| 研究課題/領域番号 |
17047050
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| 研究種目 |
特定領域研究
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 審査区分 |
生物系
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| 研究機関 | 京都大学 (2006)
(財)東京都医学研究機構 (2005) |
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研究代表者 |
米山 光俊 京都大学, ウイルス研究所, 助教授 (40260335)
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| 研究分担者 |
藤田 尚志 京都大学, ウイルス研究所, 教授 (10156870)
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| 研究期間 (年度) |
2005 – 2006
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| 研究課題ステータス |
完了 (2006年度)
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| 配分額 *注記 |
9,600千円 (直接経費: 9,600千円)
2006年度: 4,800千円 (直接経費: 4,800千円)
2005年度: 4,800千円 (直接経費: 4,800千円)
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| キーワード | 自然免疫 / インターフェロン / ウイルス / RNAヘリカーゼ |
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| 研究概要 |
ウイルス感染に対する生体防御において、自然免疫は感染初期の速やかなウイルス排除という重要な役割を果たしている。本研究では、ウイルス感染を細胞内で監視、検知し、自然免疫反応を誘導するために必須なシグナル伝達分子であるRIG-Iヘリカーゼファミリーの機能に焦点を絞り、自然免疫誘導メカニズムの解明を目指した解析を行った。
第一に、RIG-Iファミリー分子のひとつであるMDA5の機能解析のため、ノックアウトマウスの解析を大阪大学・審良静男教授らとの共同研究で行い、MDA5がR工G-Iと同様にウイルス感染に応答した自然免疫の誘導に必須な役割を担っていることを明らかにした。しかし一方で、MDA5は主にピコルナウイルスに応答したシグナルに関与していることが明らかになり、RIG-IとMDA5では監視しするウイルスの種類に違いがあることを示した。
第二に、RIG-Iの生理的な役割を明らかにするために、RIG-Iを介したシグナルを人為的に細胞内へ導入する実験系を開発し、RIG-Iシグナルによる細胞応答について解析した。培養細胞を用いた解析では、RIG-Iシグナルにより細胞の増殖に影響が見られることがわかってきており、現在その分子メカニズムについて検討を行っている。さらに、この実験系を用いたトランスジェニックマウスの作製を行い、現在トランスジーンを持つマウスの樹立に成功しており、今後、この実験系を用いて生理的なRIG-Iシグナルの機能について解析を進めてゆく予定である。
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