研究課題
基盤研究(B)
DNAスライディングクランプ、PCNAは、真核生物の様々なDNA代謝の中心的役割を果たす。PCNAは、本来、複製因子RFCによってDNAにロードされるが、染色体接着因子Ctf18を含む複合体もPCNAのローダーとして機能する。そこでクランプ分子の機能特性がローダーによってどのように決められるかについて研究を進め,以下のような成果を得た。1.Ctf18複合体によって特異的に促進されるDNAポリメラーゼとしてヒトpol etaを同定した。さらに、pol etaはCtf18-RFCだけでなくRFC複合体とも物理的に相互作用する事を明らかにした。2.Ctf18複合体はpol etaに促進的に働くのに対しRFC複合体は阻害的に働くことを示した、この事からクランプだけでなくローダー複合体もDNAポリメラーゼの機能決定因子である事を明らかにした。3.複数のローダー相互作用因子の網羅的解析をしたところ、RFC複合体、Ctf18複合体およびチェックポイント因子Rad17複合体がいくつかの複製因子と共通の相互作用を持つ事を明らかにした。この事はローダー複合体が複製因子の機能制御に関わる中心的因子の1つである事を示している。4.上記相互作用因子の内、複製型DNAポリメラーゼであるpol epsilonが特にCtf18-RFC複合体と安定な結合をする。この両者の相互作用の詳細を解析し、結合に関わるサブユニットを特定した。この結果より、pol epsilonが染色体接着因子Dcc1-Ctf8複合体によりCtf18複合体との結合の制御を受ける事が示唆された。
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