| 配分額 *注記 |
47,450千円 (直接経費: 36,500千円、間接経費: 10,950千円)
2007年度: 14,430千円 (直接経費: 11,100千円、間接経費: 3,330千円)
2006年度: 14,430千円 (直接経費: 11,100千円、間接経費: 3,330千円)
2005年度: 18,590千円 (直接経費: 14,300千円、間接経費: 4,290千円)
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| 研究概要 |
C型肝炎ウイルス(HCV) NS5Bは,TLR3, TRIF, IRF-3を介してIFNβを活性化した.一方,NS3, NS4A, NS4B, NS5Aがこの誘導を抑制した.その機序として,NS3がTBK1と結合することによりTBK1に結合するIRF3の量が減少し,IRF3活性化およびIFNβプロモーター活性化を抑制することを明らかにした.これらがHCV持続感染成立に寄与している可能性がある.
RNAiは生体の抗ウイルスシステムの一つであるが,HCVコアがRNAiを抑制していた.コアはDicerと結合し,その機能を阻害していた.Dicer発現によりHCV増殖は抑制されたが,コア添加により回復した.これらがHCV持続感染成立に寄与している可能性がある.
p53ノックダウン細胞では,HCV増殖効率が高かった.p53ノックダウン細胞では,IFNのHCV増殖抑制効果が減弱していた.p53ノックダウン細胞では,ISREの活性化,IFN誘導遺伝子の発現が減弱していた.p53はIRF9と直接結合していた.p53はHCVに対する自然免疫機構において重要な役割を担っていた.
HCV増殖に対するIFN誘導遺伝子PKR, MxA, OAS-1の働きを検討した.PKRノックダウン細胞においては,HCV増殖が増加していた.また,PKRノックダウンにもかかわらず,IFNにより抗HCV増殖抑制効果が得られた.PKRは,自然免疫によるHCV増殖抑制に重要だが,IFN治療では必須の分子ではない.MxAノックダウン細胞においては,HCV増殖が増加していた.また,MxAノックダウン細胞では,IFNの抗HCV効果が減弱していた.MxAは,HCV増殖抑制において重要な役割を担っていた.OAS-1をHCV感染増殖細胞に強制発現したところ,HCV増殖は減弱した.OAS-1はHCV増殖抑制に重要な役割を担っていた.
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