神経細胞の運命決定および動態設御における細胞外マトリックス・リモデリングの役割

• 研究課題/領域番号: 17024026
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 野田 亮 京都大学, 医学研究科, 教授 (30146708)
• 研究分担者: 松崎 朋子 京都大学, 医学研究科, 助教 (50402855) ; 吉田 陽子 京都大学, 医学研究科, 助教 (60130324) ; 今村 行雄 京都大学, 医学研究科, 助教 (90447954)
• 連携研究者: 松崎 朋子 京都大学, 医学研究科, 助教 (50402855) ; 吉田 陽子 京都大学, 医学研究科, 助教 (60130324) ; 今村 行雄 京都大学, 医学研究科, 助教 (90447954)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 18,000千円 (直接経費: 18,000千円); 2009年度: 3,600千円 (直接経費: 3,600千円); 2008年度: 3,600千円 (直接経費: 3,600千円); 2007年度: 3,600千円 (直接経費: 3,600千円); 2006年度: 3,600千円 (直接経費: 3,600千円); 2005年度: 3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
• キーワード: がん / 発生 / マウス遺伝学 / MMP / ADAM / Notch / シグナル伝達 / RECK / 細胞外マトリックス / fibronectin / 細胞密度 / 細胞移動 / 酸素濃度 / 神経筋接合部 / 骨格筋発生 / MMP7 / focal adhesion / 細胞運動 / 神経分化 / nestin / 白質病変 / MMP-2 / パーキンソン病 / Sept4 / MRF / 筋肉発生 / Rb / N-ras

研究概要

悪性転換抑制遺伝子として発見されたRECKがマウス胎児では神経前駆細胞(NPC)に高発現しており、その欠損によってNPCの分裂低下と早期分化が起こることを見出した。この現象の解析から、ReckがADAM10によるNotchリガンドのsheddingを抑制することが分かった。また、神経筋投射が起こる胎生後期の横隔膜において、神経筋接合部(筋細胞側の二次襞)に急速なReckの蓄積が起こることを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Hypoxia and RAS-signaling pathways converge on, and cooperatively downregulate, the RECK tumor-suppressor protein through microRNAs. (2010)
  • 著者名/発表者名: Loayza-Puch F, Yoshida Y, Matsuzaki T, Takahashi C, Kitayama H,, Noda M.
  • 雑誌名: Oncogene 29 ページ: 2638-2648
  • 査読あり
• [雑誌論文] The beta1-integrin-dependent function of RECK in physiologic and tumor angiogenesis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Miki T, Shamma A, Kitajima S, Takegami Y, Noda M, Nakashima Y, Watanabe K, Takahashi C.
  • 雑誌名: Mol Cancer Res 8 ページ: 665-676
  • 査読あり
• [雑誌論文] RECK Is Up-Regulated and Involved in Chondrocyte Cloning in Human Osteoarthritic Cartilage. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kimura T, Okada A, Yatabe T, Okubo M, Toyama Y, Noda M., Okada Y.
  • 雑誌名: Am J Pathol (Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transplantation of cultured choroid plexus epithelial cells via cerebrospinal fluid shows prominent neuroprotective effects against acute ischemic brain injury in the rat. (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto N
  • 雑誌名: Neurosci Lett 469 ページ: 283-288
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypoxia and ras-signaling pathways converge on, and cooperatively downregulate, the reck tumor-suppressor protein through micrornas (2010)
  • 著者名/発表者名: Loayza-Puch F
  • 雑誌名: Oncogene [Epub ahead of print]
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reck is up-regulated and involved in chondrocyte cloning in chondrocyte cloning in human osteoarthritic cartilage.Am J Pathol (2010)
  • 著者名/発表者名: Kimura T
  • 雑誌名: Am J Pathol [Epub ahead of print]
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rb Regulates DNA damage response and cellular senescence through E2F-dependent suppression of N-ras isoprenylation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shamma A, Takegami Y, Miki T, Kitajima S, Noda M., Obara T, Okamoto T, Takahashi C.
  • 雑誌名: Cancer Cell 15 ページ: 255-269
  • NAID: 120001546496
  • 査読あり
• [雑誌論文] RECK forms cowbell-shaped dimers and inhibits matrix metalloproteinase-catalyzed cleavage of fibronectin. (2009)
  • 著者名/発表者名: Omura A, Matsuzaki T, Mio K, Ogura T, Yamamoto M, Fujita A, Okawa K, Kitayama H,, Takahashi C, Sato C, Noda M..
