優性遺伝病発症モデルマウスを用いた遺伝要因と環境要因の解析

• 研究課題/領域番号: 17200028
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験動物学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 山村 研一 熊本大学, 発生医学研究センター, 教授 (90115197)
• 研究分担者: 川上 穣 熊本大学, 発生医学研究センター, 助教 (40363527)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 48,360千円 (直接経費: 37,200千円、間接経費: 11,160千円); 2008年度: 13,910千円 (直接経費: 10,700千円、間接経費: 3,210千円); 2007年度: 13,910千円 (直接経費: 10,700千円、間接経費: 3,210千円); 2006年度: 9,230千円 (直接経費: 7,100千円、間接経費: 2,130千円); 2005年度: 11,310千円 (直接経費: 8,700千円、間接経費: 2,610千円)
• キーワード: トランスサイレチン / アミロイドポリニューロパチー / 相同組換え / キメラ / 野生マウス / ES 細胞 / 遺伝子破壊マウス / ES細胞 / ヒト化マウス / ノックアウトマウス / 可変型相同組換え / ノックアヴトマウス

研究概要

家族性アミロイドポリニューロパチーは優性遺伝病であり、トランスサイレチン(TTR)遺伝子の異常によって発症する。その病因・病態解析を行うため、マウスTTR 遺伝子をヒト正常TTR遺伝子及びヒト変異TTR 遺伝子で置換したマウスの作製に成功した。また、病原微生物がいない環境でモデルマウスを飼育すると全く発症しないことを明らかにした。また、日本産野生マウス由来のMSM/Ms からのES 細胞の樹立に成功した。

研究成果

• [雑誌論文] International gene trap project : Towards gene-driven saturation mutagenesis in mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Araki, M., Araki, K. and Yamamura, K.
  • 雑誌名: Current Pharmaceutical Biothechnology 10 ページ: 221-229
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of germline-competent embryonic stem cell lines from the MSM/Ms strain (2009)
  • 著者名/発表者名: Araki, K., 他7名
  • 雑誌名: Mammal. Genome 20 ページ: 14-20
  • 査読あり
• [雑誌論文] A role for ornithine decarboxylase antizyme inhibitor in vivo (2009)
  • 著者名/発表者名: Tang, H., et al.
  • 雑誌名: Genes Cells 14 ページ: 79-87
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inconsistency between hepatic expression and serum concentration of transthyretin in mice humanized at the transthyretin locus (2008)
  • 著者名/発表者名: Zhao, G. 他8名
  • 雑誌名: Genes Cells 13 ページ: 1257-1268
  • 査読あり
• [雑誌論文] Specific pathogen free conditions prevents transthyretin amyloidosis in mouse models (2008)
  • 著者名/発表者名: Inoue, S.他12名
  • 雑誌名: Transgenic Res. 17 ページ: 817-826
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression pattern of the serine protease inhibitor Kazal Type 3 (Spink3)gene during the mouse embryonic development (2008)
  • 著者名/発表者名: Wang, J.他5名
  • 雑誌名: Histochem. Cell Biol 130 ページ: 387-397
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cranial bone morphometric study among mouse strains (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawakami, M. and Yamamura, K.
  • 雑誌名: BMC(BioMed Central)Evolutionary Biol 8 ページ: 73-83
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene trap mutagenesis in mice ; New perspectives and tools in cancer research (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamamura, K. and Araki, K.
  • 雑誌名: Cancer Science 99 ページ: 1-6
  • NAID: 10024000620
  • 査読あり
• [雑誌論文] Specific pathogen free conditions prevents transthyretin amyloidosis in mouse models. (2008)
  • 著者名/発表者名: Inoue, S., et al.
  • 雑誌名: Transgenic Res. 17 ページ: 817-826
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inconsistency between hepatic expression and serum concentration of transthyretin in mice humanized at the transthyretin locus. (2008)
  • 著者名/発表者名: Zhao, G.
  • 雑誌名: Genes Cells 13 ページ: 1257-1268
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of germline-competent embryonic stem cell lines from the MSM/Ms strain. (2008)
  • 著者名/発表者名: Araki, K., et al.
