| 研究課題/領域番号 |
17390008
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
化学系薬学
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| 研究機関 | 徳島文理大学 |
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研究代表者 |
山口 健太郎 徳島文理大学, 香川薬学部, 教授 (50159208)
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| 研究分担者 |
檀上 博史 (壇上 博史) 徳島文理大学, 香川薬学部, 准教授 (70332567)
関 宏子 千葉大学, 分析センター, 准教授 (60114245)
清 悦久 徳島文理大学, 香川薬学部, 助教 (40389177)
小林 稔 徳島文理大学, 香川薬学部, 助手 (50389178)
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| 研究期間 (年度) |
2005 – 2007
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| 研究課題ステータス |
完了 (2007年度)
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| 配分額 *注記 |
15,820千円 (直接経費: 14,800千円、間接経費: 1,020千円)
2007年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2006年度: 3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2005年度: 7,900千円 (直接経費: 7,900千円)
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| キーワード | CSI-MS / 反応解析デバイス / スルホンアミド / 連続送液システム / 反応メカニズム / スプレーイオン化 / 質量分析 / Morita-Baylis-Hillman反応 / 分子化合物 / クリスタルエンジニアリング / 安息香酸 / ビスグアニジン類 / 分子拡散 / 単結晶X解析 / NMR解析 / コールドスプレー / DNA / 水素結合複合体 / 分子会合 |
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| 研究概要 |
生体系試料の溶液動態解析に関し、CSIを用いて分子間相互作用の観測を試みた。一例として、タンパク質に結合する結合水の観測を行い、重要となる結合水の存在を明らかにした。またタンパク質-リガンド間相互作用では、HSAに結合する、サリチル酸、フルセミド、ワルファリンを観測し、HSAに結合する分子数の特定を行った。この研究は将来ハイスループットスクリーニングに応用され、迅速かつ高い信頼性をもったスクリーニング法として期待される。さらに対象を核酸に移し、ガン抑制の機能を持つと期待される緑茶に多く含まれるカテキン(-)-epigallocatecin gallate(EGCG)との相互作用を明らかにした。がん予防の研究は非常に大きな役割を持っが、本結果は今後の研究の展開に期待がもたれる。一方、複成分系での分子間相互作用について精査すべく有機酸塩基による水素結合を利用した複合体の結晶構造、溶液構造について単結晶X線構造解析、CSI-MS、PFG NMRを用いて考察した。対象化合物として強い塩基性を示すグアニジン(BG)および代表的有機芳香族カルボン酸である安息香酸(BA)を選択し、グアニジンの合成および複合体の形成を行った。最後にRTSを開発およびこれによる反応溶液の直接観測という新しい試みについて述べた。RTSの基本機能を精査し、その応用としてスルホンアミドの生成反応およびMorita-Baylis-Hillman反応等の連続観測を行った。これより、反応中間体を捉ええることで、反応の進行またその反応メカニズムの証明が可能であることが判明した。
このように、本研究において限定された領域ではあるがコールドスプレーイオン化質量分析により生体分子をはじめとする不安定機能性分子の溶液動態を捉えることができた。
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