  • 雑誌名: J Biol Chem 284 ページ: 3461-3469
  • 査読あり
• [雑誌論文] The membrane-anchored metalloproteinase regulator RECK stabilizes focal adhesions and anterior-posterior polarity in fibroblasts. (2009)
  • 著者名/発表者名: Morioka Y, Monypenny J, Matsuzaki T, Shi S, Alexander DB, Kitayama H, Noda M..
  • 雑誌名: Oncogene 28 ページ: 1454-1464
  • 査読あり
• [雑誌論文] Density- and serum-dependent regulation of the Reck tumor suppressor in mouse embryo fibroblasts. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hatta M, Matsuzaki T, Morioka Y, Yoshida Y, Noda M..
  • 雑誌名: Cell Signal 21 ページ: 1885-1893
  • NAID: 120002511236
  • 査読あり
• [雑誌論文] Density-and serum-dependent regulation of the neck tumor suppressor in mouse embryo fibroblasts. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hatta M
  • 雑誌名: Cell Signal 21 ページ: 1885-1893
  • 査読あり
• [雑誌論文] The membrane-anchored metalloproteinase regulator reck stabilizes focal adhesions and anterior-posterior polarity in fibroblasts. (2009)
  • 著者名/発表者名: Morioka Y
  • 雑誌名: Oncogene 28 ページ: 1454-1464
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reck forms cowbell-shaped dimers and inhibits matrix metallopro teinase-catalyzed cleavage of fibronectin. (2009)
  • 著者名/発表者名: Omura A
  • 雑誌名: J Biol Chem 284 ページ: 3461-3469
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rb regulates DNA damage response and cellular senescence through e2f-dependent suppression of n-ras isoprenylation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shamma A
  • 雑誌名: Cancer Cell 15 ページ: 255-269
  • 査読あり
• [雑誌論文] The membrane-anchored metalloproteinase regulator mac stabilizes focal-adhesions and anterior-posterior polarity in fibroblasts (2009)
  • 著者名/発表者名: Morioka, Y. Monypenny, T Matsuzaki, T., Shi, S., Alexander, D. B., Kitayama, H., Noda, M.
  • 雑誌名: Oncogene 28 ページ: 1454-1464
  • 査読あり
• [雑誌論文] RECK forms cowbell-shaped dimers and inhibits matrix metalloproteinase-catalyzed cleavage of fibronectin (2009)
  • 著者名/発表者名: Omura, A., Matsuzaki, T., Mio, K. , Ogura, T., Yamamoto, M., Fujita, A., Okawa, K., Kitayama, H., Takahashi, C., Sato. C., Noda, M.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 284 ページ: 3461-3469
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rb regulates DNA damage response and cellular senescence through E2F-dependent suppression of N-ras isoprenylation (2009)
  • 著者名/発表者名: Shamma. A, Takegami, Y., Miki, T., Kitajima, S., Node, M., Obara, T., Okamoto, T., Takahashi, C.
  • 雑誌名: Cancer Cell 15 ページ: 255-269
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isolation of hyperactive mutants of mammalian target of rapamycin. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohne Y, Takahara T, Hatakeyama R, Matsuzaki T, Noda M., Mizushima N, Maeda T.
  • 雑誌名: J Biol Chem 283 ページ: 31861-31870
  • 査読あり
• [雑誌論文] Localization of the membrane-anchored MMP-regulator RECK at the neuromuscular junctions. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawashima S, Imamura Y, Chandana EP, Noda T, Takahashi R, Adachi E, Takahashi C, Noda M..
  • 雑誌名: J Neurochem 104 ページ: 376-385
  • 査読あり
• [雑誌論文] Localization of the membrane-anchored MMP-regulator RECK at the neuromuscular junctions (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawashima, S., Imamura, Y., Chandana, E. P., Nada, T., Takahashi, R., Adachi, E., Takahashi, C., Noda,M.
  • 雑誌名: J. Neurochem 104 ページ: 376-385
  • 査読あり
• [雑誌論文] TGF-beta signaling preserves RECK expression in activated pancreatic stellate cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Lee, H.,Lim, C., Lee, J., N., Bang, S., Min, B., Park, G., Nada, M, Stetler-Stevenson, W. Oh. J.
