MCMヘリカーゼ機能発現調節機構の解明

• 研究課題/領域番号: 17370059
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 分子生物学
• 研究機関: 茨城大学
• 研究代表者: 石見 幸男 茨城大学, 理学部, 教授 (80159772)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 16,020千円 (直接経費: 14,700千円、間接経費: 1,320千円); 2008年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円); 2007年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円); 2006年度: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円); 2005年度: 8,100千円 (直接経費: 8,100千円)
• キーワード: DNA複製 / DNAヘリカーゼ / MCMタンパク質 / 抗生物質 / チェックポイント / DNA複製阻害 / ATP分解 / 一本鎖DNA結合 / 細胞周期 / タンパク質ドメイン / 一本鎖DNA結合活性 / 分子生物学 / タンパク質リン酸化 / サイクリン依存性キナーゼ

研究概要

真核細胞のDNA複製ヘリカーゼであるMCM複合体に関して、次の点を明らかにした.(1) 細胞周期やチェックポイント依存的なMCM4のリン酸化、(2) MCM4/6/7ヘリカーゼを抑制するMCM2タンパク質の一本鎖DNA結合能の同定、(3) MCMと相互作用する因子とMCM2-7間の結合様式、および(4) MCM4/6/7を特異的に阻害する抗生物質であるヘリキノマイシンの同定、である.

