者名/発表者名
      Izumiyama H, Tanaka H, Egi K, Sunamori M, Hirata Y, Shichiri M
    • 雑誌名

      Hypertension 45

      ページ: 419-425

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Coexistence of salusin and vasopressin in the rat hypothalamo-hypophyseal system.2005

    • 著者名/発表者名
      Takenoya F, Hori T, Kageyama H, Funahashi H, Takeuchi M, Kitamura Y, Shichiri M, Shioda S
    • 雑誌名

      Neurosci Lett 385

      ページ: 110-113

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Aldosterone induces angiotensin converting enzyme gene expression via JAK2-dependent pathway in rat endothelial cells.2005

    • 著者名/発表者名
      Sugiyama T, Yoshimoto T, Tsuchiya K, Gochou N, Hirono Y, Tateno T, Fukai N, Shichiri M, Hirata Y
    • 雑誌名

      Endocrinology 146

      ページ: 3900-3906

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書

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公開日: 2005-04-01   更新日: 2018-03-28  

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