  • 雑誌名: J. Cell. Biochem 104 ページ: 1065-1074
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isolation of hyperactive mutants of mammalian target of rapamyein (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohne, Y., Takahara, T., Hatakeyama, R., Matsuzaki, T., Noda, M.,Mizushisa, N., Maeda, T.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 283 ページ: 31861-31870
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of Rgl3 as a potential binding partner for Rap-family small G-proteins and profilin II. (2007)
  • 著者名/発表者名: Xu J, Shi S, Matsumoto N, Noda M., Kitayama H,.
  • 雑誌名: Cell Signal 19 ページ: 1575-1582
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recklessness as a hallmark of aggressive cancer. (2007)
  • 著者名/発表者名: Noda M., Takahashi C.
  • 雑誌名: Cancer Sci 98 ページ: 1659-1665
  • NAID: 10020118454
  • 査読あり
• [雑誌論文] RECK modulates Notch signaling during cortical neurogenesis by regulating ADAM10 activity. (2007)
  • 著者名/発表者名: Muraguchi T, Takegami Y, Ohtsuka T, Kitajima S, Chandana EP, Omura A, Miki T, Takahashi R, Matsumoto N, Ludwig A, Noda M., Takahashi C.
  • 雑誌名: Nat Neurosci 10 ページ: 838-845
  • 査読あり
• [雑誌論文] The reversioninducing cysteine-rich protein with Kazal motifs (RECK) interacts with membrane type 1 matrix metalloproteinase and CD13/aminopeptidase N and modulates their endocytic pathways. (2007)
  • 著者名/発表者名: Miki T, Takegami Y, Okawa K, Muraguchi T, Noda M., Takahashi C.
  • 雑誌名: J Biol Chem 282 ページ: 12341-12352
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dual effects of the membrane-anchored MMP regulator RECK on chondrogenic differentiation of ATDC5 cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kondo S, Shukunami C, Morioka Y, Matsumoto N, Takahashi R, Oh J, Atsumi T, Umezawa A, Kudo A, Kitayama H,, Hiraki Y, Noda M..
  • 雑誌名: J Cell Sci 120 ページ: 849-857
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sept4, a Component of Presynaptic Scaffold and Lewy Bodies, Is Required for the Suppression of alpha-Synuclein Neurotoxicity. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ihara M, Yamasaki N, Hagiwara A, Tanigaki A, Kitano A, Hikawa R, Tomimoto H, Noda M., Takanashi M, Mori H, Hattori N, Miyakawa T, Kinoshita M.
  • 雑誌名: Neuron 53 ページ: 519-533
  • 査読あり
• [雑誌論文] Up-regulation of ras-Gap genes is reversed by a MEK inhibitor and doxorubicin in v-Ki-ras transformed NIH/3T3 fibroblasts. (2007)
  • 著者名/発表者名: Hashii, M., Fukuda, M., Nomura, H., Ito, N., Takahashi, H., Hattori, S., Mikoshiba, K., Noda, M. & Higuchi, Y.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 356 ページ: 374-380
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sept4, a Component of Presynaptic Scaffold and Lewy Bodies, Is Required for the Suppression of alpha-Synuclein Neurotoxicity. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ihara, M., Yamasaki, N., Hagiwara, A., Tanigaki, A., Kitano, A., Hikawa, R., Tomimoto, H., Noda, M., Takanashi, M., Mori, H., Hattori, N., Miyakawa, T. & Kinoshita, M.
  • 雑誌名: Neuron 53 ページ: 519-533
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dual effects of the membrane-anchored MMP regulator RECK on chondrogenic differentiation of ATDC5 cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kondo, S., Shukunami, C., Morioka, Y., Matsumoto, N., Takahashi, R., Oh, J., Atsumi, T., Umezawa, A., Kudo, A., Kitayama, H., Hiraki, Y. & Noda, M.
  • 雑誌名: J Cell Sci 120 ページ: 849-857
  • 査読あり
• [雑誌論文] The reversion-inducing cysteine-rich protein with Kazal motifs (RECK) interacts with membrane type 1 matrix metalloproteinase and CD13/aminopeptidase N and modulates their endocytic pathways. (2007)
  • 著者名/発表者名: Miki, T., Takegami, Y., Okawa, K., Muraguchi, T., Noda, M. & Takahashi, C.
