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全てのHIVに著効を持つ画期的ヌクレオシド・エイズ薬の開発

研究課題

研究課題/領域番号 17380070
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 生物生産化学・生物有機化学
研究機関横浜薬科大学 (2006)
東北大学 (2005)

研究代表者

大類 洋  横浜薬科大学, 薬学部, 教授 (20100050)

研究分担者 桑原 重文  東北大学, 大学院・農学研究科, 教授 (30170145)
研究期間 (年度) 2005 – 2006
研究課題ステータス 完了 (2006年度)
配分額 *注記
14,800千円 (直接経費: 14,800千円)
2006年度: 5,900千円 (直接経費: 5,900千円)
2005年度: 8,900千円 (直接経費: 8,900千円)
キーワード核酸 / ウイルス / エイズ / 合成化学 / 生理活性 / ヌクレオシド / ヌクレオシド系逆転写酵素阻害薬 / 薬剤耐性HIV / 4'-C-置換-2'-デオキシヌクレオシド / 血漿半減期 / DNAポリメラーゼγ / 4'-エチニ-2'-デオキシ-2-フルオロアデノシン
研究概要

研究代表者が開発した4'-エチニル-2'-デオキシヌクレオシド誘導体である4'-ethynyl-2'-deoxy-2-fluoroadenosine(1)が,MDRを含む全ての耐性HIVに対して極めて高い抗HIV活性を示すこと,マウス急性毒性が皆無であること,1のトリリン酸体が血漿中での安定性に優れていること及びミトコンドリアDNAポリメラーゼγに対する阻害活性も低いことを明らかにし,画期的抗エイズ薬となりうる可能性を示した。さらに,(1)同薬剤の臨床試験に向けた効率的大量合成法の確立,および,(2)同薬剤のテトラヒドロフラン環部をシクロペンタン環に改変して,更なる安定性および活性の向上,毒性の低減を目指した新規炭素環型類縁体(2)の合成法の開発について研究を実施した。(1)については,容易に入手可能な4-pentenoicacidのL-phenylalaninol誘導体の不斉酸化を経由して調製したα-シロキシアセチレンケトンに対する立体選択的Clユニットの求核付加を鍵反応とする1の効率的合成経路(全9工程)を発案し,最後のステップである2-フルオロアデニンによるN-グリコシル化を残すのみの段階まで達している。また,(2)については,グアニン誘導体を除く全ての4'-エチニル-2'-デオキシヌクレオシド炭素環アナログの合成に成功するとともに,2-フルオロァデニンを有する炭素環アナロクについては,より短工程の合成ルートの開発研究を実施し,2-フルオロアデニンを結合させるステップを残すのみとなっている。

報告書

(3件)
  • 2006 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2005 実績報告書
  • 研究成果

    (17件)

すべて 2006 2005

すべて 雑誌論文 (15件) 図書 (1件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] 2'-Deoxy-4'-C-Ethynyl-2-Fluoroadenosine, a Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor, Is Highly Potent Against All Human Immunodeficiency Viruses Type a and Has Low Toxicity2006

    • 著者名/発表者名
      Hiroshi Ohrui
    • 雑誌名

      The Chemical Record 6・3

      ページ: 133-143

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 2'-Deoxy-4'-C-ethynyl-2-fluoroadenosine : A nucleoside reverse transcriptase inhibitor with highly potent activity against all HIV-1 strains, favorable toxic profiles and stability in plasma2006

    • 著者名/発表者名
      Hiroshi Ohrui
    • 雑誌名

      Nucleic Acids Symposium Series 50

      ページ: 1-2

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 耐性HIVを発現させない低毒性逆転写酵素阻害ヌクレオシドの創製研究2006

    • 著者名/発表者名
      大類 洋
    • 雑誌名

      有機合成化学協会誌 64・7

      ページ: 716-723

    • NAID

      10017617749

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 耐性HIVを発現させない,低毒性・高活性の逆転写酵素阻害ヌクレオシドの創製2006

    • 著者名/発表者名
      大類 洋
    • 雑誌名

      化学と生物 44・10

      ページ: 660-662

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 耐性HIVを発現させない・高活性・低毒性・逆転写酵素阻害ヌクレオシドの創製研究2006

