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血管異常収縮における細胞膜ドメインの役割とその構成蛋白の機能の解明

研究課題

研究課題/領域番号 17300128
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 神経・筋肉生理学
研究機関山口大学

研究代表者

小林 誠  山口大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (80225515)

研究分担者 岸 博子  山口大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (40359899)
川道 穂津美  山口大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (80363042)
加治屋 勝子  山口大学, 医学部, 助手 (00379942)
研究期間 (年度) 2005 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
15,740千円 (直接経費: 14,900千円、間接経費: 840千円)
2007年度: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
2006年度: 2,800千円 (直接経費: 2,800千円)
2005年度: 9,300千円 (直接経費: 9,300千円)
キーワード血管 / 質量分析 / 膜ラフト / シグナル伝達 / 機能的プロテオミクス
研究概要

血管病は合計すると我国死因の第二位であり、また、突然死の主要な原因となる難病である。申請者らは、血管病の主因となる血管異常収縮の原因分子としてスフィンゴシルホスホリルコリン(SPC)を発見した。本研究では、SPCによって引き起こされる血管の異常収縮に関わる新規の原因シグナル分子を同定し、その制御機構について明らかにすることを目的とした。その結果、以下の事を明らかにした。
1.ヒト血管においては,SPCによる血管異常収縮は,コレステロール依存性であることが判明した。さらに,コレステロールが蓄積する膜ラフトが重要である事がわかった。この研究成果は,Circulation Research誌の編集者から,コレステロールと血管異常収縮の直接の関連性を初めて証明した報告として,Editorial Sectionで特別に紹介され,絶賛された。 2.膜ラフトに局在するFynチロシンキナーゼの重要性について検討した。スキンド血管にFynのリコンビナント蛋白(ワイルド・タイプ、ドミナント・アクティブ体,ドミナント・ネガティブ体)を導入する事により,Fynが,SPCによる血管異常収縮において重要な役割を果たしている事が分かった。3.従来のCa2+による収縮現象のみならず,Rhoキナーゼを介したCa2+によらない収縮現象をin vitro motility assay 系によって証明する事ができた。4.膜ラフトモデル膜として,ハイブリッドリポソームを作成することに成功した。これを応用して,SPC,EPAが,濃度依存性にラフトモデル膜に結合する事を明らかにした。5.ヒト血管から高純度のラフト分画を精製することに成功した。さらに機能的プロテオミクスによりヒト血管の膜ラフトに局在する新規蛋白を複数個同定した。6.以上の異常収縮のシグナル伝達経路を阻止できる新規の候補分子を複数個同定した。

報告書

(4件)
  • 2007 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2006 実績報告書
  • 2005 実績報告書
  • 研究成果

    (17件)

すべて 2007 2006 2005 その他

すべて 雑誌論文 (14件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (1件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Involvement of Fyn tyrosine kinase in actin stress fiber formation in fibroblasts.2007

    • 著者名/発表者名
      Xu D, et. al.
    • 雑誌名

      FEBS Letters 581

      ページ: 5227-5233

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書 2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 血管平滑筋Ca^<2+>感受性増強の細胞内シグナル伝達におけるFynチロシンキナーゼおよび細胞膜ラフトの重要性2007

    • 著者名/発表者名
      岸 博子, ら
    • 雑誌名

      日薬理雑誌 129

      ページ: 245-251

    • NAID

      10019563243

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書 2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Involvement of Fyn tyrosine kinase in actin stress fiber formation in fibroblasts2007

    • 著者名/発表者名
      Xu, D., Kishi, H., Kawamichi, H., Kajiya, K., Takada, Y., Kobayashi, S
    • 雑誌名

      FEBS Lett 581(peer-reviewed)

      ページ: 5227-5233

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Cholesterol primes vascular smooth muscle to induce Ca^<2+> sensitization mediated by a sphingosylphosphorylcholine-Rho-Kinase pathway: possible role of membrane raft.2006

    • 著者名/発表者名
      Noriyasu Morikage, et. al.
    • 雑誌名

      Circulation Research 99

      ページ: 299-306

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cholesterol primes vascular smooth muscle to induce Ca^<2+> sensitization mediated by a sphingosylphosphorylcholine-Rho-kinase pathway : possible role for membrane raft2006

