MILL分子群による免疫監視機構の解析

• 研究課題/領域番号: 17047001
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 笠原 正典 北海道大学, 大学院医学研究科, 教授 (30241318)
• 研究分担者: 石津 明洋 北海道大学, 医学部, 助教授 (60321957) ; 外丸 詩野 北海道大学, 大学院医学研究科, 講師 (20360901)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2006
• 研究課題ステータス: 完了 (2006年度)
• 配分額: 8,100千円 (直接経費: 8,100千円); 2006年度: 3,600千円 (直接経費: 3,600千円); 2005年度: 4,500千円 (直接経費: 4,500千円)
• キーワード: MILL / MHC class Ib / マウス / NKG2D / MHC / クラスIb

研究概要

NKG2Dリガンドは癌細胞やウイルス感染細胞などで発現されるストレス誘導性のMHCクラスI様分子であり,NK細胞,CD8_+T細胞による免疫監視において重要な役割を果たしている.マウスでは,既知のリガンドとして,RAE-1α,-β,-γ,-δ,-ε,H60(Histocompatibility-60),MULT-1が知られている.本年度は,ヒトのNKG2Dリガンド分子の一つであるMICA-MICB分子と最も近縁なマウスのMHCクラスI様分子MILL(MHCclass I-like located near the leukocyte recptor complex)がNKG2Dのリガンドとして機能するか否かを検討するとともに,新しいマウスNKG2Dリガンドの同定を試みた.その結果,MILLは配列的にはNKG2Dのリガンドとして機能することが予想されたにもかかわらず,NKG2D-Ig融合タンパク質と結合しないことが示された.さらに,MILLはβ2ミクログロブリンと会合するGPIアンカー型タンパク質であり,この点でもMICA・MICB分子とは異なっていることが判明した.この結果を受けて新しいマウスNKG2Dリガンドを探索した結果,2個のMHCクラスI様分子がNKG2Dリガンドとして同定された.これらのNKG2Dリガンドは既知のリガンドの中ではH60と最も相似性が高かったため,H60b, H60cと命名した.H60b, H60c遺伝子の発現はサイトメガロウイルス感染や抗がん剤処理などのストレスによって顕著に誘導された.H60b, H60cのNKG2Dとの結合親和性はH60に較べて低く,H60cの結合親和性はH60bのそれより低かった.

研究成果

• [雑誌論文] CD4/CD8 double-positive macrophages infiltrating at inflammatory sites : a population of monocytes/macrophages with a cytotoxic phenotype. (2006)
  • 著者名/発表者名: Baba, T. et al.
  • 雑誌名: Blood 107 ページ: 2004-2012
• [雑誌論文] Role of neuronal IFN-γin the development of myelopathy in rats infected with human T-cell leukemia virus type 1. (2006)
  • 著者名/発表者名: Miyatake, Y. et al.
  • 雑誌名: Am. J. Pathol. 169 ページ: 189-199
• [雑誌論文] MHC class I-like MILL molecules are □2-microglobulin-associated, GPI-anchored glycoproteins with unique expression patterns. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kajikawa, M. et al.
  • 雑誌名: J. Immunol. 177 ページ: 3108-3115
• [雑誌論文] Cooperation of multiple chaperones required for the assembly of mammalian 20S proteasomes. (2006)
  • 著者名/発表者名: Hirano, Y. et al.
  • 雑誌名: Mol. Cell 24 ページ: 977-984
• [雑誌論文] Variable domains in hagfish : NICIR is a polymorphic multigene family expressed preferentially in leukocytes and is related to lamprey TCR-like. (2006)
  • 著者名/発表者名: Haruta, C. et al.
  • 雑誌名: Immunogenetics 57(印刷中)
• [雑誌論文] Hagfish leukocytes express a paired receptor family with a variable domain resembling those of antigen receptors. (2005)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, T. et al.
  • 雑誌名: J.Immunol. 174 ページ: 2885-2891
• [雑誌論文] Human testicular protein TPX1/CRISP-2 : localization in spermatozoa, fate after capacitation and relevance for gamete interaction. (2005)
  • 著者名/発表者名: Busso, D. et al.
  • 雑誌名: Mol.Hum.Reprod. 11 ページ: 299-305
• [雑誌論文] Variable lymphocyte receptors in hagfish, the most basal vertebrates. (2005)
  • 著者名/発表者名: Pancer, Z. et al.
  • 雑誌名: Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 102 ページ: 9224-9229
• [雑誌論文] Chicken CD1 genes are located in the MHC : CD1 and endothelial protein C receptor genes constitute a distinct subfamily of class I-like genes that predates the emergence of mammals. (2005)
  • 著者名/発表者名: Maruoka, T. et al.
  • 雑誌名: Immunogenetics 57 ページ: 590-600
• [図書] Antigen Processing-Mechanisms, Genomics, and Evolution (2006)
  • 著者名/発表者名: Kasahara, M.
  • 出版者: Wiley-VCH, Weinheim, Germany(印刷中)