    • 著者名/発表者名
      大類 洋
    • 雑誌名

      実用産業情報 46

      ページ: 2-10

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 2'-deoxy-4'-C-ethynyl-2-fluoroadenosine, a nucleoside reverse transcriptase inhibitor, is highly potent against all human immunodeficiency viruses type 1 and has low toxicity.2006

    • 著者名/発表者名
      Hiroshi Ohrui
    • 雑誌名

      Chemical Record 6

      ページ: 133-143

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 2'-Deoxy-4'-C-ethynyl-2-fluoroadenosine : a nucleoside reverse transcriptase inhibitor with highly potent activity against all HIV-1 strains, favorable toxic profiles and stability in plasma.2006

    • 著者名/発表者名
      Hiroshi Ohrui, Satoru Kohgo, Hiroyuki Hayakawa, Eiichi Kodama, Masao Matsuoka, Tomohiro Nakata, Hiroyuki Mitsuya
    • 雑誌名

      Nucleic acids symposium series 50

      ページ: 1-2

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Creation of low toxic reverse-transcriptase inhibitory nucleosides that prevent the emergence of drug-resistant HIV variants2006

    • 著者名/発表者名
      Hiroshi Ohrui, Hiroyuki Hayakawa, Satoru Kohgo, Masao Matsuoka, Eiichi Kodama, Hiroaki Mitusya
    • 雑誌名

      Yuki Gosei Kagaku Kyoukaishi 64

      ページ: 716-723

    • NAID

      10017617749

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Creation of low toxic and highly active reverse-transcriptase-inhibiting nucleosides which avoid the emergence of resistant HIV. Can they be dream drugs for AIDS or hepatitis B.2006

    • 著者名/発表者名
      Hiroshi Ohrui
    • 雑誌名

      Kagaku to Seibutsu 44

      ページ: 660-662

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Creation of low toxic and highly active reverse-transcriptase-inhibiting nucleosides which avoid the emergence of resistant HIV.2006

    • 著者名/発表者名
      Hiroshi Ohrui
    • 雑誌名

      Jitsuyo Sangyo Jyoho 46

      ページ: 2-10

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 2'-Deoxy-4'-C-Ethynyl-2-Fluoroadenosine, a Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor, Is Highly Potent Against All Human Immunodeficiency Viruses Type a and Has Low Toxicity2006

    • 著者名/発表者名
      Hiroshi Ohrui
    • 雑誌名

      The Chemical Record 6-3

      ページ: 133-143

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] 2'-Deoxy-4'-C-ethynyl-2-fluoroadenosine : A nucleoside reverse transcriptase inhibitor with highly potent activity against all HIV-1 strains, favorable toxic profiles and stability in plasma2006

    • 著者名/発表者名
      Hiroshi Ohrui
    • 雑誌名

      Nucleic Acids Symposium Series -50

      ページ: 1-2

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] 耐性HIVを発現させない低毒性逆転写酵素阻害ヌクレオシドの創製成研究2006

    • 著者名/発表者名
      大類 洋
    • 雑誌名

      有機合成化学協会誌 64-7

      ページ: 716-723

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] 耐性HIVを発現させない,低毒性・高活性の逆転写酵素阻害ヌクレオシドの創製2006

    • 著者名/発表者名
      大類 洋
    • 雑誌名

      化学と生物 44-10

      ページ: 660-662

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] 耐性HIVを発現させない・高活性・低毒性・逆転写酵素阻害ヌクレオシドの創製研究2006

    • 著者名/発表者名
      大類 洋
    • 雑誌名

      実用産業情報 -39

      ページ: 2-10

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [図書] 耐性HIVが発現しない抗HIVヌクレオシド創製への挑戦2005

    • 著者名/発表者名
      大類 洋
    • 総ページ数
      21
    • 出版者
      笹木出版印刷株式会社
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [産業財産権] 4'-C-置換-2-ハロアデノシン誘導体2005

    • 発明者名
      大類 洋 他
    • 権利者名
      ヤマサ醤油株式会社
    • 出願年月日
      2005-09-29
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書

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公開日: 2005-04-01   更新日: 2016-04-21  

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