• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

シナプス伝達調節におけるホスホリパーゼCβの同期性検出器としての役割

研究課題

研究課題/領域番号 17024021
研究種目

特定領域研究

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関金沢大学

研究代表者

少作 隆子  金沢大学, 医学系研究科, 教授 (60179025)

研究期間 (年度) 2005
研究課題ステータス 完了 (2005年度)
配分額 *注記
2,500千円 (直接経費: 2,500千円)
2005年度: 2,500千円 (直接経費: 2,500千円)
キーワード同期性検出器 / ホスホリパーゼC / カルシウムイオン / 内因性カンナビノイド / 海馬ニューロン / TRPCチャネル / シナプス伝達調節 / 神経生理学
研究概要

1.内因性カンナビノイドは、シナプス後ニューロンからシナプス前終末への逆行性シグナルとして、シナプス伝達の調節に重要な役割を担っている。カンナビノイドの放出は、脱分極とGq共役型受容体の活性化が同時に起こると著しく促進されることがわかっている。本研究では、カンナビノイド放出における同期性検出器の役割について調べた。
2.培養海馬ニューロンを用い、カンナビノイドの放出量はカンナビノイド感受性IPSCの振幅を指標にして、また、ホスホリパーゼC(PLC)活性はTRPC6チャネル(PLC産物であるDAGにより活性化される陽イオンチャネル)電流の大きさを指標にして調べた。その結果、PLCβ1が「脱分極による細胞内Ca2+濃度上昇」と「Gq共役型受容体活性化」の同期性を検出する分子として働き、カンナビノイドの合成を引き起こすことが示された。
3.小脳スライス標本標本を用いて、シナプス刺激による内因性カンナビノイド放出について調べた。その結果、I型代謝型グルタミン酸受容体(Gq共役型受容体)、細胞内Ca^<2+>濃度上昇、PLCβ4が必要であることが明らかとなった。したがって、この現象においては、PLCβ4が「細胞内Ca^<2+>濃度上昇」と「I型代謝型グルタミン酸受容体活性化」の同期性検出分子として働いていると考えられた。
4.同期性検出器としてすでに知られているNMDA型グルタミン酸受容体が、カンナビノイド放出を引き起こすことができるかどうかを、培養海馬ニューロンを用いて検討した。IPSCの振幅を指標にしてカンナビノイド放出を調べたところ、NMDA受容体の活性化によりカンナビノイドが放出されることが確認された。
5.神経活動は、NMDA受容体とPLCβという二つの同期性検出分子を介して内因性カンナビノイドを放出させ、逆行性にシナプス伝達を調節していると考えられる。

報告書

(1件)
  • 2005 実績報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて 2006 2005

すべて 雑誌論文 (4件)

  • [雑誌論文] The CB1 cannabinoid receptor is tha major cannabinoid receptor at excitatory presynaptic site in the hippocampus and cerebellum2006

    • 著者名/発表者名
      Yoshinobu Kawamura
    • 雑誌名

      The Journal of Neuroscience 26

      ページ: 2991-3001

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] 脳内マリファナ類似物質発生のメカニズム2006

    • 著者名/発表者名
      橋本谷 祐輝
    • 雑誌名

      生化学 78

      ページ: 126-130

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Synaptically driven endocannabinoid release requires Ca^<2+>-assisted metabotropic glutamate receptor subtype 1 to phospholipase Cβ4 signaling cascade in the cerebellum2005

    • 著者名/発表者名
      Takashi Maejima
    • 雑誌名

      The Journal of Neuroscience 25

      ページ: 6826-6835

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Calcium signaling and synaptic modulation : regulation of endocannabinoid-mediated synaptic modulation by calcium2005

    • 著者名/発表者名
      Takako Ohno-Shosaku
    • 雑誌名

      Cell Calcium 38

      ページ: 369-374

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書

URL: 

公開日: 2005-04-01   更新日: 2018-03-28  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi