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p53依存性Sチェックポイントと放射線誘発ゲノム不安定性の分子機構

研究課題

研究課題/領域番号 17201014
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 放射線・化学物質影響科学
研究機関独立行政法人放射線医学総合研究所 (2007)
京都大学 (2005-2006)

研究代表者

丹羽 太貫  独立行政法人放射線医学総合研究所, 重粒子医科学センター, 副センター長 (80093293)

研究分担者 栗政 明弘  鳥取大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (80343276)
研究期間 (年度) 2005 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
42,250千円 (直接経費: 32,500千円、間接経費: 9,750千円)
2007年度: 11,310千円 (直接経費: 8,700千円、間接経費: 2,610千円)
2006年度: 13,390千円 (直接経費: 10,300千円、間接経費: 3,090千円)
2005年度: 17,550千円 (直接経費: 13,500千円、間接経費: 4,050千円)
キーワードp53依存性Sチェックポイント / 相同組換え突然変異 / 照射精子受精マウス / ミニサテライト配列 / pink-eyed unstable allele / 損傷記憶 / p53依存存性Sチェックポイント / p53 / Sチェックポイント / 複製フォーク抑制 / 相同組換え / 姉妹染色分体交換 / ゲノム不安定性 / 経世代影響 / DNA複製フォーク進行 / PCNA / プロテオーム解析
研究概要

平成14年度採択の基盤研究A「マウス初期胚におけるp53依存性S期抑制と放射線誘発非標的・遅延ゲノム不安定性」において、新規のp53依存性Sチェックポイント機構を発見し、これが期において検知された損傷シグナルを受け、複製フォーク進行速度を低下させることを明らかにした。またこのような機構が照射された精子で受精したマウス1細胞胚において損傷のない雌性核に対しても機能することを明らかにした。平成17年度からは「p53依存性Sチェックポイントと放射線誘発ゲノム不安定性の分子機構」の課題のもとに、p53依存性Sチェックポイントの分子機構をさらに追及し、ついでその生物学的な意味を明らかにする試みを行った。研究の最終年度である本年度では、以下のことが明らかになった。
1.マウス繊維芽細胞において姉妹染色分体交換は、p53依存性であることが明らかになり、p53依存性Sチェックポイントによる複製フォーク進行の抑制が姉妹染色分体間の相同組み換えを誘導することが明らかになった。
2.このp53依存性の相同組換えは、損傷応答として生じるもので、組換え部位にはかならずしもDNA切断などの損傷を必要としない。
3.照射した精子の受精で生まれたマウスに見られるミニサテライト配列やpink-eyed unstable alleleの相同組換え突然変異もp53依存性であることから、従来ゲノム不安定性の指標とされていたこれらの指標の突然変異もこのp53依存性Sチェックポイントの働きによるものであることが示された。
4.さらに照射された精子で受精した12日目のマウス胎児にの繊維芽細胞をしらべると、姉妹染色分体交換の頻度が精子に対する線量依存的に増加していた。
5.以上より、個体発生の初期である受精時のDNA損傷は、長期にわたってその記憶が継続し、p53依存性Sチェックポイントを立ち上げ続けて、姉妹染色分体交換など、間違いのない相同組換え頻度を上昇させることにより、損傷の影響を排除するものと考えられる。

報告書

(4件)
  • 2007 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2006 実績報告書
  • 2005 実績報告書
  • 研究成果

    (44件)

すべて 2008 2007 2006 2005 その他

すべて 雑誌論文 (33件) (うち査読あり 12件) 学会発表 (10件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Radiation induction of delayed recombination in Schizosaccharomyces pombe2008

    • 著者名/発表者名
      丹羽太貫, 他
    • 雑誌名

      DNA Repair (印刷中)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Radiation induction of delayed recombination in Schizosaccharomyces pombe2008

    • 著者名/発表者名
      丹羽 太貫, 他
    • 雑誌名

      DNA Repair (印刷中)

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Characterization of novel murine anti-CD20 monoclonal antibodies and their comparison to 2B8 and c2B8 (rituximab).2007

