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ヘルペスウイルス感染による宿主DECODE回路の制御

研究課題

研究課題/領域番号 17054001
研究種目

特定領域研究

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関北海道大学

研究代表者

藤室 雅弘  北海道大学, 大学院・薬学研究科, 助手 (20360927)

研究期間 (年度) 2005
研究課題ステータス 完了 (2005年度)
配分額 *注記
3,300千円 (直接経費: 3,300千円)
2005年度: 3,300千円 (直接経費: 3,300千円)
キーワードSUMO / シグナル伝達 / プロテオーム / DECODE / 転写 / ELL
研究概要

KSHVが発現する潜伏期核抗原(LANA)は、KSHVが関与する全ての悪性腫瘍で強い発現が観察され、宿主のがん化を誘導する。また、LANEは、そのN末端側で宿主染色体と結合し、C末端側でウィルスDNAと結合することで、ウィルスDNAの維持・複製を行う。我々は、LANAの結合蛋白質としてELL(Eleven Lysine-rich Leukemia)、Ubc9、SUMO1を向定している。ELL遺伝子は急性骨髓性白血病で転座を起こしているがん遺伝子である。ELL蛋白質はRNA polymerase IIの転写伸長活性の促進や、p53のアポトーシス活性の抑制に関与している。
本研究では、LANAの共発現によりELLの翻訳後修飾が促進されることを見出したので、この翻訳後修飾について解析を行なった。KSHV感染PEL細胞、ウイルス非感染B細胞、EBV感染B細胞のELLの翻訳後修飾を解析した結果,PEL細胞において約40%の内在性ELLが翻訳後修飾を受けていた。次に、過剰発現系によるSUMO1化アッセイの結果、LANAの共発現依存的に、ELLのSUMO1化が強く促進されることが明らかになった。また、LANAとELLの各種欠失変異体を用いて両者の結合様式を解析した結果、LANAの1043〜1147アミノ酸の領域、ELLの61〜376アミノ酸と494〜618アミノ酸の領域が両者の結合に重要であることが明らかになった。さらに、ELL結合部(C末端側領域)を欠失させたLANA変異体ではELLのSUMO1化促進は観察されなかった。以上の結果から、LANAはELL、Ubc9及びSUMO-1をリクルートするプラットフォーム分子、つまり、SUMO1リガーゼとして機能すると考えられる。

報告書

(1件)
  • 2005 実績報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて 2006 2005

すべて 雑誌論文 (7件)

  • [雑誌論文] Multiplex PCR-based DNA array for simultaneous detection of three human herpesviruses, EBV, CMV and KSHV.2006

    • 著者名/発表者名
      Fujimuro M. et al.
    • 雑誌名

      Exp.Mol.Pathol. 80

      ページ: 124-131

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Involvement of Polyubiquitin Chains via Specific Chain Linkages in Stress Response in Mammalian Cells.2005

    • 著者名/発表者名
      Fujimuro M. et al.
    • 雑誌名

      Biol.Pharm.Bull. 28

      ページ: 2315-2318

    • NAID

      110004049138

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Regulation of the Interaction between Glycogen Synthase Kinase 3 and the Kaposi's Sarcoma-Associated Herpesvirus Latency-Associated Nuclear Antigen.2005

    • 著者名/発表者名
      Fujimuro M. et al.
    • 雑誌名

      J.Virology 79

      ページ: 10429-10441

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Production of antipolyubiquitin monoclonal antibodies and their use for characterization and isolation of polyubiquitinated proteins.2005

    • 著者名/発表者名
      Fujimuro M. et al.
    • 雑誌名

      Methods in Enzymol. 399

      ページ: 75-86

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] p53 Mediates Cellular Dysfunction and Behavioral Abnormalities in Huntington's Disease.2005

    • 著者名/発表者名
      Bae BI.et al.
    • 雑誌名

      Neuron 47

      ページ: 29-41

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] S-Nitrosylated Glyceraldehyde-3-Phosphate Dehydrogenase Initiates Apoptotic Cell Death By Nuclear Translocation Following Siah1 Binding.2005

    • 著者名/発表者名
      Hara MR. et al.
    • 雑誌名

      Nature Cell Biol. 7

      ページ: 665-674

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Himeic acid A : a new ubiquitin-activating enzyme inhibitor isolated from a marine-derived fungus, Aspergillus sp.2005

    • 著者名/発表者名
      Tsukamoto S. et al.
    • 雑誌名

      Bioorg.Med.Chem.Lett. 15

      ページ: 191-194

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書

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公開日: 2005-04-01   更新日: 2018-03-28  

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