線虫をモデルとしたタウオパチーの分子メカニズムの解析

• 研究課題/領域番号: 17025040
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 東京女子医科大学
• 研究代表者: 三谷 昌平 東京女子医科大学, 医学部, 助教授 (90192757)
• 研究期間 (年度): 2005
• 研究課題ステータス: 完了 (2005年度)
• 配分額: 3,000千円 (直接経費: 3,000千円); 2005年度: 3,000千円 (直接経費: 3,000千円)
• キーワード: タウオパチー / C.elegans / Gene chip

研究概要

タウオパチー線虫のgene chip解析:タッチニューロン特異的に変異型タウを発現させると、触覚異常を呈するようになる。これに、熱ショックを与えると、触覚異常が増悪することから、熱ショックによって、誘導されてくる分子の中には、タウオパチーを増悪させるものが含まれると想像される。一方、全神経系でタウを発現させ、運動異常などが観察されている線虫が得られている。タウに対する細胞内のレスポンスとして、新しい分子が転写されてくることが予想される。これらの分子は、防御作用として発現しているかも知れないし、逆に誘導されると毒性を持つ分子も含まれているかもしれない。熱ショックにより選択的に誘導されるmRNAおよび「変異型タウ発現トランスジェニック線虫」由来のmRNAをgene chipにハイブリダイズを行い、変化する分子をリストアップする。全長cDNAを全神経で発現するプロモーターの下流にサブクローンし、タッチニューロン特異的にタウを発現している個体に蛍光マーカーDNAと混合してインジェクションを行って、タウオパチーのカスケードに影響のある分子を見いだすことを目的としている。
そこで、熱ショックによって特異的に誘導されてくるmRNAのデータを取得済みである。タウトランスジェニック線虫の純化と培養し、mRNAの抽出を行った。近日中にハイブリダイズし、mRNAデータの取得を試みる予定である。本研究は、東京大学医学部・井原研究室および理化学研究所・貫名研究室との共同研究として進めている。

研究成果

• [雑誌論文] Familial Parkinson mutant α-synuclein causes dopamine neuron dysfunction in transgenic C.elegans. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kuwahara T, Koyama A, Gengyo-Ando K, Masuda M, Kowa H, Tsunoda M, Mitani S, Iwatsubo T
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 281 ページ: 334-340
• [雑誌論文] Functional Proteomics Reveals the biochemical Niche of C.elegans DCR-1 in Multiple Small-RNA-Mediated Pathways. (2006)
  • 著者名/発表者名: Duchaine TF, Wohlschiegel JA, Kennedy S, Bei Y, Conte D, Pang K, Brownell DR, Harding S, Mitani S, Ruvkun G, Yates III JR, Mello CC
  • 雑誌名: Cell 124 ページ: 343-354
• [雑誌論文] Essential roles of 3'-phosphoadenosine 5'-phosphosulfate(PAPS) synthase in embryonic and larval development of the nematode Caenorhabditis elegans. (2006)
  • 著者名/発表者名: Dejima K, Seko A, Yamashita K, Gengyo-Ando K, Mitani S, Izumikawa T, Kitagawa H, Sugahara K, Mizuguchi S, Nomura K
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 印刷中
• [雑誌論文] Control of body size by SMA-5, a homolog of MAP kinase BMK1/ERK5, in C.elegans. (2005)
  • 著者名/発表者名: Watanabe N, Nagamatsu Y, Gengyo-Ando K, Mitani S, Ohshima Y
  • 雑誌名: Development 132 ページ: 3175-3184
• [雑誌論文] Progressive neurodegeneration in C.elegans model of tauopathy. (2005)
  • 著者名/発表者名: Miyasaka T, Ding Z, Gengyo-Ando K, Oue M, Yamaguchi H, Mitani S, Ihara Y
  • 雑誌名: Neurobiology of Disease 20 ページ: 372-383
• [雑誌論文] A RUNX family transcription factor RNT-1/MAB-2 is required for asymmetrical cell division in Caenorhabditis elegans. (2005)
  • 著者名/発表者名: Kagoshima H, Sawa H, Mitani S, Burglin TR, Shigesada K, Kohara Y
  • 雑誌名: Dev.Biol. 287 ページ: 262-273