    • 著者名/発表者名
      丹羽太貫, 他
    • 雑誌名

      International Journal of Oncology. 31

      ページ: 29-40

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Chromosome aberrations do not persist in the lymphocytes or bone marrow cells of mice irradiated in utero or soon after birth.2007

    • 著者名/発表者名
      丹羽太貫, 他
    • 雑誌名

      Radiation Research 67

      ページ: 693-702

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pattern of Allelic Loss and Inactivation of Cadherin 1 and 5 Genes in Mammary Carcinomas Arising in p53^<+/-> Mice2007

    • 著者名/発表者名
      丹羽太貫, 他
    • 雑誌名

      Journal of Radiation Research (Tokyo) 48

      ページ: 143-152

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] p21 provides stage specific DNA damage control to preimplantation embryos2007

    • 著者名/発表者名
      丹羽太貫, 他
    • 雑誌名

      Oncogene 26

      ページ: 6141-419

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Delayed and stage specific phosphorylation of H2AX during preimplantation development of gamma-irradiated mouse embryos. Reproduction2007

    • 著者名/発表者名
      丹羽太貫, 他
    • 雑誌名

      Reproduction 133

      ページ: 415-422

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Haracterization of novel murine anti-CD20 momoclonal antibodies nad their comparison to 2B8 and C2B8.2007

    • 著者名/発表者名
      Nishida M, Usuda S, Okabe M, Miyakoda H, Komatsu M, Hanaoka H, Teshigawara K, Niwa O.
    • 雑誌名

      Int. J. Oncol. 31(1)

      ページ: 29-40

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Chromosome aberrations do not persist in the lymphocytes or bone marrow cells of mice irradiated in utero or soon after birth.2007

    • 著者名/発表者名
      Nakano M, Kodama Y, Ohtaki K, Niwa O, Nakamura N.
    • 雑誌名

      Radiat. Res. 67(6)

      ページ: 693-702

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Pattern of Allelic Loss and Inactivation of Cadherin-1 and 5 Genes in Mammary Carcinomas Arising in p3^+/-^ Mice.2007

    • 著者名/発表者名
      Umesako S, Iiga S, Takahashi M, Imura K, Mori N, Hong D-P, Song C-W, Niwa O, Okumoto M.
    • 雑誌名

      J Radiat Res(Tokyo) 48(2)

      ページ: 143-152

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] p21 provides stage specific DNA damage control to preimplantation embryos.2007

    • 著者名/発表者名
      Adiga SK, Toyoshima M, Shiraishi K, Shimura T, Takeda J, tage M, Nagai H, Kumar P, Niwa O.
    • 雑誌名

      Oncogene 26(42)

      ページ: 6141-419

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Delayed and stage specific phosphorylation of H2AX during preimplantation development of gamma-irradiated mouse embryos.2007

    • 著者名/発表者名
      Adiga Sk, Toyoshima M, Shimura T., Takeda J, Uematsu N, Niwa O.
    • 雑誌名

      Reproduction 133(2)

      ページ: 415-422

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Characterization of novel murine anti-CD20 monoclonal antibodies and their comparison to 2B8 and c2B8(rituximab).2007

    • 著者名/発表者名
      丹羽 太貫, 他
    • 雑誌名

      International Journal of Oncology. 31

      ページ: 29-40

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Chromosome aberrations do not persist in the lymphocytes or bone marrow cells of mice irradiated in utero or soon after birth.2007

    • 著者名/発表者名
      丹羽 太貫, 他
    • 雑誌名

      Radiation Research 67

      ページ: 693-702

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pattern of Allelic Loss and Inactivation of Cadherin 1 and 5 Genes in Mammary Carcinomas Arising in p53^<+/-> Mice2007

    • 著者名/発表者名
      丹羽 太貫, 他
    • 雑誌名

      Jouranl of Radiation Research(Tokyo) 48

      ページ: 143-152

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] p21 provides stage specific DNA damage control to preimplantation embryos2007