研究成果

• [雑誌論文] Effect of heliquinomycin on the activity of human MCM4/6/7 helicase (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishimi, Y., Sugiyama, T., Nakaya, R., Kanamori, M., Kohno, T., Enomoto, T. & Chino, M
  • 雑誌名: FEBS J in press
• [雑誌論文] DNA helicase activity in purified human RECQL4 protein (2009)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, T., Kohno, T. & Ishimi, Y
  • 雑誌名: J. Biochem in press
  • NAID: 10026303147
• [雑誌論文] Proteosome inhibitors remarkably prevent translesion replication in cancer cells but not normal cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Takezawa, J., Ishimi, Y. and Yamada, K
  • 雑誌名: Cancer Sci. 99 ページ: 863-871
• [雑誌論文] Biochemical characterization of fragmented human MCM2 (2008)
  • 著者名/発表者名: Komamura-Kohno, Y., Tanaka, R., Omori, A., Kohno, T. and Ishimi, Y
  • 雑誌名: FEBS J. 275 ページ: 727-738
• [雑誌論文] Biochemical characterization of fragmented human MCM2 (2008)
  • 著者名/発表者名: Komamura-Kohno, Y., et. al.
  • 雑誌名: FEBS Journal 275 ページ: 727-738
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proteosome inhibitors remarkably prevent translesion replication in cancer cells but not normal cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Takezawa, J.
  • 雑誌名: Cancer Science 99 ページ: 863-871
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phosphorylation of MCM4 at sites inactivating DNA helicase activity of the MCM4-MCM6-MCM7 complex during Epstein-Barr virus productive replication (2006)
  • 著者名/発表者名: Kudoh, A., Daikoku, T., Ishimi, Y. Kawaguchi, Y., Shirata,N. Iwahori, S., Isomura H. & Tsurumi, T
  • 雑誌名: J. Virol. 80 ページ: 10064-10072
• [雑誌論文] Site-specific phosphorylation of MCM4 during the cell cycle in mammalian cells (2006)
  • 著者名/発表者名: Komamura-Kohno, Y., Karasawa-Shimizu, K., Saitoh, T., Sato, M., Hanaoka, F., Tanaka, S. and Ishimi, Y
  • 雑誌名: FEBS J. 273 ページ: 1224-1239
• [雑誌論文] Phosphorylation of MCM4 at sites inactivating DNA helicase activity of the MCM4-MCM6-MCM7 complex during Epstein-Barr virus productive replication (2006)
  • 著者名/発表者名: Kudoh, A. et al.
  • 雑誌名: J.Virol 273 ページ: 10064-10072
• [雑誌論文] Site-specific phosphorylation of MCM4 during cell cycle in mammalian cells (2006)
  • 著者名/発表者名: Komamura-Kohno, Y. et al.
  • 雑誌名: FEBS J. 273 ページ: 1224-1263
• [雑誌論文] Site-specific phosphorylation of MCM4 during cell cycle in mammalian cells (2006)
  • 著者名/発表者名: Komamura-Kohno, Y.
  • 雑誌名: FEBS J. 273 ページ: 1224-1239
• [雑誌論文] Human CDK2 inhibition modifies the dynamics of chromatin-bound minichromosome maintenance complex and replication protein A (2005)
  • 著者名/発表者名: Zhu, Y., Ishimi, Y., Tanudji, M. and Lees, E
  • 雑誌名: Cell cycle 4 ページ: 1254-1263
• [雑誌論文] Human CDK2 inhibition modifies the dynamics of chromatin-bound minichromosome maintenance complex and replication protein A (2005)
  • 著者名/発表者名: Zhu, Y.
  • 雑誌名: Cell Cycle 4 ページ: 1254-1263
• [雑誌論文] Effect of heliquinomycin on the activity of human MCM4/6/7 helicase
  • 著者名/発表者名: Ishimi Y. et.al.
  • 雑誌名: FEES J (印刷中)
  • 査読あり
• [学会発表] 抗生物質ヘリキノマイシンのMCM4/6/7ヘリカーゼに対する効果 (2008)
  • 著者名/発表者名: 石見幸男
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会/第81回日本生化学会年会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-11
• [学会発表] DNA複製に機能するDNAヘリカーゼの活性, 文部科学省特定領域研究(染色体サイクルの制御ネットワーク) (2008)
  • 著者名/発表者名: 石見幸男
  • 学会等名: 第一回公開領域会議
  • 年月日: 2008-01-07
• [学会発表] RPAとDNA複製関連タンパク質との結合 (2008)
  • 著者名/発表者名: 中谷亮、石見幸男
  • 学会等名: 日本分子生物学会/日本生化学会合同大会
• [学会発表] 抗生物質ヘリキノマイシンのMCM4/6/7ヘリカーゼに対する効果 (2008)
  • 著者名/発表者名: 石見幸男、杉山隆史、鈴木雄大、河野俊之、千野信
  • 学会等名: 日本分子生物学会/日本生化学会合同大会
• [学会発表] MCM2-7とMCM相互作用因子との結合 (2008)
  • 著者名/発表者名: 沼田祐樹、石原将太、長谷川直子、石見幸男
  • 学会等名: 日本分子生物学会/日本生化学会合同大会
• [学会発表] ヒトRECQL4のヘリカーゼ活性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 鈴木雄大、石見幸男
  • 学会等名: 日本分子生物学会/日本生化学会合同大会
• [学会発表] MCM2タンパク質のヒストンシャペロン活性 (2007)
  • 著者名/発表者名: 石見幸男
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会/第80回日本生化学会年会合同大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-15
• [学会発表] MCM2タンパク質のヒストンシャペロン活性 (2007)
  • 著者名/発表者名: 石見幸男、河野有紀、田中利好、河野俊之
  • 学会等名: 日本分子生物学会年会/日本生化学会年会合同大会
• [学会発表] ヒトRECQL4のヘリカーゼ活性の解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 鈴木雄大、石見幸男
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会/第80回日本生化学会年会合同大会
• [学会発表] Molecular dissection of human MCM2 protein (2007)
  • 著者名/発表者名: Komamura-Kohno, Y., Tanaka, S., Omori, A. and Ishimi Y
  • 学会等名: Cold Spring Harbor Meeting on Eukaryotic DNA replication
• [学会発表] Site-specific phosphorylation of MCM4 in human cells (2005)
  • 著者名/発表者名: Ishimi, Y., Komamura-Kohno, Y., Tanaka, S. Saitoh, T., Sato, M., Kato, C., Song, S.-Y., Okayasu, I. and Yamada.K
  • 学会等名: Cold Spring Harbor Meeting on Eukaryotic DNA replication
• [図書] 複製開始と進行におけるMCMタンパク質複合体(染色体サイクル(正井、升方、釣本、仁木、篠原編)蛋白質核酸酵素 (2009)
  • 著者名/発表者名: 石見幸男
• [図書] 染色体サイクル(複製開始と進行におけるMCMタンパク質複合体) (2009)
  • 著者名/発表者名: 石見幸男
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 蛋白質核酸酵素(共立出版)
• [図書] DNA複製開始とその制御機構(細胞周期集中マスター(北川編)実験医学 (2006)
  • 著者名/発表者名: 石見幸男
• [図書] DNA複製開始とその制御機構(細胞周期集中マスター(北川雅敏編)) (2006)
  • 著者名/発表者名: 石見幸男
  • 総ページ数: 12
  • 出版者: 羊土社
• [図書] MCMタンパク質複合体の機能制御(細胞周期の最前線(中山編)実験医学 (2005)
  • 著者名/発表者名: 石見幸男
• [図書] 細胞周期の最前線(実験医学増刊、中山敬一編) (2005)
  • 著者名/発表者名: 石見幸男
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: 羊土社
• [備考]
  • URL: http://idna.sci.ibaraki.ac.jp/
• [備考] 茨城大学研究者情報総覧
  • URL: http://info.ibaraki.ac.jp/scripts/websearch/index.html
• [備考] 茨城大学研究者情報総覧
  • URL: http://info.ibaraki.ac.jp/scripts/websearch/index.htm