研究課題
基盤研究(A)
歯周病細菌Porphyromonas gingivalisの重要な性質である赤血球凝集性の本体が本菌の主要な菌体表面および菌体外プロテアーゼであるジンジパインの関連遺伝子内にコードされているHgp44アドヘジンであることを組換えタンパクを用いて証明した。さらにHgp44組換えタンパクが結合する赤血球表面タンパクがグライコフォリンであることを発見した。また、Hgp44領域の3'後方のペプチドにHgp44による赤血球凝集を抑制する活性があることがわかった。P.gingivalis菌体には血小板を凝集させる活性がある。本菌による血小板凝集活性はアルギニンジンジパインのプロテアーゼ活性にあると信じられていたが、P.gingivalis菌体による多血小板凝集作用はプロテアーゼ活性には依存せず、本菌表面のHgp44アドヘジンタンパク、血漿中の抗P.gingivalis抗体、血小板上のFcγRIIaおよびGPIIb/IIIaに依存することがわかった。歯周病の重要な病態の1つは歯槽骨の吸収であり、歯の喪失を引き起こす。一方、歯の喪失は歯周局所で増殖する歯周病細菌にとっては生息域を失うことにもなる。そのような観点からP.gingivalis培養上清中に骨吸収に与る破骨細胞への分化誘導を阻害する活性を発見した。この活性は培養上清中のHbR(Hgp15)タンパクにあることがわかった。さらに組換えHbRタンパクはRANKLで誘導されるAktのリン酸化やNFATc1およびc-Fosの発現を抑制することがわかった。
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