皮膚ランゲルハンス細胞活性化分子の機能解析とその治療への応用

• 研究課題/領域番号: 17209039
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 玉置 邦彦 東京大学, 医学部・附属病院, 教授 (30010432)
• 研究分担者: 朝比奈 昭彦 東京大学, 医学部・附属病院, 助教授 (50202601) ; 小宮根 真弓 東京大学, 医学部・附属病院, 講師 (00282632) ; 渡邊 孝宏 (渡辺 孝宏) 東京大学, 医学部・附属病院, 講師 (30280960) ; 多田 弥生 東京大学, 医学部・附属病院, 助教 (00334409)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 49,530千円 (直接経費: 38,100千円、間接経費: 11,430千円); 2008年度: 7,670千円 (直接経費: 5,900千円、間接経費: 1,770千円); 2007年度: 9,620千円 (直接経費: 7,400千円、間接経費: 2,220千円); 2006年度: 11,570千円 (直接経費: 8,900千円、間接経費: 2,670千円); 2005年度: 20,670千円 (直接経費: 15,900千円、間接経費: 4,770千円)
• キーワード: ランゲルハンス細胞 / 樹状細胞 / 共刺激分子 / 抗原提示 / 活性化

研究概要

樹状細胞の成熟を促進する新規遺伝子(GeneA(仮))をマウスランゲルハンス細胞(LC)を用いたcDNAサブトラクション法により見出した。さらにGeneA がCD40の発現を促進し、樹状細胞からのIL-12産生を促進する事により、Th1系反応の誘導に寄与する可能性が示唆された。今後、腫瘍免疫や初期免疫の誘導にGeneAを応用する可能性について引き続き検討して行く。

