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反復的マイクロバブル破壊刺激を利用した血管新生誘導による骨修復促進法の開発と評価

研究課題

研究課題/領域番号 17300152
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 医用生体工学・生体材料学
研究機関大阪大学

研究代表者

松本 健志  大阪大学, 大学院・基礎工学研究科, 准教授 (30249560)

研究分担者 田中 正夫  大阪大学, 大学院・基礎工学研究科, 教授 (40163571)
小笠原 康夫  川崎医科大学, 医学部, 准教授 (10152365)
曽根 照喜  川崎医科大学, 医学部, 准教授 (90179383)
上杉 健太朗  財団法人・高輝度光科学研究センター, 放射光実験促進部門, 研究員 (80344399)
内藤 尚  大阪大学, 大学院・基礎工学研究科, 助教 (40392203)
研究期間 (年度) 2005 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
15,180千円 (直接経費: 14,400千円、間接経費: 780千円)
2007年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
2006年度: 1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
2005年度: 9,900千円 (直接経費: 9,900千円)
キーワード骨再生 / 血管新生 / in-vivo CT / イメージレジストレーション / マイクロバブル / 骨修復 / 放射光骨 / 血管CT / 超音波 / 放射光CT / 皮質骨脈管孔ネットワーク / 骨微小循環
研究概要

高齢者の骨折は、骨粗鬆症罹患や寝たきり・要介護を招く原因となり、一方、子どもの骨折も、正常な骨成長を妨げ、将来、骨粗鬆症予備軍を増大させる可能性がある。これらを回避するためには、骨折治癒を早め、長期安静による骨萎縮を防止し、早期離床・リハビリテーションを可能とすることが求められる。本研究では、血中のマイクロバブルの破壊刺激で誘導される血管新生が骨修復を促進することを期待し、これを検証する目的で3ヶ年の研究を行った。
初年度はパイロットスタディとして、ラット皮質骨欠損部の新生骨と新生血管の形態をCT計測に基づいて解析した。欠損作製1週後には皮質骨欠損部と隣接する骨髄内に繊維骨の形成が確認され、血管形成が確認された。2週後には骨髄部の繊維骨は血管とともにほぼ消失した。皮質骨部の繊維骨は残存していたが、血管は疎らに分布するのみで、血管新生は骨修復のごく早期に関与することが示された。次年度にはマウス脛骨欠損部における治癒過をインビボCTで計測する手法を確立し、また、経日的な局所的形態変化を抽出するための解析アルゴリズムも完成させた。骨損傷後1週、その4日後、10日後、さらに3週後のインビボCT計測から、繊維骨の生成と吸収、さらに、欠損部周囲より欠損中央部に向かって繊維骨が新生皮質骨に置き換わっていく様子を確認した。最終年度は、まず、マイクロバブル灌流の骨修復過程に対する影響を調べるため、マイクロバブルを尾静脈より投与したラットの脛骨欠損部のCT計測を行った。マイクロバブルを投与しない群と顕著な違いは認められなかった。次いで、超音波発生システムを構築し、マウス尾静脈からのマイクロバブル投与後、マイクロバブルが骨欠損部付近まで灌流されるまでの時間、バブル崩壊半減期に基づいて、音圧をかけるタイミングと時間について検討した。現在、マイクロバブル破壊による血管新生促進と、その骨形成促進への作用について実験中である。

報告書

(4件)
  • 2007 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2006 実績報告書
  • 2005 実績報告書
  • 研究成果

    (40件)

すべて 2008 2007 2006 2005

すべて 雑誌論文 (23件) (うち査読あり 7件) 学会発表 (14件) 図書 (3件)

  • [雑誌論文] 骨組織における局所材料特性と力学機能2008

    • 著者名/発表者名
      松本健志
    • 雑誌名

      生体医工学 46

      ページ: 25-30

    • NAID

      110006649731

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Numerical Study on Flows of Red Blood Cells with Liposome-Encapsulated Hemoglobin at Microvascular Bifurcation2008

    • 著者名/発表者名
      T. Hyakutake
    • 雑誌名

      ASME J. Biomech. Eng. 130

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Numerical Simulations of Circular Particles in Parallel-plate Channel Flow Using Lattice Boltzmann Method2008

    • 著者名/発表者名
      T. Hyakutake
    • 雑誌名

      J. Comp. Sci. Tech. 2

      ページ: 56-67

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Numerical Study on Flows of Red Blood Cells with Liposome-Encapsulated Hemoglobin at Microvascular Bifurcation2008

    • 著者名/発表者名
      T., Hyakutake
    • 雑誌名

      ASME J. Biomech. Eng 130

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Numerical Simulations of Circular Particles in Parallel-plate Channel Flow Using Lattice Boltzmann Method2008

    • 著者名/発表者名
      T., Hyakutake
    • 雑誌名

      J. Comp. Sci. Tech 2

      ページ: 56-67

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Numerical Study on Flows of Red Blood Cells with Liposome-Encapsulated Hemoglobin at Microvascular Bifurcation2008