  • 雑誌名: J Biol Chem 282 ページ: 12341-12352
  • 査読あり
• [雑誌論文] RECK modulates Notch signaling during cortical neurogenesis by regulating ADAM10 activity. (2007)
  • 著者名/発表者名: Muraguchi, T., Takegami, Y., Ohtsuka, T., Kitajima, S., Chandana, E. P., Omura, A., Miki, T., Takahashi, R., Matsumoto, N., Ludwig, A., Noda, M. & Takahashi, C.
  • 雑誌名: Nat Neurosci 10 ページ: 838-845
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of Rgl3 as a potential binding partner for Rap-familysmall G-proteins and profilin II. (2007)
  • 著者名/発表者名: Xu, J., Shi, S., Matsumoto, N., Noda, M. & Kitayama, H.
  • 雑誌名: Cell Signal 19 ページ: 1575-1582
  • 査読あり
• [雑誌論文] Localization of the membrane-anchored MMP-regulator RECK at the neuromuscular junctions. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kawashima, S., Imamura, Y., Chandana, E. P. S., Noda. T., Takahashi, R., Adachi, E., Takahashi, C. & Noda, M.
  • 雑誌名: J Neurochem 104 ページ: 376-385
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recklessness as a hallmark of aggressive cancer. (review) (2007)
  • 著者名/発表者名: Noda, M. & Takahashi, C.
  • 雑誌名: Cancer Sci 98 ページ: 1659-1665
• [雑誌論文] Sept4, a Component of Presynaptic Scaffold and Lewy Bodies, Is Required for the Suppression of alpha-Synuclein Neurotoxicity. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ihara, M., Yamasaki, N., Hagiwara, A., Tanigaki.A., Kitano, A., Hikawa, R., Tomimoto, H., Noda, M, Takanashi, M., Mori, H, Hattori, N., Miyakawa, T., Kinoshita.
  • 雑誌名: Neuron 53 ページ: 519-533
• [雑誌論文] Dual effects of the membrane-anchored MMP regulator RECK on chondrogenic-differentiation of ATDC5 cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kondo, S., Shukunami, C., Morioka, Y., Matsumoto, N., Takahashi, R., Oh, J., Atsumi, T., Umezawa, A., Kudo, A., Kitayama, H., Hiraki, Y., Noda.M.
  • 雑誌名: J.Cell.Sci. 120 ページ: 849-857
• [雑誌論文] Nras loss induces metastatic conversion of Rb1- deficient neuroendocrine thyroid tumor. (2006)
  • 著者名/発表者名: Takahashi C, Contreras B, Iwanaga T, Takegami Y, Bakker A, Bronson RT, Noda M., Loda M, Hunt JL, Ewen ME.
  • 雑誌名: Nat Genet 38 ページ: 118-123
  • 査読あり
• [雑誌論文] TIMP-2 upregulates RECK expression via dephosphorylation of paxillin tyrosine residues 31 and 118. (2006)
  • 著者名/発表者名: Oh J, Diaz T, Wei B, Chang H, Noda M., Stetler-Stevenson WG.
  • 雑誌名: Oncogene 25 ページ: 4230-4234
  • 査読あり
• [雑誌論文] Matrix metalloproteinase-2 plays a critical role in the pathogenesis of white matter lesions after chronic cerebral hypoperfusion in rodents. (2006)
  • 著者名/発表者名: Nakaji K, Ihara M, Takahashi C, Itohara S, Noda M., Takahashi R, Tomimoto H.
  • 雑誌名: Stroke 37 ページ: 2816-2823
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oh J. TIMP- 2 promotes cell spreading and adhesion via upregulation of Rap1 signaling. (2006)
  • 著者名/発表者名: Chang H, Lee J, Poo H, Noda M., Diaz T, Wei B, Stetler-Stevenson WG
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 345 ページ: 1201-1206
  • 査読あり
• [雑誌論文] Matrix metalloproteinase-2 plays a critical role in the pathogenesis of white matter lesions after chronic cerebral hypoperfusion in rodents (2006)
  • 著者名/発表者名: Nakaji, K., Ihara, M., Takahashi, C., Itohara, S., Noda, M., Takahashi, R., Tomimoto, H.
