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哺乳類における脳の性分化関連遺伝子の解析

研究課題

研究課題/領域番号 17052003
研究種目

特定領域研究

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関東京大学

研究代表者

西原 真杉  東京大学, 大学院農学生命科学研究科, 教授 (90145673)

研究期間 (年度) 2005 – 2006
研究課題ステータス 完了 (2006年度)
配分額 *注記
6,400千円 (直接経費: 6,400千円)
2006年度: 3,000千円 (直接経費: 3,000千円)
2005年度: 3,400千円 (直接経費: 3,400千円)
キーワード脳・神経 / 発生・分化 / 性ステロイド / 遺伝子 / 行動学
研究概要

哺乳類における脳の性差は、発生過程の特定の時期(臨界期)に脳がアンドロジェンに曝露されるか否かによっで生じる。アンドロジェンは脳内の細胞において芳香化酵素によりエストロジェンに代謝され、エストロジェン受容体と結合して特定の遺伝子群の転写を活性化することにより脳の性分化を誘導する。我々は、ラットにおいて脳の性分化の臨界期に視床下部での発現に雌雄差のある遺伝子としてグラニュリン、P130、P27Kip1、JAG1などの遺伝子を検出している。本研究においては、グラニュリン遺伝子をジーン・ターゲティング法により破壊したグラニュリン・ノックアウトマウスを用いて、性的二型を示す各種表現型について解析を行った。その結果、典型的な雄型の性行動であるmountingの潜時、即ち最初に起こるまでの時間及び回数、intromissionの潜時、回数に関しては遺伝子型間で有意な差は見られなかったが、ejaculationを示した個体の割合は、グラニュリン・ノックアウトマウスで有意に低くなった。このことは、グラニュリンが雄型性行動、特にejaculationの発現に関わる神経回路の形成に関与していることを示唆している。さらに、グラニ三リン・ノックアウトマウスでは攻撃性、不安傾向がともに上昇していた。不安傾向は雌の方が雄よりも高いため、これらの結果はグラニュリン・ノックアウトマウスでは脳機能が雌型に近いことを示唆しており、グラニュリンが脳の雄性化に関与しているという仮説を支持するものである。

報告書

(2件)
  • 2006 実績報告書
  • 2005 実績報告書
  • 研究成果

    (8件)

すべて 2007 2006 2005

すべて 雑誌論文 (8件)

  • [雑誌論文] Involvement of granulin in estrogen-induced neurogenesis in the adult rat hippocampus2007

    • 著者名/発表者名
      Chiba S, 他
    • 雑誌名

      J Reprod Dev (in press)

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] The effects of GABA on embryonic gonadotropin-releasing hormone neurons in rat hypothalamic primary culture2007

    • 著者名/発表者名
      Fujioka H, 他
    • 雑誌名

      J Reprod Dev (in press)

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Effects of perinatal exposure to phthalate/adipate esters on hypothalamic gene expression and sexual behavior in rats2006

    • 著者名/発表者名
      Lee HC, 他
    • 雑誌名

      J Reprod Dev 52

      ページ: 343-352

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] ストレス条件下での生殖機能制御におけるグルココルチコイドの役割2006

    • 著者名/発表者名
      松脇 貴志, 他
    • 雑誌名

      日本生殖内分泌学会雑誌 11

      ページ: 33-37

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] 成体脳の神経新生に対するエストロジェン作用-グラニュリンの関与と加齢に伴う変化-2006

    • 著者名/発表者名
      千葉 秀一, 他
    • 雑誌名

      日本生殖内分泌学会雑誌 11

      ページ: 17-20

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Effects of perinatal exposure to phthalate/adipate esters on hypothalamic gene expression and sexual behavior in rats2006

    • 著者名/発表者名
      Lee HC, 他
    • 雑誌名

      J Reprod Dev (in press)

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] 脳の性分化の分子・遺伝子機構2005

    • 著者名/発表者名
      鈴木正寿, 他
    • 雑誌名

      Horm Front Gynecol 12

      ページ: 227-134

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] 脳の性分化における分子機構-グラニュリンの関わり-2005

    • 著者名/発表者名
      鈴木正寿, 他
    • 雑誌名

      性差と医療 2

      ページ: 157-160

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書

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公開日: 2005-04-01   更新日: 2018-03-28  

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