  • 雑誌名: Mammal. Genome 20 ページ: 14-20
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early pre-implantion lethality in mice carrying truncated mutation in the RNA polymerase 1-2 gene. (2008)
  • 著者名/発表者名: Chen, H., et. al.
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun 365 ページ: 636-642
  • 査読あり
• [雑誌論文] Methy-Beta-cyclodextrin improves fertilizing ability of C57BL/6 mouse sperm after freezing and thawing by facilitating cholesterol efflux from the cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takeo, T., et. al.
  • 雑誌名: Biol.Reprod (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of Ayu17-449 gene expression and resultant kidney pathology in a knockout mouse model. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tang, H., et. al.
  • 雑誌名: Transgenic Res. (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficient conversion of ES cells into myogenic lineage using the gene-inducible system. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ozasa, S., et. al.
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 359 ページ: 957-963
  • 査読あり
• [雑誌論文] LGR4 regulates the postnatal development and integrity of male reproductive tracts in mice. (2007)
  • 著者名/発表者名: Hoshii, T.et al.
  • 雑誌名: Biol.Reprod. 76 ページ: 303-313
• [雑誌論文] Meltrin b expression in cardiac neural crest cells is required for ventricular septum formation of the heart (2007)
  • 著者名/発表者名: Komatsu, K.et al.
  • 雑誌名: Dev.Biol. 303 ページ: 82-92
• [雑誌論文] Negative Selection with the Diphtheria toxin A fragment Gene Improves Frequency of Cre-Mediated Cassette Exchange in ES Cells (2006)
  • 著者名/発表者名: Araki, K., Araki, M. and Yamamura, K.
  • 雑誌名: J. Biochem. 140 ページ: 793-798
  • NAID: 10018840450
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunization in familial amyloidotic polyneuropathy : counteracting deposition by immunization with a Y78F TTR mutant (2006)
  • 著者名/発表者名: Terazaki, H.他5名
  • 雑誌名: Lab. Invest 86 ページ: 23-31
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impaired expression of Importin/karyopherin β 1 leads to post - implantation lethality (2006)
  • 著者名/発表者名: Miura, K., 他10名
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 341 ページ: 132-138
  • 査読あり
• [雑誌論文] Negative Selection with the Diphtheria toxin A fragment Gene Improves Frequency of Cre-Mediated Cassette Exchange in ES Cells. (2006)
  • 著者名/発表者名: Araki, K.et al.
  • 雑誌名: J.Biochem. 140 ページ: 793-798
• [雑誌論文] Abnormal migration and distribution of neural crest cells in Pax6 heterozygous mutant eye, a model for human eye diseases. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kanakubo, S.et al.
  • 雑誌名: Genes to Cells 11 ページ: 919-933
• [雑誌論文] Enhanced trypsin activity in pancreatic acinar cells deficient for serine protease inhibitor Kazal type 3 (2006)
  • 著者名/発表者名: Ohmuraya, M.et al.
  • 雑誌名: Pancreas 33 ページ: 104-106
• [雑誌論文] Smooth muscle-specoific dystrophin expression improves aberrant vasoregulation in mdx mice. (2006)
  • 著者名/発表者名: Ito, K.et al.
  • 雑誌名: Human Mol.Genet. 152 ページ: 2266-2275
• [雑誌論文] Impaired expression of Importin/karyopherin β1 leads to post-implantation lethality. (2006)
  • 著者名/発表者名: Miura, K. et al.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 341 ページ: 132-138
• [雑誌論文] The international gene trap consortium web site : a portal to all publly available gene trap cell lines and mouse. (2006)
  • 著者名/発表者名: Nord, A.S.et al.
  • 雑誌名: Nucleic Acids Res. 34
• [雑誌論文] A novel murine gene, Sickle tail(Skt), linked to the Danforth's short tail(Sd) locus, is required for normal development of the intervertebral disc. (2006)
  • 著者名/発表者名: Semba, K. et al.