  • 雑誌名: Stroke 37 ページ: 2816-2823
• [雑誌論文] Nras loss induces metastatic conversion of Rb1-deficient neuroendocrine thyroid tumor. (2006)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, C., Contreras, B., Iwanaga, T., Takegami, Y., Bakker, A., Bronson, R.T., Noda, M., Loda, M., Hunt, J.L., Ewen.M.E.
  • 雑誌名: Nat.Genet. 38 ページ: 118-123
• [雑誌論文] N-ras loss induces metastatic conversion of Rb-deficient neuroendocrine thyroid tumor (2006)
  • 著者名/発表者名: Takahashi C, ら
  • 雑誌名: Nature Genetics 38 ページ: 118-123
• [雑誌論文] Prognostic significance of reversion-inducing cysteine-rich protein with Kazal motifs expression in resected pathologic stage IIIA N2 non-small-cell lung cancer. (2005)
  • 著者名/発表者名: Takenaka K, Ishikawa S, Yanagihara K, Miyahara R, Hasegawa S, Otake Y, Morioka Y, Takahashi C, Noda M., Ito H, Wada H, Tanaka F.
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 12 ページ: 817-824
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cortical organization by the septin cytoskeleton is essential for structural and mechanical integrity of mammalian spermatozoa. (2005)
  • 著者名/発表者名: Ihara M, Kinoshita A, Yamada S, Tanaka H, Tanigaki A, Kitano A, Goto M, Okubo K, Nishiyama H, Ogawa O, Takahashi C, Itohara S, Nishimune Y, Noda M., Kinoshita M.
  • 雑誌名: Dev Cell 8 ページ: 343-352
  • 査読あり
• [雑誌論文] The membrane-anchored MMPregulator RECK is a target of myogenic regulatory factors. (2005)
  • 著者名/発表者名: Echizenya M, Kondo S, Takahashi R, Oh J, Kawashima S, Kitayama H,, Takahashi C, Noda M..
  • 雑誌名: Oncogene 24 ページ: 5850-5857
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cortical organization by the septin cytoskeleton is essential for structural and mechanical integrity of mammalian spermatozoa (2005)
  • 著者名/発表者名: Ihara M, ら
  • 雑誌名: Developmental Cell 8 ページ: 343-352
• [雑誌論文] The membrane-anchored MMP-regulator RECK is a target of myogenic regulatory factors (2005)
  • 著者名/発表者名: Echizenya M, ら
  • 雑誌名: Oncogene 24 ページ: 5850-5857
• [雑誌論文] Prognostic significance of reversion-inducing cysteine-rich protein with Kazal motifs expression in resected pathologic stage IIIA N2 non-small-cell lung cancer (2005)
  • 著者名/発表者名: Takenaka K, ら
  • 雑誌名: Ann.Surg.Oncol. 12 ページ: 817-824
• [雑誌論文] The reversion-inducing cysteine-rich protein with kazal motifs (RECK) interacts with membrane type 1 matrixmetalloproteinase (MTI-MMP) and CD13/Aminopeptidase N (APN), and modulates their endocytic pathways.
  • 著者名/発表者名: Miki, T., Takegami, Y., Okawa, K., Muraguchi, T., Noda, M., Takahashi, C.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. (in press)
• [雑誌論文] Identification of Rg13 as a potential binding partner for Rap-family small G-proteins and profilin II.
  • 著者名/発表者名: Xu, J., Shi, S., Matsumoto, N., Noda, M., Kitayama, H.
  • 雑誌名: Cell.Signal. (in press)
• [雑誌論文] TIMP-2 upregulates RECK expression-via dephosphorylation of paxillin tyrosine residues 31 and 118
  • 著者名/発表者名: Oh J, Diaz T, ら
  • 雑誌名: Oncogene (in press)
• [学会発表] 神経筋接合部における細胞外マトリックス制御因子の研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 今村行雄
  • 学会等名: 第32回日本神経科学学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
• [学会発表] 一過性脳虚血後のマウス脳における膜結合型マトリックスメタロプロテアーゼを制御するRECKタンパク質の役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 今村行雄
  • 学会等名: 第31回神経科学学会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 2008-07-09
• [学会発表] cAMP依存性イオンチャネル制御におけるRap1とRasの役割 (2005)
  • 著者名/発表者名: 今村行雄
  • 学会等名: 第82回日本生理学会大会
  • 発表場所: 仙台国際センター
  • 年月日: 2005-05-19
• [備考]
  • URL: http://www.users.iimc.kyoto-u.ac.jp/~z59192/