    • 著者名/発表者名
      丹羽 太貫, 他
    • 雑誌名

      Oncogene 26

      ページ: 6141-6419

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Delayed and stage specific phosphoylation of H2AX during preimplantaion development of gamma-irradiated mouse embryos.Reproduction2007

    • 著者名/発表者名
      丹羽 太貫, 他
    • 雑誌名

      Reproduction 133

      ページ: 415-422

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Delayed and stage specific phosphorylation of H2AX during preimplantation development of gamma-irradiated mouse embryos2007

    • 著者名/発表者名
      Adiga SK, Toyoshima M, Shimura T., Takeda J, Uematsu N, Niwa O
    • 雑誌名

      Reproduction 133

      ページ: 415-422

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] p21 provides stage specific DNA damage control to preimplantation embryos2007

    • 著者名/発表者名
      Adiga SK, Toyoshima M, Shiraishi K, Shimura T, Takeda J, Taga M, Nagai H, Kumar P, Niwa O
    • 雑誌名

      Oncogene (in press)

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Radiation induction of dynamic mutation and transgeneratinal effects.2006

    • 著者名/発表者名
      Niwa O.
    • 雑誌名

      J. Radiat. Res. 47

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Suppression of replication fork progression in low dose specific p53 dependent S-phase DNA damage checkpoint.2006

    • 著者名/発表者名
      Shimura T, Toyoshima M, Adiga SK, Kunoh T, Nagai H, Shimizu N, Inoue M, Niwa O.
    • 雑誌名

      Oncogene 25(44)

      ページ: 5921-5932

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Indirect mechanisms of genomic instability and the biological significance of mutations at tandem repeat loci.2006

    • 著者名/発表者名
      Niwa O.
    • 雑誌名

      Mutation Research 598(1-2)

      ページ: 61-72

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Indirect mechanisms of genomic instability and the biological significance of mutations at tandem repeat loci.2006

    • 著者名/発表者名
      Niwa O
    • 雑誌名

      Mutation Research 598

      ページ: 61-72

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Suppression of replication fork progression in low dose specific p53 dependent S-phase DNA damage checkpoint.2006

    • 著者名/発表者名
      Shimura T, Toyoshima M, Adiga SK, Kunoh T, Nagai H, Shimizu N, Inoue M, Niwa O
    • 雑誌名

      Oncogene 25

      ページ: 5921-5932

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Radiation carcinogenesis in mouse thymic lymphomas.2006

    • 著者名/発表者名
      Kominami R, Niwa O
    • 雑誌名

      Cancer Science 97

      ページ: 575-581

    • NAID

      10018175404

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Radiation induction of dynamic mutation and transgenerational effects.2006

    • 著者名/発表者名
      Niwa O
    • 雑誌名

      Journal of Radiation Research 47, Supl B

      ページ: 25-30

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Suppression of replication fork progression in low dose specific p53 dependent S-phase DNA damage checkpoint.2006

    • 著者名/発表者名
      Shimura T, Toyoshima M, Adiga SK, Kunoh T, Nagai H, Shimizu N, Inoue M, Niwa O.
    • 雑誌名

      Oncogene in press

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Indirect mechanisms of genomic instability and the biological significance of mutations at tandem repeat loci.2006

    • 著者名/発表者名
      Niwa O.
    • 雑誌名

      Mutation Research in press

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Evidence for a role of Collapsin response mediator protein-2 in signaling pathways that regulate the proliferation of non-neuronal cells.2006

    • 著者名/発表者名
      Tahimic CG, Tomimatsu N, Nishigaki R, Fukuhara A, Toda T, Kaibuchi K, Shiota G, Oshimura M, Kurimasa A.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun. 340(4)

      ページ: 1244-1250

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Rapid assessment of two major repair activities against DNA double-strand breaks in vertebrate cells.2006

    • 著者名/発表者名
      Sasaki S, Sato M, Katsura Y, Kurimasa A, Chen DJ, Takeda S, Kuwano H, Yokota J, Kohno T.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun. 339(2)