    • 著者名/発表者名
      Morikage, N., Kishi, H., Sato, M., Guo, F., Shirao, S., Yano, T., Soma, M., Hamano, K., Esato, K., Kobayashi, S
    • 雑誌名

      Circ Res 99(peer-reviewed)

      ページ: 299-306

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Cholesterol primes vascular smooth muscle to induce Ca^<2+> sensitization mediated by a sphingosylphosphorylcholine-Rho-Kinase pathway : possible role of membrane raft.2006

    • 著者名/発表者名
      Noriyasu Morikage et al.
    • 雑誌名

      Circulation Research 99

      ページ: 299-306

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] The Role of Protein Tyrosine Kinase Fyn in Ca^<2+> Sensitization of Vascular Smooth Muscle Contraction.2006

    • 著者名/発表者名
      Hiroko Kishi
    • 雑誌名

      Circulation Journal 70 (suppl)

      ページ: 197-197

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] The inhibitory Mechanism of Eicosapentaenoic Acid on the Ca^<2+> Sensitization Mediated of SPC/Fyn/Rho-kinase pathway, in which Membrane Rafts Are Involved.2006

    • 著者名/発表者名
      Hiroko Kishi
    • 雑誌名

      Circulation Journal 70 (suppl)

      ページ: 413-413

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] The involvement of Fyn tyrosine kinase and membrane rafts in the signal transduction of abnormal vascular smooth muscle contraction.2006

    • 著者名/発表者名
      Hiroko Kishi
    • 雑誌名

      The Journal of Physiological Sciences 56 (suppl)

    • NAID

      130005448081

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Sphingomyelinase causes endothelium-dependent vasorelaxation through endothelial nitric oxide production without cytosolic Ca^<2+> elevation.2005

    • 著者名/発表者名
      Kimiko Mogami, et. al.
    • 雑誌名

      FEBS Letter 579

      ページ: 393-397

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Sphingomyelinase causes endothelium-dependent vasorelaxation through endothelial nitric oxide production without cytosolic Ca^<1+> elevation2005

    • 著者名/発表者名
      Mogami, K., Kishi, H., Kobayashi, S
    • 雑誌名

      FEBS Lett 579(peer-reviewed)

      ページ: 393-397

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Sphingomyelinase causes endothelium-dependent vasorelaxation through endothelial nitric oxide production without cytosolic Ca^<2+> elevation.2005

    • 著者名/発表者名
      Kimiko Mogami
    • 雑誌名

      FEBS Letter 579(2)

      ページ: 393-397

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Cholesterol primes vascular smooth muscle to induce Ca^<2+> sensitization mediated by a sphingosylphosphorylcholine/Src family tyrosine kinase-Rho-kinase pathway : possible involvement of membrane lipid rafts.2005

    • 著者名/発表者名
      Hiroko Kishi
    • 雑誌名

      The Japanese Journal of Physiology 55 (suppl)

    • NAID

      130007039321

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] The inhibitory effects of eicosapentaenoic acid on the Ca^<2+> sensitization mediated by SPC/Fyn/Rho-kinase pathway, in which membrane lipid rafts is involved.2005

    • 著者名/発表者名
      Hiroko Kishi
    • 雑誌名

      Experimental and Clinical Cardiology 10(2)

      ページ: 123-123

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [学会発表] 平滑筋収縮のカルシウム感受性増強の分子機構2007

    • 著者名/発表者名
      小林 誠
    • 学会等名
      第49回日本平滑筋学会
    • 発表場所
      橿原ロイヤルホテル(奈良県)
    • 年月日
      2007-07-05
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書 2007 研究成果報告書概要
  • [備考] 「研究成果報告書概要(和文)」より

    • URL

      http://ds.cc.yamaguchi-u.ac.jp/~lily/index.html

    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [備考]

    • URL

      http://ds.cc.yamaguchi-u.ac.jp/~lily/index.html

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書

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公開日: 2005-04-01   更新日: 2016-04-21  

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