高歪み中員環構造を有する天然薬理活性ラクトン類の不斉全合成

• 研究課題/領域番号: 17350023
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 有機化学
• 研究機関: 東京理科大学
• 研究代表者: 椎名 勇 東京理科大学, 理学部, 教授 (40246690)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 10,060千円 (直接経費: 8,800千円、間接経費: 1,260千円); 2008年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円); 2007年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円); 2006年度: 2,100千円 (直接経費: 2,100千円); 2005年度: 2,500千円 (直接経費: 2,500千円)
• キーワード: ラクトン / 中員環 / 不斉全合成 / メリリアニン / トウシキミ / セスキテルペン / リュウマチ / ペルオキシデメチルメリリアニン / ペンタエリトリトール / ジチアンカップリング / 還元的カップリング / 5-エピメリリアニン / 三環性分子 / 7員環ラクトン / 高速縮合反応 / 不斉アルドール反応 / ヨウ化サマリウム / 分子内カップリング / ボトチノリド / 2-エピボトチノリド / 9員環ジラクトン / 立体選択的合成法 / MNBA / 置換安息香酸無水物法 / アンチマイシン / 天然薬理活性ラクトン / オクタラクチン / 中員環ラクトン / アルドール反応 / ラクトン化 / 2-メチル-6-ニトロ安息香酸無水物

研究概要

置換安息香酸無水物を脱水縮合剤として用いる迅速閉環反応、ならびに不斉アルドール反応を鍵工程とすることにより、9員環ラクトンであるボトシノリド類の不斉全合成を達成し、さらに8員環ラクトンであるアスタコラクチンの主骨格形成を実現した。引き続き、ボトシノリド類の構造修正体であるボトシニン酸とその類縁体の不斉全合成も完了し、イネいもち病菌に対する抗菌剤開発の端緒を切り開くことに成功した

研究成果

• [雑誌論文] Chemistry and Structural Determination of Botcinolides (2009)
  • 著者名/発表者名: Botcinins, and Botcinic Acids, Isamu SHIINA and Hiroki FUKUI
  • 雑誌名: Chemical Communications ページ: 385-400
• [雑誌論文] Total Synthesis and the Confirmation of the Revised Structures of Botcinins A and B (2009)
  • 著者名/発表者名: Hiroki FUKUI, Keisuke TSUJI, Yuma UMEZAKI, andIsamu SHIINA
  • 雑誌名: Heterocycles 79 ページ: 403-410
• [雑誌論文] Asymmetric Total Synthesis of Botcinic Acid and Its Derivatives : Synthetic Revision ofthe Structure of Botcinolides (2008)
  • 著者名/発表者名: Hiroki FUKUI, Seiichi HITOMI, Ryo-suke SUZUKI, TatsuhikoIKEDA, Yuma UMEZAKI, Keisuke TSUJI, andIsamu SHIINA
  • 雑誌名: Tetrahedron Letters 49 ページ: 6514-6517
• [雑誌論文] Asymmetric Total Synthesis of Botcinins C, D, and F (2008)
  • 著者名/発表者名: Hiroki FUKUI and Isamu SHIINA
  • 雑誌名: Organic Letters 10 ページ: 3153-3156
• [雑誌論文] Total Synthesis of 2-Hydroxytetracosanolide and 2-Hydroxy-24-oxooctacosanolide Using anEffective Lactonization (2008)
  • 著者名/発表者名: Isamu SHIINA, Akane SASAKI, Takaaki KIKUCHI, and Hiroki FUKUI
  • 雑誌名: Chemistry-an Asian Journal 3 ページ: 462-472
• [雑誌論文] Total Synthesis of 2-Hydroxytetracosanolide and 2-Hydroxy-24-oxooctacosanolide Using an Effective Lactonization (2008)
  • 著者名/発表者名: Isamu SHIINA
  • 雑誌名: Chemistry-an Asian Journal 2 ページ: 462-472
  • 査読あり
• [雑誌論文] Asymmetric Total Synthesis of Botcinins C, D, and F (2008)
  • 著者名/発表者名: Hiroki FUKUI
  • 雑誌名: Organic Letters 10 ページ: 3153-3156
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis and Pharmacological Evaluation of the Novel pseudo-Symmetrical Tamoxifen Derivatives as Anti-tumor Agents (2008)
  • 著者名/発表者名: 椎名勇
  • 雑誌名: Biochemical Pharmacology 75 ページ: 1014-1026
  • 査読あり
• [雑誌論文] Total Synthesis of 2-Hydroxytetracosanolide and 2-Hydroxy-24-oxooctacosanolide Using an Effective Lactonization (2008)
  • 著者名/発表者名: 椎名勇
  • 雑誌名: Chemistry-an Asian Journal 3 ページ: 462-472