  • 雑誌名: Genetics 172 ページ: 445-456
• [雑誌論文] Characterization of an exchangeable gene trap using pU-17 carrying a stop codon-betageo cassette. Dev (2005)
  • 著者名/発表者名: Taniwaki, T. 他13名
  • 雑誌名: Growth Differ 47 ページ: 163-172
  • 査読あり
• [雑誌論文] Animal model of occulopharyngeal muscular dystrophy. (2005)
  • 著者名/発表者名: Uyama, E. et al.
  • 雑誌名: Acta Myologica XXIV ページ: 84-88
• [雑誌論文] Presence and distribution of neural crest-derived cells in the murine developing thymus and their potential for differentiation. (2005)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki, H. et al.
  • 雑誌名: Int.Immunol. 17 ページ: 549-558
• [雑誌論文] Sonic hedgehog is required for cardiac outflow tract and neural crest cell development. (2005)
  • 著者名/発表者名: Washington Smoaka, I. et al.
  • 雑誌名: Dev.Biol. 283 ページ: 357-372
• [学会発表] ヒト疾患の遺伝学的解析のためのモデルマウス(シンポジウム) (2008)
  • 著者名/発表者名: 山村研一
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第53回大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Establishment of embryonic stem cell lines derived from MSM/Ms strain originated from Mus musculus molossinus., (2008)
  • 著者名/発表者名: Araki, K. et.al.
  • 学会等名: 41^<st> Annual Meeting for the Japanese Society of Developmental Biologists
  • 発表場所: 徳島
• [学会発表] MSM/Ms 系統からの生殖系列キメラが高率に得られるES 細胞株の樹立 (2008)
  • 著者名/発表者名: 荒木喜美他
  • 学会等名: 日本実験動物科学技術2008
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] Role of Spink3 in autophagy regulation and induction of pancreatitis (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamamura, K.
  • 学会等名: 11^<th> International Symposium on Molecular Medicine
  • 発表場所: Crete island, Greece
• [学会発表] Knock-in human TTR gene into mouse Ttr locus by Cre-loxP system for the a mouse model of ATTR (2007)
  • 著者名/発表者名: 趙 綱, 他
  • 学会等名: 第24回日本疾患モデル学会総会
  • 発表場所: つくば
  • 年月日: 2007-08-31
• [学会発表] MSM/Ms 及びJF1/Ms 系統からのES 細胞株の樹立 (2007)
  • 著者名/発表者名: 荒木喜美他
  • 学会等名: 第30 回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] ESTABLISHMENT OF EMBRYONIC STEM CELL LINES DERIVED FROM MSM/MS STRAIN ORIGINATED FROM MUS MUSCULUS MOLOSSINUS (2007)
  • 著者名/発表者名: Araki, K. et.al.
  • 学会等名: 21^<st> International Mammalian Genome Conference IMGC2007
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] ヒト疾患研究における動物モデルの有用性と世界の現状(教育講演) (2007)
  • 著者名/発表者名: 山村研一
  • 学会等名: 第52 回大会日本人類遺伝学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Knock-in human TTR gene into mouse Ttr locus by Cre-loxP system for the a mouse model of ATTR (2007)
  • 著者名/発表者名: 趙綱他
  • 学会等名: 第24 回日本疾患モデル学会総会
  • 発表場所: つくば
• [学会発表] 世界のノックアウトプロジェクト(シンポジウム) (2007)
  • 著者名/発表者名: 山村研一
  • 学会等名: 第24 回日本疾患モデル学会総会
  • 発表場所: つくば
• [学会発表] ES 細胞においてlox71 部位に対して良い組換え効率を示す新たなRE 変異loxの探索 (2007)
  • 著者名/発表者名: 荒木喜美他
  • 学会等名: 第40 回日本発生生物学会・第59 回日本細胞生物学会合同大会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] C57BL/6N 由来ES 細胞RENKA株の核型解析について (2007)
  • 著者名/発表者名: 藤田恒久他
  • 学会等名: 第54 回日本実験動物学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] ヒト疾患研究における動物モデルの有用性と世界の現状 (2007)
  • 著者名/発表者名: 山村 研一
  • 学会等名: 第52回大会日本人類遺伝学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] ESTABLISHMENT OF EMBRYONIC STEM CELL LINES DERIVED FROM MSM/MS STRAIN ORエGエNATED FROM MUS MUSCULUS MOLOSSINUS (2007)
  • 著者名/発表者名: Araki, et. al.