    • 著者名/発表者名
      T Hyakutake.
    • 雑誌名

      ASME J Biomech Eng 130(in press)

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 骨組織における局所材料特性と力学機能2008

    • 著者名/発表者名
      松本健志, 他
    • 雑誌名

      生体医工学 46(in press)

    • NAID

      110006649731

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [雑誌論文] Fine Structure of Porous Canal Network in Cortical Bone2007

    • 著者名/発表者名
      T. Matsumoto
    • 雑誌名

      Research Frontiers

      ページ: 47-48

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Microheterogeneity of Regional Myocardial Blood Flows in Low-Perfused Rat Hearts Evaluated by Double-Tracer Digital Radiography2007

    • 著者名/発表者名
      T. Matsumoto
    • 雑誌名

      Appl. Radiat. Isotopes 65

      ページ: 910-917

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Biphasic Change and Disuse-Mediated Regression of Canal Network Structure in Cortical Bone of Growing Rats2007

    • 著者名/発表者名
      T. Matsumoto
    • 雑誌名

      Bone 41

      ページ: 239-246

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Fine Structure of Porous Canal Network in Cortical Bone2007

    • 著者名/発表者名
      T., Matsumoto
    • 雑誌名

      SPring-8 Research Frontiers 2006

      ページ: 47-48

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Microheterogeneity of Regional Myocardial Blood Flows in Low-Perfused Rat Hearts Evaluated by Double-Tracer Digital Radiography2007

    • 著者名/発表者名
      T., Matsumoto
    • 雑誌名

      Appl. Radiat. Isotopes 65

      ページ: 910-917

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Biphasic Change and Disuse-Mediated Regression of Canal Network Structure in Cortical Bone of Growing Rats2007

    • 著者名/発表者名
      T., Matsumoto
    • 雑誌名

      Bone 41

      ページ: 239-246

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Biphasic Change and Disuse-Mediated Regression of Canal Network Structure in Cortical Bone of Growing Rats2007

    • 著者名/発表者名
      T Matsumoto.
    • 雑誌名

      Bone 41

      ページ: 239-246

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Fine structure of porous canal network in cortical bone2007

    • 著者名/発表者名
      T Matsumoto, et al.
    • 雑誌名

      SPring-8 Research Frontiers 2007(in press)

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] 放射光CTによる皮質骨微細形態解2007

    • 著者名/発表者名
      松本健志, 他
    • 雑誌名

      生体医工学 44(4)(in press)

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Monochromatic Synchrotron Radiation μCT Reveals Disuse-Mediated Canal Network Rarefaction in Cortical Bone of Growing Rat Tibiae2006

    • 著者名/発表者名
      T. Matsumoto
    • 雑誌名

      J. Appl. Physiol. 100

      ページ: 274-280

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 放射光CTによる皮質骨微細形態解析2006

    • 著者名/発表者名
      松本健志
    • 雑誌名

      生体医工学 44

      ページ: 517-521

    • NAID

      110006249807

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Lattice Boltzmann Simulation of Blood Cell Behavior at Microvascular Bifurcations2006

    • 著者名/発表者名
      T. Hyakutake
    • 雑誌名

      Math. Comput. Simulat. 72

      ページ: 134-140

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Monochromatic Synchrotron Radiation mCT Reveals Disuse-Mediated Canal Network Rarefaction in Cortical Bone of Growing Rat Tibiae2006

    • 著者名/発表者名
      T., Matsumoto
    • 雑誌名

      J. Appl. Physiol 100

      ページ: 274-280

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Lattice Boltzmann Simulation of Blood Cell Behavior at Microvascular Bifurcations2006

    • 著者名/発表者名
      T., Hyakutake
    • 雑誌名

      Math. Comput. Simulat 72

      ページ: 134-140

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Lattice Boltzmann simulation of blood cell behavior at microvascular bifurcations2006

    • 著者名/発表者名
      T Hyakutake, et al.
    • 雑誌名

      Mathematics and Computers in Simulation 72(2-6)

      ページ: 134-140

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Monochromatic synchrotron radiation μCT reveals disuse-mediated canal network rarefaction in cortical bone of growing rat tibiae2006

    • 著者名/発表者名
      T Matsumoto, et al.
    • 雑誌名

      Journal of Applied Physiology 100・1

      ページ: 274-280

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [学会発表] Trabecular Bone Dynamics in Mice Subjected to Unilateral Sciatic Neurectomy Assessed by in vivo μCT Using Monochromatic Synchrotron Radiation2008

    • 著者名/発表者名
      T. Matsumoto
    • 学会等名
      Exp Biol.
    • 発表場所
      San Diego
    • 年月日
      2008-04-07
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Trabecular Bone Dynamics in Mice Subjected to Unilateral Sciatic Neurectomy Assessed by in vivo μCT Using Monochromatic Synchrotron Radiation2008