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of Lactones Using Substituted Benzoic Anhydride as a Coupling Reagent (2007)
  • 著者名/発表者名: Isamu SHIINA, Hiroki FUKUI, and Akane SASAKI
  • 雑誌名: Nature Protocols 2 ページ: 2312-2317
• [雑誌論文] Total Synthesis of Natural 8- and 9- Membered Lactones : Recent Advancements inMedium-Sized Ring Formation (2007)
  • 著者名/発表者名: Isamu SHIINA
  • 雑誌名: Chemical Reviews 107 ページ: 239-273
• [雑誌論文] Synthesis of the New pseudo-Symmetrical Tamoxifen Derivatives and Their Anti-tumor Activity (2007)
  • 著者名/発表者名: 椎名勇
  • 雑誌名: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 17 ページ: 2421-2424
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of Lactones Using Substituted Benzoic Anhydride as a Coupling Reagent (2007)
  • 著者名/発表者名: 椎名勇
  • 雑誌名: Nature Protocols 2 ページ: 2312-2317
  • 査読あり
• [雑誌論文] The First Asymmetric Esterification of Free Carboxylic Acids with Racemic Alcohols Using Benzoic Anhydrides and Tetramisole Derivatives: An Application to the Kinetic Resolution of Secondary Benzylic Alcohols (2007)
  • 著者名/発表者名: 椎名勇
  • 雑誌名: Tetrahedron Letters 48 ページ: 8314-8317
  • 査読あり
• [雑誌論文] An Expeditious Synthesis of Tamoxifen, A Representative SERM (Selective Estrogen Receptor Modulator), via the Three-Component Coupling Reaction among Aromatic Aldehyde, Cinnamyltrimethylsilane and β-Chlorophenetole (2007)
  • 著者名/発表者名: 椎名勇
  • 雑誌名: Bioorganic & Medicinal Chemistry 15 ページ: 7599-7617
  • 査読あり
• [雑誌論文] An Expeditious Synthesis of Lasofoxifene and Nafoxidine via the Novel Three-component Coupling Reaction (2007)
  • 著者名/発表者名: Yoshiyuki SANO
  • 雑誌名: Chemistry Letters 36 ページ: 40-41
• [雑誌論文] Total Synthesis of Natural 8- and 9-Membered Lactones : Recent Advancement in Medium-sized Ring Formation (2007)
  • 著者名/発表者名: Isamu SHIINA
  • 雑誌名: Chemical Reviews 107 ページ: 239-273
• [雑誌論文] Synthesis of the New pseudo-Symmetrical Tamoxifen Derivatives and Their Anti-tumor Activity (2007)
  • 著者名/発表者名: Isamu SHIINA
  • 雑誌名: Bioorganic ＆ Medicinal Chemistry Letters 17 ページ: 2421-2424
• [雑誌論文] Synthesis of Lactones Using Substituted Benzoic Anhydride as a Coupling Reagent (2007)
  • 著者名/発表者名: Isamu SHIINA
  • 雑誌名: Nature Protocols 2(印刷中)
• [雑誌論文] Stereoselective Total Synthesis of the Proposed Structure of 2-Epibotcinolide (2006)
  • 著者名/発表者名: Isamu SHIINA, Yu-ji TAKASUNA, Ryo-suke SUZUKI,Hiromi OSHIUMI, Yuri KOMIYAMA, SeiichiHITOMI, and Hiroki FUKUI
  • 雑誌名: Organic Letters 8 ページ: 5279-5282
• [雑誌論文] The First Total Synthesis of(-)and(+)-2-Hydroxy-24-oxooctacosanolide Using anEffective Lactonization (2006)
  • 著者名/発表者名: Isamu SHIINA, Takaaki KIKUCHI, and Akane SASAKI
  • 雑誌名: Organic Letters 8 ページ: 4955-4958
• [雑誌論文] Synthesis of (9E)-Isoambrettolide, a Macrocyclic Musk Compound, Using the Effective Lactonization Promoted by SymmetricBenzoic Anhydrides with Basic Catalysts (2006)
  • 著者名/発表者名: Isamu SHIINA and Minako HASHIZUME