研究成果

• [雑誌論文] CCL27-transgenic mice show enhanced contact hypersensitivity to Th2, but not Th1 stimuli (2008)
  • 著者名/発表者名: Kagami S, Saeki H, Tsunemi Y, Nakamura K, Kuwano Y, Komine M, Nakayama T, Yoshie O, Tamaki K
  • 雑誌名: Eur J Immunol 38巻 ページ: 647-657
  • 査読あり
• [雑誌論文] CCL27-transgenic mice show enhanced contact hypersensitivity to Th2, but not Th1 stimuli (2008)
  • 著者名/発表者名: kagami S., Tamaki K. et al.
  • 雑誌名: Eur J Immunol. 38 ページ: 647-657
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of TARC/CCL17 and CTACK/CCL27 in thepathogenesis of atopic dermatitis (2008)
  • 著者名/発表者名: Saeki H., Tamaki K.
  • 雑誌名: Curr Immunol Rev. 4 ページ: 221-220
  • 査読あり
• [雑誌論文] CCR4 and CCR10 are expressed on epidermal keratinocytes and are involved in cutaneous immune reaction (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto S., Tamaki K. et al.
  • 雑誌名: Cytokine 44 ページ: 172-178
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD19 expression in B cells is important for suppression of contact hypersensitivity (2007)
  • 著者名/発表者名: Watanabe R, Fujimoto M, Ishiura N, Kuwano Y, Nakashima H, Yazawa N, Okochi H, Sato S, Tedder TF, Tamaki K.
  • 雑誌名: Am J Pathol 171巻 ページ: 560-570
  • 査読あり
• [雑誌論文] The direct action of 1alpha,25(OH)2-vitamin D3 on purified mouse Langerhans cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Fujita H, Asahina A, Komine M, Tamaki K.
  • 雑誌名: Cell Immunol 245巻 ページ: 70-79
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of the constitutive complex formation of c-Ski/SnoN with Smads in the impaired negative feedback regulation of transforming growth factor beta signaling in scleroderma fibroblasts (2007)
  • 著者名/発表者名: Jinnin M, Ihn H, Mimura Y, Asano Y, Tamaki K.
  • 雑誌名: Arthritis Rheum 56巻 ページ: 1694-1705
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early inflammatory changes in the "perilesional skin" of psoriatic plaques : is there interaction between dendritic cells and keratinocytes (2007)
  • 著者名/発表者名: Komine M, Karakawa M, Takekoshi T, Sakurai N, Minatani Y, Mitsui H, Tada Y, Saeki H, Asahina A, Tamaki K.
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 127巻 ページ: 1915-1922
  • 査読あり
• [雑誌論文] CCL17 transgenic mice show an enhanced Th2-type response to both allergic and non-allergic stimuli (2007)
  • 著者名/発表者名: Tsunemi Y, Saeki H, Nakamura K, Nagakubo D, Nakayama T, Yoshie O, Kagami S, Shimazu K, Kadono T, Sugaya M, Komine M, Matsushima K, Tamaki K
  • 雑誌名: Eur J Immunol 36巻 ページ: 2116-2127
  • 査読あり
• [雑誌論文] The direct action of lalpha,25(OH)2-vitamin D3 on purified mouse Langerhans cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Fujita H, Tamaki K, et. al.
  • 雑誌名: Celular Immunology 245 ページ: 70-79
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD19 expression in B cells is important for suppression of contact hypersensitivity (2007)
  • 著者名/発表者名: Watanabe R, Tamaki K, et. al.
  • 雑誌名: American Joumal of Pathology 171 ページ: 560-570
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD83 influences cell-surface MHC class II expression on B cells and otherantien-presenting cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Kuwano Y, Tamaki K, et. al.
  • 雑誌名: Intemational Iminunology 19 ページ: 977-992
  • 査読あり
• [雑誌論文] The repeat domain of the melanosomal matrix protein PMEL17/GP100 is required for the formation of organellar fibers (2006)
  • 著者名/発表者名: Hoashi T, Muller J, Vieira WD, Rouzaud F, Kikuchi K, Tamaki K, Hearing VJ
  • 雑誌名: J Biol Chem 281巻 ページ: 21198-21208
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased expression of integrin alphavbeta5 induces the myofibroblastic differentiation of dermal fibroblasts (2006)
  • 著者名/発表者名: Asano Y, Ihn H, Yamane K, Jinnin M, Tamaki K
  • 雑誌名: Am J Pathol 168巻 ページ: 499-510
  • 査読あり
• [雑誌論文] B cell antigen receptor and CD40 differentially regulate CD22 tyrosine phosphorylation (2006)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto M, Kuwano Y, Watanabe R, Asashima N, Nakashima H, Yoshitake S, Okochi H, Tamaki K, Poe JC, Tedder TF, Sato S.
  • 雑誌名: J Immunol 176巻 ページ: 873-879
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rde of Langerhaus cells in cutanecus protectss ismunety : is the appraisal necessary? (2006)
  • 著者名/発表者名: Asahina A, Tamaki K
  • 雑誌名: J Dermotol Sci 44(1) ページ: 1-9
• [雑誌論文] Ligation of E-cadheirs malecules on muie rasident Layuks cells inlinbids their maturation and chenhis prodution (2006)
  • 著者名/発表者名: Fujita H, Asahina A, Tamaki K
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 43(2) ページ: 152-5
• [雑誌論文] CCL17 trausgenic mice show an enhancesh Th2-type response to bath allergic and non-allargie stinuli (2006)
  • 著者名/発表者名: Tsunemi Y, Tamaki K et al.
  • 雑誌名: Ew J Emmurol 36(8) ページ: 2116-27
• [雑誌論文] Increased expression of integrin alpha(v)beta3 contributes to the establishment of autocrine TGF-beta signaling in scleroderma fibroblasts (2005)
  • 著者名/発表者名: Asano Y, Ihn H, Yamane K, Jinnin M, Mimura Y, Tamaki K
  • 雑誌名: J Immunol 175巻 ページ: 7708-7718
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential production of Th1- and Th2-type chemokines by mouse Langerhans cells and splenic dendritic cells. (2005)
  • 著者名/発表者名: Fujita H, Asahina A, (omission), Tamaki K
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 124(2) ページ: 343-350
• [雑誌論文] Type I interferons inhibit maturation and activation of mouse Langerhans cells. (2005)
  • 著者名/発表者名: Fujita H, Asahina A, Tada Y, Fujiwara H, Tamaki K
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 125(1) ページ: 126-133
• [雑誌論文] Mechanism of thymus- and activation-regulated chemokine (TARC)/CCL17 production and its modulation by roxithromycin. (2005)
  • 著者名/発表者名: Komine M, (omission), Tamaki K
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 125(3) ページ: 491-498
• [雑誌論文] Interleukin-4 and interleukin-13 enhance CCL26 production in a human keratinocyte cell line, HaCaT cells. (2005)
  • 著者名/発表者名: Kagami S, Saeki H, Komine M, (omission), Asahina A, Tamaki K
  • 雑誌名: Clin Exp Immunol 141(3) ページ: 459-466
• [雑誌論文] Characterization and localization of side population cells in mouse skin. (2005)
  • 著者名/発表者名: Yano S, (omission), Tamaki K, Okochi H
  • 雑誌名: Stem Cells 23(6) ページ: 834-841
• [雑誌論文] Platelet derived growth factor induced tenascin-C transcription is phosphoinositide 3-kinase/Akt-dependent and mediated by Ets family transcription factors. (2005)
  • 著者名/発表者名: Jinnin M, (omission), Tamaki K
  • 雑誌名: J Cell Physiol 206(3) ページ: 718-727
• [学会発表] 特別講演:尿酸と皮膚疾患 (2008)
  • 著者名/発表者名: 玉置 邦彦
  • 学会等名: 日本皮膚科学会西部支部学術大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2008-10-18
• [学会発表] Invited lecture : Langerhans cells and Toll-like receptors (2007)
  • 著者名/発表者名: Tamaki K
  • 学会等名: 10^<th> International Workshop on Langerhans cells
  • 発表場所: Bern, Switzerland
• [学会発表] Symposium : Basic and Clinical Allergology (2007)
  • 著者名/発表者名: Tamaki K
  • 学会等名: World Congress of Dermatology
  • 発表場所: Buenos Aires Argentina