    • 著者名/発表者名
      T., Matsumoto
    • 学会等名
      Exp Biol
    • 発表場所
      San Diego
    • 年月日
      2008-04-07
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Transport Model of Physiological Substances in Cortical Bone through Porous Canal Network2007

    • 著者名/発表者名
      T Kometa, et. al.
    • 学会等名
      Proc 3rd Asian Pacific Conf Biomech
    • 発表場所
      Tokyo
    • 年月日
      2007-11-06
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Transport Model of Physiological Substances in Cortical Bone through Porous Canal Network2007

    • 著者名/発表者名
      T .Komeda
    • 学会等名
      3rd Asian Pacific Conf. Biomech.
    • 発表場所
      Tokyo
    • 年月日
      2007-11-05
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Transport Model of Physiological Substances in Cortical Bone through Porous Canal Network2007

    • 著者名/発表者名
      T., Komeda
    • 学会等名
      3rd Asian Pacific Conf Biomech
    • 発表場所
      Tokyo
    • 年月日
      2007-11-05
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Time Response of the Canal Network in Cortical Bone to Sciatic Neurectomy in Growing Rats: a Synchrotron Radiation μCT Study2006

    • 著者名/発表者名
      T. Matsumoto
    • 学会等名
      5th World Cong. Biomech.
    • 発表場所
      Munich
    • 年月日
      2006-08-02
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Time Response of the Canal Network in Cortical Bone to Sciatic Neurectomy in Growing Rats : a Synchrotron Radiation μCT Study2006

    • 著者名/発表者名
      T., Matsumoto
    • 学会等名
      5th World Cong. Biomech
    • 発表場所
      Munich
    • 年月日
      2006-08-02
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Reduced Myocardial Flow Heterogeneity Under Exchange Transfusion With Liposomal Hemoglobin Explained by a Branching Tree Model With Effective Blood Viscosity and Red Cell Distribution2006

    • 著者名/発表者名
      T. Matsumoto
    • 学会等名
      5th World Cong. Biomech.
    • 発表場所
      Munich
    • 年月日
      2006-07-31
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Reduced Myocardial Flow Heterogeneity Under Exchange Transfusion With Liposomal Hemoglobin Explained by a Branching Tree Model With Effective Blood Viscosity and Red Cell Distribution2006

    • 著者名/発表者名
      T., Matsumoto
    • 学会等名
      5th World Cong. Biomech
    • 発表場所
      Munich
    • 年月日
      2006-07-31
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Effects of Sciatic Neurectomy on Cortical Bone Microstructure in Juvenile Rats: Threee-Dimensional Appearance of Canal Networkevaluated by Synchrotron Radiation Microtomography2005

    • 著者名/発表者名
      M. Yoshino
    • 学会等名
      12th Int. Conf. Biomed. Eng.
    • 発表場所
      Singapore
    • 年月日
      2005-12-09
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Effects of Sciatic Neurectomy on Cortical Bone Microstructure in Juvenile Rats : Threee-Dimensional Appearance of Canal Networkevaluated by Synchrotron Radiation Microtomography2005

    • 著者名/発表者名
      M., Yoshino
    • 学会等名
      12th Int. Conf. Biomed. Eng
    • 発表場所
      Singapore
    • 年月日
      2005-12-09
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Synchrotron Radiation Microtomography Reveals Disuse Effects on Cortical Canal Network Structure2005

    • 著者名/発表者名
      T. Matsumoto
    • 学会等名
      2nd Japan-Switzerland Workshop Biomech.
    • 発表場所
      Kyoto
    • 年月日
      2005-09-15
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Synchrotron Radiation Microtomography Reveals Disuse Effects on Cortical Canal Network Structure2005

    • 著者名/発表者名
      T., Matsumoto
    • 学会等名
      2nd Japan-Switzerland Workshop Biomech
    • 発表場所
      Kyoto
    • 年月日
      2005-09-15
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Effects of Sciatic Neurectomy on Canal Network Structure in Juvenile Cortical Bone2005

    • 著者名/発表者名
      M., Yoshino
    • 学会等名
      6th Asian-Pacific Conf. Med. Biol. Eng
    • 発表場所
      Tsukuba
    • 年月日
      2005-04-25
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [図書] Microscopic Analysis of Bone(in H. Wada(ed.): Biomechanics at Micro-and Nanoscale Levels IV2007

    • 著者名/発表者名
      M. Tanaka
    • 出版者
      World Scientific
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [図書] Assessment of Cortical Bone Microstructure Using Monochromatic Synchrotron Radiation Micro-CT(in H. Wada(ed.): Biomechanics at Micro-and Nanoscale Levels II2006

    • 著者名/発表者名
      T. Matsumoto
    • 出版者
      World Scientific
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [図書] Assessment of cortical bone microstructure using monochromatic synchrotron radiation micro-CT. In : Biomechanics at micro- and nanoscale levels, vol.2(Wada H(ed))2006

    • 著者名/発表者名
      T Matsumoto, et al.
    • 出版者
      World Scientific(in press)
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書

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公開日: 2005-04-01   更新日: 2016-04-21  

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