  • 雑誌名: Tetrahedron 62 ページ: 7934-7939
• [雑誌論文] Short-step Synthesis of Droloxifene via the Three-component Coupling Reaction among Aromatic Aldehyde, Cinnamyltrimethylsilane, and β-Chlorophenetole (2006)
  • 著者名/発表者名: Yoshiyuki SANO
  • 雑誌名: Tetrahedron Letters 47 ページ: 1631-1635
• [雑誌論文] Computational Study on the Reaction Mechanism of the Key Thermal [4+4] Cycloaddition Reaction in the Biosynthesis of Epoxytwinol A (2006)
  • 著者名/発表者名: Isamu SHIINA
  • 雑誌名: Organic Letters 8 ページ: 1041-1044
• [雑誌論文] Synthesis of (9E)-Isoambrettolide, a Macrocyclic Musk Compound, Using the Effective Lactonization Promoted by Symmetric Benzoic Anhydrides with Basic Catalysts (2006)
  • 著者名/発表者名: Isamu SHIINA
  • 雑誌名: Tetrahedron 62 ページ: 7934-7939
• [雑誌論文] 1-Methoxy-2-methylseleno-1-(trimethylsiloxy)propene (2006)
  • 著者名/発表者名: Isamu SHIINA
  • 雑誌名: Electronic Encyclopedia of Reagents for Organic Synthesis 8 ページ: 1-12
• [雑誌論文] Asymmetric Synthesis of 8 or 9-Membered Ring Natural Compounds Using a Rapid Lactonization to Form a Medium-sized Framework (2006)
  • 著者名/発表者名: Isamu SHIINA
  • 雑誌名: Journal of the Mexican Chemical Society 50 ページ: 262-262
• [雑誌論文] 置換安息香酸無水物を用いる実用的縮合反応 (2006)
  • 著者名/発表者名: 椎名 勇
  • 雑誌名: ケミカルエンジニアリング 51 ページ: 702-706
• [雑誌論文] The First Total Synthesis of (-) and (+)-2-Hydroxy-24-oxooctacosanolide Using an Effective Lactonization (2006)
  • 著者名/発表者名: Isamu SHIINA
  • 雑誌名: Organic Letters 8 ページ: 4955-4958
• [雑誌論文] Stereoselective Total Synthesis of the Proposed Structure of 2-Epibotcinolide (2006)
  • 著者名/発表者名: Isamu SHIINA
  • 雑誌名: Organic Letters 8 ページ: 5279-5282
• [雑誌論文] Short-step Synthesis of Droloxifene via the Three-component Coupling Reaction among Aromatic Aldehyde, Cinnamyltrimethylsilane, and β-Chlorophenetole (2006)
  • 著者名/発表者名: Yoshiyuki SANO
  • 雑誌名: Tetrahedron Letters 47(印刷中)
• [雑誌論文] Computational Study on the Reaction Mechanism of the Key Thermal [4+4] Cycloaddition Reaction in the Biosynthesis of Epoxytwinol A (2006)
  • 著者名/発表者名: Isamu SHIINA
  • 雑誌名: Organic Letters 8(印刷中)
• [雑誌論文] 置換安息香酸無水物を用いる大員環および中員環ラクトン類の高速合成反応の開発 (2005)
  • 著者名/発表者名: 椎名 勇
  • 雑誌名: 有機合成化学協会誌 63 ページ: 2-17
  • NAID: 10014102095
• [雑誌論文] Total Synthesis of Buergerinin F via Effective Construction of the Asymmetric Quaternary Carbons Using Enantioselective Aldol Reaction (2005)
  • 著者名/発表者名: Isamu SHIINA
  • 雑誌名: Chemical Communications 2005 ページ: 4062-4064
• [雑誌論文] Enantioselective Synthesis of the Optically Active α-Methylene-β-hydroxy Esters, Equivalent Compounds to Morita-Baylis-Hillman Adducts, Using Successive Asymmetric Aldol Reaction and Oxidative Deselenization (2005)
  • 著者名/発表者名: Isamu SHIINA
  • 雑誌名: Journal of Organic Chemistry 70 ページ: 8103-8106
• [雑誌論文] Enantioselective Total Synthesis of Octalactin A Using Asymmetric Aldol Reactions and a Rapid Lactonization to form a Medium-sized Ring (2005)
  • 著者名/発表者名: Isamu SHIINA
