研究課題
特定領域研究
従来、有棘赤血球舞踏病(chorea acanthocytosis : ChAc)の臨床遺伝型に関しては、「メンデル遺伝にのっとる単一遺伝子疾患で常染色体劣性遺伝形式」とされてきたものの、同一家系内でさえも発症年齢や症状は多彩で、優性を示す家系例さえ報告されている。このような現象は、メンデル遺伝学では説明がつきにくいものであり、まさに上記の「多因子性の複雑な疾患」の中の疾患感受性遺伝子の効果が大きいものと考えられる。ChAcには精神症状の強い例も多く、私達も統合失調症の診断を受けた症例を報告した(in Neuroacanthocytosis Syndromes, pp.39-44, 2004)。また、最近我々が経験した家系症例では、VPS13A遺伝子の病因変異をヘテロ接合性に持つ家系構成員にChAcの部分症状を示す例を多数認めた。このように、病因遺伝子VPS14Aを中心とした総合的解析は、多因子性、特に多遺伝子性の解明には比較的単純化された良いモデルとなると考えられる。ヒトChAc症例数は少ないため臨床研究は限界があり、私達は今回世界に先駆けて遺伝子改変モデルマウスの作成に成功した(J.Neurochem.92,759-766,2005)。ChAcモデルマウスはストレイン129系とC57B1/6系の雑種で作成されたが、変異のホモ接合体においてヒト疾患における病理と一致した線条体を中心とした神経変性と有棘赤血球症を発症した。しかし、変性の程度や運動や行動の評価および神経化学的分析結果は個体差が大きく、環境因の差の少なさから背景遺伝子の差による影響がこのような結果を生み出したと考えている。すなわち、これら事実から、ChAcの発症に対して影響を与えるmodifier遺伝子(群)の存在の可能性が示唆された。
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すべて 雑誌論文 (3件)
J.Neurochem. 92・4
ページ: 759-766
Neurosci.Res. 52・3
ページ: 220-227
10016476820
Am.J.Med.Genet. (in press)
