| 研究課題/領域番号 |
17370082
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
発生生物学
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| 研究機関 | 熊本大学 |
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研究代表者 |
太田 訓正 熊本大学, 大学院・医学薬学研究部, 准教授 (90244128)
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| 研究分担者 |
田中 英明 熊本大学, 大学院・医学薬学研究部, 教授 (90106906)
栗山 正 熊本大学, 大学院・医学薬学研究部, 助手 (30398226)
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| 研究期間 (年度) |
2005 – 2007
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| 研究課題ステータス |
完了 (2007年度)
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| 配分額 *注記 |
10,340千円 (直接経費: 9,500千円、間接経費: 840千円)
2007年度: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
2006年度: 2,800千円 (直接経費: 2,800千円)
2005年度: 3,900千円 (直接経費: 3,900千円)
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| キーワード | 発生・分化 / 形づくり / 細胞・組織 / Tsukushi / 幹細胞 / 網膜 / Wnt signaling / 再生医学 |
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| 研究概要 |
私達は、レンズ由来で網膜の発生に重要な役割を持つ分子の探索を、ニワトリ胚のレンズを用いたシグナルシークエンストラップ法を行い、新規分泌型タンパク質Tsukushiを単離した。アフリカツメガエル胚を用いたmRNA微量注入法、生化学的解析、ニワトリ初期胚を用いた移植実験等により、Tsukushiが新しいタイプのBMPアンタゴニストとして極めて初期の形づくりに重要な役割を持つコンポーネントであることを示した。アフリカツメガエル胚を用いて、mRNA微量注入法によるTukushiのgain-and loss-of functionの実験を行った結果、神経提前駆細胞に発現しているTsukushiがBMP濃度の微調整を行い、神経提細胞の運命決定に関与していることを明らかにした。
網膜におけるTsukushiの発現を調べたところ、Tsukushiが動物種を超えて網膜幹細胞が局在する領域(トリやカエルでは毛様体辺縁部、ヒトやマウスでは毛様体と呼ばれている)に発現していました。ニワトリ胚を用いた実験や生化学的解析から、TsukushiがWnt受容体であるFrizzledに細胞外で直接結合して、Wntが持つ細胞増殖活性を阻害し、網膜幹細胞の細胞増殖を抑えることが明らかになりました。また、Tsukushi KOマウスでは、毛様体が大きくなっていることやsphereの大きさや数が増加することから、Tsukushiが網膜幹細胞の未分化性維持に関与していることが明らかになりつつある。
上記のように、Tsukushiは様々な領域の発生に重要な役割を持つことを明らかにした。
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