  • 雑誌名: Chemistry-a European Journal 11 ページ: 6601-6608
• [雑誌論文] The Direct, Enantioselective, One-pot, Three-component, Cross-Mannich Reaction of Aldehydes : The Reason for the Higher Reactivity of Aldimine Versus Aldehyde in Proline-Mediated Mannich and Aldol Reactions (2005)
  • 著者名/発表者名: Yujiro HAYASHI
  • 雑誌名: Advanced Synthesis & Catalysis 347 ページ: 1595-1604
• [雑誌論文] Enantio- and Diastereo-selective Total Synthesis of EI-1941-1,-2 and -3, Inhibitors of Interleukin-1β Converting Enzyme and Biological Properties of Their Derivatives (2005)
  • 著者名/発表者名: Mitsuru SHOJI
  • 雑誌名: Journal of Organic Chemistry 70 ページ: 9905-9915
• [雑誌論文] Chemistry and Structural Determination of Botcinolides, Botcinins, and Botcinic Acids
  • 著者名/発表者名: Isamu SHIINA
  • 雑誌名: Chemical Communications 2009 ページ: 385-400
  • 査読あり
• [学会発表] ボトシニンAおよびBの不斉全合成 (2009)
  • 著者名/発表者名: 椎名勇(他3名)
  • 学会等名: 日本化学会第89春季年会
  • 年月日: 2009-03-30
• [学会発表] ボトシニンD類縁体の合成ならびに抗菌活性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 椎名勇(他2名)
  • 学会等名: 日本化学会第89春季年会
  • 年月日: 2009-03-30
• [学会発表] ペルオキシボトシニンDの不斉全合成 (2009)
  • 著者名/発表者名: 椎名勇(他2名)
  • 学会等名: 日本化学会第89春季年会
  • 年月日: 2009-03-30
• [学会発表] アスタコラクチンの全合成研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 椎名勇(他2名)
  • 学会等名: 日本化学会第89春季年会
  • 年月日: 2009-03-28
• [学会発表] 天然8員環状化合物アスタコラクチンの合成研究 (2008)
  • 著者名/発表者名: 椎名勇(他1名)
  • 学会等名: 日本化学会第88春季年会
  • 年月日: 2008-03-29
• [学会発表] 2-エピボトシノリドおよびボトシニンC, D, Fの不斉全合成 (2008)
  • 著者名/発表者名: 椎名勇(他7名)
  • 学会等名: 日本化学会第88春季年会
  • 年月日: 2008-03-27
• [学会発表] ボトシニン酸およびボトシニンEの全合成研究 (2008)
  • 著者名/発表者名: 椎名勇(他2名)
  • 学会等名: 日本化学会第88春季年会
  • 年月日: 2008-03-27
• [学会発表] ペルオキシボトシニン類の不斉合成研究 (2008)
  • 著者名/発表者名: 椎名勇(他2名)
  • 学会等名: 日本化学会第88春季年会
  • 年月日: 2008-03-27
• [学会発表] 2-エピボトチノリド提案構造の不斉合成 (2007)
  • 著者名/発表者名: 椎名勇(他4名)
  • 学会等名: 日本化学会第87春季年会
  • 年月日: 2007-03-25
• [学会発表] ボトチノリド類修正構造の不斉合成研究 (2007)
  • 著者名/発表者名: 椎名勇(他4名)
  • 学会等名: 日本化学会第87春季年会
  • 年月日: 2007-03-25
• [学会発表] MNBAを用いた高速ラクトン形成法によるボトチノリド類の合成研究 (2006)
  • 著者名/発表者名: 椎名勇(他4名)
  • 学会等名: 日本化学会第86春季年会
  • 年月日: 2006-03-30
• [学会発表] ボトチノリド類の側鎖の不斉合成ならびに9員環ラクトン部とのカップリング反応 (2006)
  • 著者名/発表者名: 椎名勇(他3名)
  • 学会等名: 日本化学会第86春季年会
  • 年月日: 2006-03-30
• [図書] New Acid Catalysis for Modern Organic Chemistry(2) (2008)
  • 著者名/発表者名: Isamu SHIINA and Hiroki HUKUI
  • 出版者: Wiley-VCH
• [図書] Electronic Encyclopedia of Reagents for Organic Synthesis(10) (2008)
  • 著者名/発表者名: Isamu SHIINA
  • 出版者: 2-Methyl-6-nitrobenzoic Anhydride (MNBA)
• [図書] New Acid Catalysis for Modern Organic Chemistry (2008)
  • 著者名/発表者名: Isamu SHIINA
  • 出版者: Wiley-VCH
• [備考] Banyu Young Chemist Award 2006((財)万有生命科学振興国際交流財団)
• [備考]
  • URL: http://www.sut.ac.jp/fac/teacher/index.php?A06637
• [備考]
  • URL: http://www.sut.ac.jp/fac/teacher/index.php?A06637
• [産業財産権] 特許 (2006)
  • 発明者名: 椎名勇, 佐野義之
  • 権利者名: 東京理科大学
  • 産業財産権番号: 2006-018079
  • 出願年月日: 2006-01-26
• [産業財産権] 特許 (2005)
  • 発明者名: 椎名 勇
  • 権利者名: 東京理科大学
  • 産業財産権番号: 2005-061558
  • 出願年月日: 2005-03-04