  • 学会等名: 21st International Mammalian Genome Conference
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] ポストゲノムにおける遺伝子改変動物の役割 (2006)
  • 著者名/発表者名: 山村研一
  • 学会等名: 教育セミナーフォーラム2006テーマ「実験動物及び畜産分野におけるトランスジェニック技術」(遺伝子組換え技術入門)
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2006-03-25
• [学会発表] Gene-environment Interactions in Mammalian Development and Disease (2006)
  • 著者名/発表者名: Yamamura, K.
  • 学会等名: The 22^<nd> International Kumamoto Medical Bioscience Symposium
  • 発表場所: Kumamoto
• [学会発表] 優性遺伝病マウスモデルおよび大規模疾患モデル開発 (2006)
  • 著者名/発表者名: 山村研一
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第51回大会The 51th Annual Meeting of the Japan Society of Human Genetics
  • 発表場所: 米子
• [学会発表] ポストゲノムにおける疾患モデルの意義 (2006)
  • 著者名/発表者名: 山村研一
  • 学会等名: 第3 回日本病理学会カンファレンス日本病理学会カンファレンス2006 東京「疾患モデルの命題ー本質を見極めるー」
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] MSM/Ms 由来のES 細胞の樹立とノックアウトプロジェクト (2006)
  • 著者名/発表者名: 山村研一
  • 学会等名: 平成17年度国立遺伝学研究所研究会第20 回モノシヌス研究会
  • 発表場所: 熱海
• [学会発表] Negative selection with the DT-A gene improves frequency of Cre-mediated cassette exchange in ES cells (2006)
  • 著者名/発表者名: Araki,K. et.al.
  • 学会等名: 日本発生生物学会第39 回大会
  • 発表場所: 広島
• [学会発表] C57BL/6 由来ES 細胞株RENKAを用いた遺伝子破壊マウスの作製について (2006)
  • 著者名/発表者名: 中務胞他
  • 学会等名: 第53 回日本実験動物学会総会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] ヒト疾患の解析における新しいマウスモデル (2006)
  • 著者名/発表者名: 山村研一
  • 学会等名: 第3 回日本癌学会カンファレンス動物モデルによる新時代のがん研究発症機構から治療まで
  • 発表場所: 長野
• [学会発表] 可変型遺伝子トラップクローンのβ geo/EGFP 遺伝子置換で見られた表現型の変化 (2005)
  • 著者名/発表者名: 荒木正健他
  • 学会等名: 第28 回日本分子生物学会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Feeder-free TT2 ES 細胞を用いた可変型遺伝子トラップによる変異マウスライン樹立 (2005)
  • 著者名/発表者名: 春名享子他
  • 学会等名: 第28 回日本分子生物学会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Post-insertional engineering of trapped alleles using site-specific recombination in exchangeable trap clones (2005)
  • 著者名/発表者名: Araki, M. et.al.
  • 学会等名: International Symposium on Germ Cells, Epigenetcs, Reprogramming and Embryonic Stem Cells
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] ヒト疾患モデルの大規模作製 (2005)
  • 著者名/発表者名: 山村研一
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第50 回大会
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] ヘテロ接合体の掛け合わせで得られた胚盤胞の培養によるホモ接合体ES 細胞の効率的樹立 (2005)
  • 著者名/発表者名: 荒木喜美他
  • 学会等名: 第38 回日本発生生物学会
  • 発表場所: 仙台
• [備考]
  • URL: http://www.imeg.kumamoto-u.ac.jp/divisions/developmental_genetics/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.imeg.kumamoto-u.ac.jp/
• [備考]
  • URL: http://www.imeg.kumamoto-u.ac.jp/