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器官レベルでのヒト肝臓再構築NOGマウスの確立と創薬・感染症研究への応用

研究課題

研究課題/領域番号 17300136
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 実験動物学
研究機関(財)実験動物中央研究所

研究代表者

末水 洋志  (財)実験動物中央研究所, バイオメディカル研究部, 室長 (40332209)

研究分担者 中村 雅登  学校法人東海大学, 医学部, 教授 (00164335)
研究期間 (年度) 2005 – 2006
研究課題ステータス 完了 (2006年度)
配分額 *注記
15,200千円 (直接経費: 15,200千円)
2006年度: 6,500千円 (直接経費: 6,500千円)
2005年度: 8,700千円 (直接経費: 8,700千円)
キーワード高度免疫不全NOGマウス / 肝再生 / 肝細胞移植
研究概要

創薬開発に有用な薬効評価モデルやヒト特異的な感染症モデルの確立を目指した本研究の目的は"器官レベルでヒト肝臓を再構築したマウス(Hu-Liver NOGマウス)"を開発することである。研究計画を以下の3段階に分け各段階ごとに研究成果を述べる
第1段階:持続的肝細胞傷害が起こるような遺伝的改変マウスの作出
マウス肝臓特異的な傷害を誘導するため、ヘルペス単純ウィルスチミジンキナーゼ遺伝子をマウスアルブミン遺伝子のエンハンサー・プロモーターで発現させるトランスジェニックマウス(Alb-HSV-Tk)の作出を試みた。DNAマイクロインジェクションにより208匹の産仔を取得し、9匹のPCRスクリーニング陽性ファウンダーマウスの取得に成功した。
第2段階:肝傷害の誘導
得られた9匹のAlb-HSV-Tkトランスジェニックマウスファウンダーから産仔を取得し、ganciclovir(GCV)投与による肝傷害誘導試験を行った。その結果、No.7ラインのみGCV投与後、肝傷害の指標とした血清生化学値(AST,ALTおよび、その他の生化学値)に変化が認められた。No.7ラインでは肝細胞傷害に伴い視覚的に捉えられる黄疸が認められた。これらマウスの肝細胞は正常マウスのものに比し著しく膨化しており、核に大きな封入体様の構造物も認められた。
第3段階:ヒト肝細胞生着マウスの薬効評価への応用
計画年度中に第3段階を終了するに至らなかった。これはTg-Tk7-2ラインが雄性不妊であったため体外受精、胚移植法といった大量生産技術が使えず、当初予定した生産計画が大幅に遅延したことによる。しかし、少数のTg-Tk7-2NOGマウスを得ることには成功しており、既にヒト正常肝細胞移植実験に着手している。現在、その経過を観察している。今後、ヒト肝細胞移植条件などの検討を行いHu-Liver NOGマウスを薬効・薬物動態評価に応用したい。

報告書

(3件)
  • 2006 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2005 実績報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて 2006 2005 その他

すべて 雑誌論文 (14件)

  • [雑誌論文] Gallbladder small cell carcinoma Xenograft established by serial transplantation in nude mice.2006

    • 著者名/発表者名
      Nishime C.
    • 雑誌名

      Anticancer Res. 26(1A)

      ページ: 79-83

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要 2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Poor outcome of patients with pulmonary adenocarcinoma showing decreased E-cadherin combined with increased S100A4 expression.2006

    • 著者名/発表者名
      Miyazaki N.
    • 雑誌名

      Int J Oncol 6

      ページ: 1369-1374

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Poor outcome of patients with pulmonary adenocarcinoma showing decreased E-cadherin combined with increased S100A4 expression.2006

    • 著者名/発表者名
      Miyazaki N.
    • 雑誌名

      Int J Oncol. 28

      ページ: 1369-74

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Gallbladder small cell carcinoma Xenograft established by serial transplantation in nude mice.2006

    • 著者名/発表者名
      Nishime C.
    • 雑誌名

      Anticancer Res. 26

      ページ: 79-83

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Poor outcome of patients with pulmonary adenocarcinoma showing decreased E-cadherin combined with increased S100A4 expression.2006

    • 著者名/発表者名
      Miyazaki N.
    • 雑誌名

      Int Oncol 6

      ページ: 1369-74

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Establishment of novel embryonic stem cell lines derived from the common marmoset (Callithrix jacchus).2005

    • 著者名/発表者名
      Sasaki E.
    • 雑誌名

      Stem Cells. 23(9)

      ページ: 1304-1313

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] S100A4 expression with reduced E-cadherin expression predicts distant metastasis of human malignant melanoma cell lines in the NOD/SCID/gammaCnull (NOG) mouse model.2005

    • 著者名/発表者名
      Ikoma N.
    • 雑誌名

      Oncol Rep. 14(3)

      ページ: 633-637

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要 2005 実績報告書
  • [雑誌論文] 免疫不全マウスを用いたヒトがんモデルの作製2005

    • 著者名/発表者名
      末水 洋志
    • 雑誌名

      血液・腫瘍科 51(1)

      ページ: 104-112

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Establishment of novel embryonic stem cell lines derived from the common marmoset (Callithrix jacchus).2005

    • 著者名/発表者名
      Sasaki E.
    • 雑誌名

      Stem Cells. 23

      ページ: 1304-13

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] S100A4 expression with reduced E-cadherin expression predicts distant metastasis of human malignant melanoma cell lines in the NOD/SCID/gammaCnull (NOG) mouse model.2005

    • 著者名/発表者名
      Ikoma N.
    • 雑誌名

      Oncol Rep. 14

      ページ: 633-7

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Development of human cancer model using immunodeficient mice.2005

    • 著者名/発表者名
      Suemizu H.
    • 雑誌名

      Ketsueki・Shuyouka 51

      ページ: 104-112

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Establishment of novel embryonic stem cell lined derived from the common marmoset (Callithrix jacchus).2005

    • 著者名/発表者名
      Sasaki E.
    • 雑誌名

      Stem Cells. 23(9)

      ページ: 1304-1313

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Identification of a key molecular regulator of liver metastasis in human pancreatic carcinoma using a novel quantitative model of metastasis in NOD/SCID/γ_c^<null> (NOG) mice.

    • 著者名/発表者名
      Suemizu H.
    • 雑誌名

      Int J Oncol (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Identification of a key molecular regulator of liver metastasis in human pancreatic carcinoma using a novel quantitative model of metastasis in NOD/SCID/γc^<null> (NOG) mice.

    • 著者名/発表者名
      Suemizu H.
    • 雑誌名

      Int J Oncol. (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要

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公開日: 2005-04-01   更新日: 2016-04-21  

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