      ページ: 583-590

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Transcription independent suppression of DNA synthesis by p53 in sperm irradiated mouse zygotes.2005

    • 著者名/発表者名
      Toyoshima M, Shimura T, Adiga SK, Taga M, Shiraishi K, Inoue M, Yuan Z-M, Niwa O.
    • 雑誌名

      Oncogene 24

      ページ: 3229-3235

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] A Novel Human Artificial Chromosome Vector Provides Effective Cell Lineage-Specific Transgene Expression in Human Mesenchymal Stem Cells.2005

    • 著者名/発表者名
      Ren X, Katoh M, Hoshiya H, Kurimasa A, Inoue T, Ayabe F, Shibata K, Toguchida J, Oshimura M.
    • 雑誌名

      Stem Cells. 23(10)

      ページ: 1608-1616

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Radiation induction of delayed recombination in S. pombe.

    • 著者名/発表者名
      Takada J, uematsu N, Shiraishi S, Toyoshima M, Matsumoto T, Niwa O.
    • 雑誌名

      DNA Repair (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Science and values in radiation protection2008

    • 著者名/発表者名
      丹羽太貫
    • 学会等名
      Workshop on Low Dose Radiation
    • 発表場所
      Helsinki, Finland
    • 年月日
      2008-01-15
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Science and values in radiation protection2008

    • 著者名/発表者名
      丹羽 太貫
    • 学会等名
      Workshop on Low Dose Radiation
    • 発表場所
      Helsinki,Finland
    • 年月日
      2008-01-15
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] p53 dependency of untargeted and delayed recombination in mice born to sperm irradiated mice2007

    • 著者名/発表者名
      丹羽太貫
    • 学会等名
      Gordon Research Conference
    • 発表場所
      Oxford, England
    • 年月日
      2007-08-01
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Early molecular events in preimplantation stage mouse embryos born to irradiated sperm2007

    • 著者名/発表者名
      丹羽太貫
    • 学会等名
      International Conference of Radiation Research
    • 発表場所
      San Francisco, USA
    • 年月日
      2007-07-10
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Early molecular events in preimplantation stage mouse embryos born to irradiated sperm2007

    • 著者名/発表者名
      丹羽 太貫
    • 学会等名
      International Conference of Radiation Research
    • 発表場所
      San Francisco,USA
    • 年月日
      2007-07-10
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Ku70/80 modulates ATM and ATR signaling pathways in response to DNA double strand breaks.2007

    • 著者名/発表者名
      栗政 明弘
    • 学会等名
      Experimental Biology 2007
    • 発表場所
      Washington DC. USA,
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Ku70/80 Modulates ATM and ATR Signaling Pathway in Response DNA Double Strand Breaks. [Poster presentation and also selected for workshop presentation2007

    • 著者名/発表者名
      栗政 明弘
    • 学会等名
      International Conference of Radiation Research
    • 発表場所
      San Francisco
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] p53 dependency of untargeted and delayed recombination in mice born to spermirradiated mice2007

    • 著者名/発表者名
      丹羽 太貫
    • 学会等名
      Gordon Research Conference
    • 発表場所
      Oxford,England
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Ku70/80modulates ATM and ATR signaling pathways in response to DNA doublestrand breaks.2007

    • 著者名/発表者名
      栗政 明弘
    • 学会等名
      Experimental Biology2007
    • 発表場所
      Washington DC.USA,
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Ku70/80 Modulates ATM and ATR Signaling Pathways in Response to DNA Double Strand Breaks.[Poster presentation and also selected for workshop resentation2007

    • 著者名/発表者名
      栗政 明弘
    • 学会等名
      International Conference of Radiation Research
    • 発表場所
      San Francisco
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [図書] Radiation Research2007

    • 著者名/発表者名
      Nakano M, Kodama Y, Ohtaki K, Niwa O, Nakamura N
    • 出版者
      Chromosome aberrations do not persist in the lymphocytes or bone marrow cells of mice irradiated in utero or soon after birth.(in press)
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書

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公開日: 2005-04-01   更新日: 2016-04-21  

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